甲功五項(xiàng)聯(lián)合TPOAb、TGAb檢測(cè)診斷甲狀腺功能減退的臨床價(jià)值

文晶晶

【摘要】? 目的? ? 探討甲功五項(xiàng)聯(lián)合甲狀腺過氧化物酶自身抗體（TPOAb）、抗甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）檢測(cè)診斷甲狀腺功能減退（甲減）的效果。方法? ? 選取2020年10月—2022年4月在當(dāng)陽(yáng)市人民醫(yī)院就診的114例甲減患者納入試驗(yàn)組，同期體檢正常者100例納入對(duì)照組。比較2組甲功五項(xiàng)及TPOAb、TGAb水平的差異，同時(shí)評(píng)估各指標(biāo)對(duì)甲減患者的診斷價(jià)值。結(jié)果? ? 試驗(yàn)組的血清T3、T4、FT3、FT4水平均低于對(duì)照組，血清TSH、TPOAb、TGAb水平均高于對(duì)照組，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。甲減患者的血清TPOAb、TGAb表達(dá)水平與血清T3、T4、FT3、FT4呈明顯負(fù)相關(guān)，而與血清TSH呈明顯正相關(guān)（P<0.05）。ROC曲線結(jié)果顯示，甲功五項(xiàng)、血清TPOAb、TGAb聯(lián)合檢測(cè)的其ROC曲線下面積達(dá)到0.934，且靈敏度、特異度均高于95%。結(jié)論? ? 甲功五項(xiàng)及血清TPOAb、TGAb聯(lián)合檢測(cè)不僅能提高對(duì)甲減患者診斷的準(zhǔn)確度，而且對(duì)后續(xù)臨床診療計(jì)劃的制定有重要指導(dǎo)價(jià)值，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】? 甲狀腺功能減退；甲功五項(xiàng)；TPOAb；TGAb；診斷價(jià)值

中圖分類號(hào)：R581.2? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1672-1721（2023）14-0092-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.14.031

甲狀腺是維持人體正常機(jī)能的重要內(nèi)分泌器官，其分泌的甲狀腺激素可促進(jìn)細(xì)胞增殖、分化，在人體生命活動(dòng)、生長(zhǎng)發(fā)育及代謝平衡中有著至關(guān)重要的作用[1]。導(dǎo)致甲狀腺功能紊亂的因素有很多，包括飲食、遺傳及自身免疫等，其中自身免疫是主要因素，其對(duì)甲狀腺的生理功能有雙向調(diào)節(jié)作用，一方面能破壞腺體，甲狀腺激素分泌過少而引發(fā)甲狀腺功能減退（甲減），另一方面其又能促進(jìn)甲狀腺激素過度表達(dá)，造成甲狀腺毒癥[2]。甲減是自身免疫因素造成甲狀腺功能破壞而引起的內(nèi)分泌疾病，好發(fā)于性成熟的女性，多伴有閉經(jīng)、溢乳，甚至不孕不育等癥狀，對(duì)患者的日常生活帶來了極大困擾[3]。因此，對(duì)于甲減患者提倡早期檢測(cè)并規(guī)范化治療。但目前關(guān)于甲減早期診斷和病情評(píng)估的檢查項(xiàng)目有很多，如自身免疫抗體檢查、甲狀腺抗體檢查等，診斷價(jià)值不一。有學(xué)者指出，將甲狀腺功能三項(xiàng)指標(biāo)與血清甲狀腺過氧化物酶自身抗體（TPOAb）、抗甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）聯(lián)合應(yīng)用于甲減患者可以獲得良好的診斷效能[4]。本次研究將甲功五項(xiàng)與血清TPOAb、TGAb聯(lián)合應(yīng)用于甲減患者，旨在探討其診斷價(jià)值，報(bào)道如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 臨床資料? ? 選取2020年10月—2022年4月在當(dāng)陽(yáng)市人民醫(yī)院就診的114例甲減患者納入試驗(yàn)組，同期體檢正常者100例納入對(duì)照組。試驗(yàn)組患者男33例，女81例，年齡21～74歲，平均年齡（31.96±7.64）歲，體重46～83 kg，平均（62.34±10.41）kg；對(duì)照組患者男32例，女82例，年齡23～77歲，平均年齡（31.46±7.72）歲，體重44～78 kg，平均（62.53±10.37）kg。2組基線資料差異不顯著（P>0.05），可進(jìn)行對(duì)比。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）具備正常交流溝通能力，自愿加入此次研究；（2）患者年齡≥18歲；（3）試驗(yàn)組符合《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》[5]中關(guān)于甲減的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并惡性腫瘤、心源性疾病、血液疾病等；（2）體內(nèi)凝血因子濃度低，有凝血功能障礙；（3）嚴(yán)重感染、肝腎功能不全或器質(zhì)性病變；（4）意識(shí)不清或認(rèn)知障礙不能配合研究進(jìn)行；（5）其他原因引起的肥胖和內(nèi)分泌疾病；（6）合并垂體瘤、下丘腦病變者。

1.2? ? 觀察指標(biāo)? ? 于空腹?fàn)顟B(tài)下采集2組外周靜脈血5 mL，注意避免溶血和乳糜血，常溫靜置2 h 后，離心5 min（4 ℃，4 000 r/min）保存上層血清至-80 ℃冰箱。采用放射免疫法檢測(cè)樣品中甲功五項(xiàng)[三碘甲狀腺原氨酸（T3）、甲狀腺素（T4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）]及TPOAb、TGAb水平。檢測(cè)指標(biāo)有配套試劑，操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書實(shí)施，每個(gè)指標(biāo)檢測(cè)5次，取平均值為最終結(jié)果。

1.3? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)，采用Pearson分析進(jìn)行相關(guān)性檢驗(yàn)，采用受試者工作特征（ROC）曲線評(píng)價(jià)血清甲功五項(xiàng)、TPOAb、TGAb及三者聯(lián)合對(duì)甲減的診斷效能，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組甲功五項(xiàng)水平對(duì)比? ? 試驗(yàn)組的血清T3、T4、FT3、FT4水平均低于對(duì)照組，血清TSH水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組TPOAb、TGAb水平對(duì)比? ? 試驗(yàn)組的血清TPOAb、TGAb水平均高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3? ? 血清TPOAb、TGAb與甲功五項(xiàng)指標(biāo)間的相關(guān)性? ? 經(jīng)相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)甲減患者的血清TPOAb、TGAb的表達(dá)水平與血清T3、T4、FT3、FT4呈明顯負(fù)相關(guān)，而與血清TSH呈明顯正相關(guān)（P<0.05），見表3。

2.4? ? 甲功五項(xiàng)、血清TPOAb、TGAb單獨(dú)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)甲減患者的診斷價(jià)值? ? ROC曲線評(píng)價(jià)顯示，甲功五項(xiàng)、血清TPOAb、TGAb單獨(dú)檢測(cè)的ROC曲線下面積、靈敏度、特異度均不高，而三者聯(lián)合檢測(cè)后，其ROC曲線下面積達(dá)到0.934，且靈敏度、特異度均高于95%，見表4、圖1。

3? ? 討論

甲狀腺是一個(gè)參與機(jī)體生長(zhǎng)、代謝及調(diào)節(jié)其他器官系統(tǒng)的內(nèi)分泌組織，而甲減是甲狀腺激素合成障礙引起的器官特異性自身免疫性疾病。甲狀腺功能亢進(jìn)常見誘發(fā)原因?yàn)榧谞钕偎胤置诋惓?dǎo)致患者體內(nèi)甲狀腺素分泌升高，提升機(jī)體的熱量和耗氧量，導(dǎo)致基礎(chǔ)代謝率升高，并出現(xiàn)低熱、多汗、易餓、疲乏等臨床表現(xiàn)；另一方面，部分患者還會(huì)出現(xiàn)體內(nèi)糖脂、蛋白質(zhì)代謝紊亂等問題，隨著高甲狀腺素狀態(tài)的持續(xù)加劇，出現(xiàn)高代謝癥狀，如多汗、易怒、消瘦、血糖升高、飲食量劇增、女性月經(jīng)紊亂。甲狀腺功能減退是因甲狀腺素分泌減少造成，發(fā)病過程通常緩慢，前期癥狀不明顯而不易覺察，特別是亞臨床期患者，其癥狀常被忽略，極有可能造成漏診、誤診等，患者普遍存在頭痛、智力低下、表情淡漠、記憶力減退等表現(xiàn)，且機(jī)體基礎(chǔ)代謝率明顯降低，交感神經(jīng)興奮性降低，嚴(yán)重者可涉及心血管、消化等多個(gè)系統(tǒng)，造成患者死亡[6]。當(dāng)前，臨床對(duì)于甲狀腺功能異常多以早發(fā)現(xiàn)、早治療為主，但該病早期癥狀不明顯，易被患者及臨床醫(yī)師忽略，從而延誤病情；同時(shí)該病目前以藥物治療為主，但治療方案的有效性往往需要前期明確的診斷結(jié)果作為前提，及時(shí)有效的實(shí)驗(yàn)室檢查對(duì)疾病的早期診療意義重大。

TSH是由垂體前葉合成及垂體分泌的激素，對(duì)甲狀腺球蛋白合成及酪氨酸碘化等有促進(jìn)效果，同時(shí)也受T3、T4的負(fù)反饋調(diào)節(jié)[7]。在機(jī)體甲狀腺激素發(fā)生輕微變化時(shí)其水平就能出現(xiàn)明顯變化，因此在臨床上常被用于甲狀腺疾病的診斷，但其水平高低僅能對(duì)甲狀腺功能狀態(tài)是否減退提供參考價(jià)值。T3、T4是臨床判斷甲狀腺疾病病情嚴(yán)重程度及治療監(jiān)測(cè)的常用血清指標(biāo)，但其水平升高或降低易受外界其他因素影響，如懷孕、口服避孕藥等，因此，單一的血清T3、T4水平對(duì)于甲狀腺疾病診斷的準(zhǔn)確性存在一定限制[8]。FT3、FT4因未與甲狀腺球蛋白結(jié)合，處于游離狀態(tài)，可以真實(shí)反映甲狀腺素的生物學(xué)效應(yīng)，尤其是妊娠、服用雌激素治療時(shí)，其對(duì)甲狀腺功能診斷的敏感性、特異性均高于T3、T4，常被作為甲狀腺激素水平的首選評(píng)價(jià)指標(biāo)[9]。本次研究中，試驗(yàn)組患者的血清血清T3、T4、FT3、FT4水平均低于對(duì)照組，血清TSH水平高于對(duì)照組（P<0.05），經(jīng)ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)，血清FT3、FT4指標(biāo)對(duì)甲減患者的靈敏度、特異度均高于血清T3、T4，與既往研究報(bào)道結(jié)果一致。同時(shí)本次研究中，血清TSH的靈敏度、特異度均高于85%，說明甲功五項(xiàng)在甲減患者中均呈現(xiàn)異常表達(dá)情況，而TSH在診斷甲減方面有著更高的評(píng)估價(jià)值。

近年來有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，甲狀腺抗體陽(yáng)性也是導(dǎo)致甲狀腺功能異常的重要原因，在亞臨床甲減向甲減轉(zhuǎn)化過程中，血清甲狀腺抗體水平與血清TSH水平呈正相關(guān)性，可誘導(dǎo)甲狀腺的浸潤(rùn)和破壞[10]。既往有報(bào)道指出，血清TPO、TG是甲狀腺細(xì)胞分泌的重要物質(zhì)，正常情況下其不存在于機(jī)體外周血中，只有甲狀腺功能受損時(shí)其才會(huì)釋放入血，由于免疫細(xì)胞對(duì)兩者不識(shí)別，故會(huì)形成血清TPOAb、TGAb。當(dāng)甲狀腺組織受到炎癥、放射損傷等影響時(shí)，甲狀腺標(biāo)志性抗體水平會(huì)明顯升高，與甲狀腺組織受損程度呈正比[11]。而到了疾病晚期，由于甲狀腺濾泡萎縮、功能退化嚴(yán)重，血液中的血清TPO、TG的分泌受到顯著抑制，其釋放入血的抗體水平也隨之降低。因此，臨床上在檢測(cè)血清甲狀腺抗體時(shí)，不能因其水平降低而理解為病情好轉(zhuǎn)，還應(yīng)結(jié)合患者病史、治療情況及其他生化指標(biāo)等多種手段進(jìn)行綜合評(píng)估[12]。本次研究中，試驗(yàn)組的血清TPOAb、TGAb水平均高于對(duì)照組，且經(jīng)相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)甲減患者的血清TPOAb、TGAb表達(dá)水平與血清T3、T4、FT3、FT4呈明顯負(fù)相關(guān)，而與血清TSH呈明顯正相關(guān)性，說明血清TPOAb、TGAb水平升高與甲狀腺功能異常有密切關(guān)系。但在ROC曲線分析中，發(fā)現(xiàn)血清TPOAb、TGAb單獨(dú)檢測(cè)的靈敏度、特異度并不高，說明其單獨(dú)檢測(cè)對(duì)于甲減患者的診斷和病情評(píng)估仍存在一定的漏診、誤診情況。而聯(lián)合檢測(cè)的特異度、靈敏度均高于95%，說明將甲功五項(xiàng)與血清TPOAb、TGAb聯(lián)合檢測(cè)能有效提高診斷準(zhǔn)確度，對(duì)甲減患者的病情評(píng)估及進(jìn)一步治療方案的制定提供可靠依據(jù)。

綜上所述，甲功五項(xiàng)及血清TPOAb、TGAb聯(lián)合檢測(cè)不僅能提高對(duì)甲減診斷的準(zhǔn)確度，而且對(duì)后續(xù)臨床治療計(jì)劃的制定有重要的指導(dǎo)價(jià)值，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2023-02-20）