過敏原檢測及脫敏結(jié)合三聯(lián)療法治療慢性蕁麻疹的臨床研究

馬馳 朱笑 薛國勝

【摘要】? 目的? ? 探討變應(yīng)原檢測及特異性脫敏治療聯(lián)合四聯(lián)療法對慢性蕁麻疹的臨床療效。方法? ? 將如皋益壽皮膚門診部2019年8月—2021年7月間收治的512例慢性蕁麻疹患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與研究組，對照組256例接受變應(yīng)原檢測與特異性脫敏治療，研究組256例在對照組基礎(chǔ)上結(jié)合三聯(lián)療法（復(fù)方甘草酸苷及維生素C靜脈滴注+自血療法+卡介菌多糖核酸肌注）治療，比較2組患者治療前后血清總IgE水平、臨床療效、藥物不良反應(yīng)。結(jié)果? ? 治療后，2組IgE水平均明顯降低，且研究組低于對照組（P<0.05）；研究組臨床治療總有效率高于對照組（P<0.05）；2組藥物不良反應(yīng)率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。結(jié)論? ? 變應(yīng)原檢測及特異性脫敏治療結(jié)合三聯(lián)療法可有效降低慢性蕁麻疹患者血清IgE水平，提高臨床治愈率，且不會增加藥物不良反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】? 慢性蕁麻疹；應(yīng)變原檢測；特異性脫敏治療；三聯(lián)療法

Clinical study of allergen detection and desensitization combined with triple therapy in the treatment of chronic urticaria

Ma Chi，Zhu Xiao，Xue Guosheng.The Rugao Yishou Skin Clinic（Former Rugao Skin Prevention Institute），Rugao，Jiangsu? 226500

【Abstract】? Objective? ? To investigate and analyze the clinical efficacy of allergen detection and specific desensitization therapy combined with quadruple therapy on chronic urticaria.Methods? ? A total of 512 patients with chronic urticaria admitted to our outpatient department from August 2019 to July 2021 were divided into a control group and a research group according to the random number table method. 256 patients in the control group received allergen detection and specificity For desensitization treatment， 256 patients in the study group were treated with triple therapy （intravenous infusion of compound glycyrrhizin and vitamin C + autohemotherapy + intramuscular injection of BCG polysaccharide nucleic acid） on the basis of the same treatment as the control group. The treatment of the two groups was compared. Serum total IgE levels， clinical efficacy， and adverse drug reactions before and after. Results? ? After treatment， the levels of IgE in the two groups were significantly decreased， and the level of IgE in the study group was significantly lower than that in the control group（P<0.05）； the total effective rate of clinical treatment in the study group was higher than that in the control group（P<0.05）； the comparison of adverse drug reactions between the two groups No statistical difference（P>0.05）.Conclusion? ? Allergen detection and specific desensitization therapy combined with triple therapy can effectively reduce serum IgE levels in patients with chronic urticaria， and significantly improve the clinical cure rate without increasing adverse drug reactions.

【Key Words】? Chronic urticaria；Allergen detection；Specific desensitization therapy；Triple therapy

中圖分類號：R751.05? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A? ? ? ? 文章編號：1672-1721（2023）14-0029-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.14.010

慢性蕁麻疹是臨床常見疾病，屬于皮膚、黏膜小血管滲透性增加及反應(yīng)性擴(kuò)張所引起的一種局限型水腫反應(yīng)[1]。慢性蕁麻疹病因復(fù)雜，至今仍未找到確切原因，治療較為困難，變應(yīng)原檢測及特異性脫敏治療屬于慢性蕁麻疹的臨床常見治療手段，但仍有部分患者治療效果欠佳[2]。自血療法、肌注卡介菌多糖核酸注射液、復(fù)方甘草酸苷注射液為臨床治療慢性蕁麻疹常用聯(lián)合藥物及方法[3-5]，本文選取512例慢性蕁麻疹患者作為研究對象，就過敏原檢測及脫敏結(jié)合自血療法、肌注卡介菌多糖核酸注射液、復(fù)方甘草酸苷注射液加維生素C靜脈滴注用于慢性蕁麻疹的治療效果進(jìn)行分析，報(bào)道如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 將2019年8月—2021年7月間如皋益壽皮膚門診部收治的512例慢性蕁麻疹患者作為研究對象，入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合慢性蕁麻疹診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，病程≥6周；（2）風(fēng)團(tuán)發(fā)作頻率≥3次/周，每次發(fā)作持續(xù)時(shí)間≤24 h；（3）入組前7 d未接受過抗組胺類藥物治療，近30 d未接受糖皮質(zhì)激素類藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心、肝、腎等臟器功能嚴(yán)重不全者；（2）對本研究藥物過敏者；（3）膽堿能性、寒冷性、日光性等特殊性蕁麻疹患者；（4）妊娠、哺乳期女性及癌癥患者?；颊咧椴⒑炇鹜鈺罁?jù)隨機(jī)數(shù)表法劃分為對照組、研究組各256例。對照組男122例，女134例，年齡22～65歲，平均年齡（32.84±9.31）歲，病程6～20個(gè)月，平均（7.04±4.72）個(gè)月。研究組男115例，女141例，年齡22～65歲，平均年齡（32.36±9.87）歲，病程6～20個(gè)月，平均（7.21±4.86）個(gè)月。2組基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2? ? 方法? ? 對照組：接受過敏原檢測及脫敏治療。過敏原檢測：采用由北京協(xié)和醫(yī)院變應(yīng)原生產(chǎn)研究中心提供的變應(yīng)原試劑盒，吸入性變應(yīng)原及磷酸組織胺包括：屋塵、柳樹花粉、樺樹花粉、桑樹花粉等春季花粉，向日葵花粉、玉米花粉等夏秋花粉；產(chǎn)黃青霉、匐柄霉、好食串珠菌等多價(jià)真菌，雞毛、鴨毛等多價(jià)羽毛、多價(jià)獸毛（如羊毛等），香煙、塵螨、蒿草、豚草、臭椿、梧桐等花粉，桑蠶絲，棉絮等均為較為常見的吸入性變應(yīng)原，其中豚草、葎草、蒿草等花粉按1∶1 000外，其他變應(yīng)原則按1∶100比例。磷酸組織胺作為陽性對照液（每毫升磷酸組織胺相當(dāng)于鹽酸組織胺0.01 mg）。陰性對照液及變應(yīng)原為山西恒大藥業(yè)有限公司提供的稀釋溶媒，脫敏液的起始濃度：“+”為1∶106，“++”為1∶108；“+++”為1∶101；后均逐漸遞增至1∶102。對就診患者進(jìn)行過敏原檢測，取上臂無破損的外側(cè)皮膚，用75%酒精進(jìn)行消毒，每種變應(yīng)原應(yīng)取0.01～0.02 mL進(jìn)行皮試（含陰、陽性對照），每個(gè)皮試位置需相隔2.5 cm，于15～20 min后觀察結(jié)果。脫敏治療：對檢測結(jié)果陽性的品種，用稀釋液配制至相應(yīng)的濃度，在兩側(cè)上臂外側(cè)三角肌皮下注射，每周1次，起始劑量為0.2 mL，之后每次增加0.2 mL，直至1.0 mL（第5次）結(jié)束；然后提高10倍濃度按照上述方式繼續(xù)皮下注射，注射濃度達(dá)1∶100后轉(zhuǎn)入維持階段，此階段始終維持治療濃度為1∶100，治療劑量每次為0.5 mL，治療4個(gè)月。皮試或脫敏過程中若出現(xiàn)局部或全身過敏癥狀，應(yīng)及時(shí)進(jìn)行對癥治療或抗過敏治療。根據(jù)病情酌情使用腎上腺素與抗組胺藥、糖皮質(zhì)激素等外用藥物對癥治療。

研究組：在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用三聯(lián)療法：（1）復(fù)方甘草酸苷注射液（北京凱因科技股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20058999，規(guī)格：20 mL）每次60 mL及維生素C（河北長天藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H13020571）3 g靜脈滴注。（2）自血療法。采用注射器從患者肱靜脈處抽取5 mL靜脈血，不加入任何藥物或抗凝劑直接注射至臀部深層肌肉，兩側(cè)臀部交替注射1次。（3）肌注卡介菌多糖核酸注射液（陜西醫(yī)藥控股集團(tuán)生物制品有限公司，國藥準(zhǔn)字S20043032，規(guī)格：1 mL），劑量為2 mL，肌注。上述三聯(lián)均每周1次，2個(gè)月為1個(gè)療程，每個(gè)療程統(tǒng)計(jì)療效，共統(tǒng)計(jì)2個(gè)療程。

1.3? ? 觀察指標(biāo)

1.3.1? ? 臨床療效? ? 根據(jù)患者瘙癢嚴(yán)重程度、風(fēng)團(tuán)大小、數(shù)量等臨床癥狀進(jìn)行療效評價(jià)，瘙癢：無瘙癢記0分，輕度瘙癢但不煩躁記1分，中度瘙癢尚能忍受記2分，無法忍受的嚴(yán)重瘙癢記3分。風(fēng)團(tuán)大?。簾o風(fēng)團(tuán)記0分，直徑<0.5 cm記1分，直徑0.5～2.0 cm記2分，直徑>2 cm記3分。風(fēng)團(tuán)數(shù)量：無風(fēng)團(tuán)記0分，1～7個(gè)風(fēng)團(tuán)記1分，8～14個(gè)風(fēng)團(tuán)記2分，>14個(gè)風(fēng)團(tuán)記3分。臨床癥狀積分下降指數(shù)=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。皮疹完全消退，且自覺癥狀全部消失，則為治愈；臨床癥狀積分下降指數(shù)達(dá)70%及以上則為顯效；臨床癥狀積分下降指數(shù)介于30%～70%，則為好轉(zhuǎn)；臨床癥狀積分下降指數(shù)不足30%則為無效?？傆行?（治愈+顯效）/總例數(shù)×100%。

1.3.2? ? 免疫球蛋白（IgE）水平? ? 分別于治療前、治療4個(gè)月后采取患者早晨空腹靜脈血2 mL，離心處理，取血清采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)（ELISA）試劑盒對IgE水平進(jìn)行測定。

1.3.3? ? 藥物不良反應(yīng)? ? 記錄2組患者治療期間眩暈、困倦、口干等發(fā)生情況。

1.4? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 臨床療效? ? 研究組臨床治療2個(gè)月、4個(gè)月時(shí)的總有效率均高于對照組（P<0.001）。見表1。

2.2? ? 免疫球蛋白（IgE）水平? ? ? 2組治療前IgE水平差異不明顯（P>0.05）；治療后，2組患者血清總IgE水平均明顯降低，且研究組低于對照組（P<0.05），見表2。

2.3? ? 藥物不良反應(yīng)? ? 2組患者藥物副反應(yīng)總發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

3? ? 討論

蕁麻疹是常見皮膚科疾病，發(fā)病率高達(dá)20%，病因相對復(fù)雜，對患者日常生活、工作等均帶來較大困擾[7]，研究認(rèn)為機(jī)體致敏的肥大細(xì)胞分泌白三烯與組織胺等化學(xué)介質(zhì)是引起蕁麻疹發(fā)病的主要機(jī)制[8]。口服組胺H1受體拮抗藥物是目前治療蕁麻疹的首選治療方案，鎮(zhèn)靜作用相對較弱的第二代H1受體拮抗藥物目前臨床最為常用，但大部分藥物均會帶來一定嗜睡或心臟毒性等不良反應(yīng)，已引起醫(yī)患的關(guān)注。

特異性脫敏治療是臨床上常用方法之一，既是病因治療，又有預(yù)防作用，是指通過對特異性過敏原的脫敏，提高機(jī)體對過敏原的免疫耐受力。特異性脫敏的治療機(jī)理目前多數(shù)人認(rèn)同抗體競爭理論，認(rèn)為通過不斷給患者進(jìn)行特異性抗原注射，促使機(jī)體形成相應(yīng)特異性IgG型封閉抗體，再次接觸外源性特異性過敏原，體內(nèi)的特異性IgG型抗體可通過與過敏原結(jié)合形成免疫反應(yīng)，以此降低過敏反應(yīng)發(fā)生率，達(dá)到脫敏的目的[9]。進(jìn)行過敏原脫敏初始，瘙癢難以控制的患者可繼續(xù)服用抗組胺藥，隨著脫敏的進(jìn)行，逐步減量乃至停藥。本次研究在過敏原監(jiān)測及脫敏治療基礎(chǔ)上應(yīng)用三聯(lián)療法，結(jié)果顯示，治療后，2組IgE水平均明顯降低，且研究組低于對照組（P<0.05）；研究組臨床治療總有效率高于對照組（P<0.05）；2組藥物不良反應(yīng)比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。提示，過敏原監(jiān)測及脫敏治療基礎(chǔ)上應(yīng)用三聯(lián)療法可降低患者血清總IgE水平，明顯提高慢性蕁麻疹的治愈率，且不會增加藥物不良反應(yīng)。分析原因可能在于以下幾點(diǎn)：（1）復(fù)方甘草酸苷具有激素樣效用，有抗炎、抗敏止癢作用，對部分患者起到了替代抗組胺藥的效果，還能保護(hù)肝臟，協(xié)同作用明顯[10]。（2）卡介菌多糖核酸是一種具有促進(jìn)T淋巴細(xì)胞增殖分化的藥物，通過抑制IgE的生成進(jìn)而刺激網(wǎng)狀皮質(zhì)系統(tǒng)，穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，激活單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)，減少變態(tài)反應(yīng)，拮抗組胺、緩激肽、嗜酸性細(xì)胞趨化因子、5羥色胺等一系列生物活性介質(zhì)釋放，促進(jìn)干擾素的生成，進(jìn)而調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，抑制Th2細(xì)胞增殖和白介素的產(chǎn)生，進(jìn)而對IgE發(fā)揮抑制作用[11]。（3）自血療法是一種輔助治療皮膚病的方式，屬于非特異性刺激治療，發(fā)揮非特異性脫敏療效，強(qiáng)化白細(xì)胞的吞噬作用，進(jìn)而促使機(jī)體免疫力增加，達(dá)到治療慢性皮膚病目的[12]。（4）四者聯(lián)合，從不同角度對慢性蕁麻疹調(diào)理治療，疊加效果明顯，有效提高治愈率。

綜上所述，變應(yīng)原檢測及特異性脫敏治療結(jié)合三聯(lián)療法可有效降低慢性蕁麻疹患者血清IgE水平，提高治愈率，且安全性高。

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（收稿日期：2023-02-11）