慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者發(fā)生肺動(dòng)脈高壓的高危因素研究

余中寶 曹文鋒 占玲霞

【摘要】? 目的? ? 探討慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者發(fā)生肺動(dòng)脈高壓的高危因素。方法? ? 回顧性分析2017年1月—2020年12月鄱陽(yáng)縣人民醫(yī)院診治的43例發(fā)生肺動(dòng)脈高壓的AECOPD患者臨床資料，作為發(fā)生組，同期未發(fā)生肺動(dòng)脈高壓的43例AECOPD患者臨床資料，作為未發(fā)生組。設(shè)計(jì)基線資料表，分析AECOPD發(fā)生肺動(dòng)脈高壓的高危因素。結(jié)果? ? 發(fā)生組與未發(fā)生組患者吸煙史及血清CRP、D-D、Cys-C水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；組間其他資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。Logistic回歸分析結(jié)果顯示，吸煙史及CRP、D-D、Cys-C過(guò)表達(dá)均是AECOPD發(fā)生肺動(dòng)脈高壓的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05）。結(jié)論? ? 吸煙史及血清CRP、D-D、Cys-C過(guò)表達(dá)可能是AECOPD患者發(fā)生肺動(dòng)脈高壓的高危因素。

【關(guān)鍵詞】? 慢性阻塞性肺疾病急性加重期；肺動(dòng)脈高壓；吸煙史；C反應(yīng)蛋白；D-二聚體

中圖分類(lèi)號(hào)：R563.9? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1672-1721（2023）08-0142-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.08.046

慢性阻塞性肺?。╟hronic obstructive pulmonary disease ，COPD）是常見(jiàn)慢性呼吸系統(tǒng)疾病，進(jìn)行性發(fā)展的不完全可逆的氣流受限是其主要特征，且隨著病程進(jìn)展，部分患者會(huì)有肺動(dòng)脈高壓表現(xiàn)，尤其是COPD急性加重期（acute exacerbation of COPD，AECOPD）患者肺動(dòng)脈高壓的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)更高[1]。肺動(dòng)脈高壓是COPD常見(jiàn)并發(fā)癥，主要是因低氧血癥引起，可導(dǎo)致患者臟器發(fā)生多種病理性改變，增加急性加重及再入院風(fēng)險(xiǎn)，是AECOPD患者預(yù)后不良及死亡的重要原因[2]。因此，探討AECOPD患者發(fā)生肺動(dòng)脈高壓的危險(xiǎn)因素十分必要。既往研究指出，尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、二氧化碳分壓（Partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）等均為AECOPD患者發(fā)生肺動(dòng)脈高壓的危險(xiǎn)因素[3]，但上述影響因素并不能指導(dǎo)預(yù)防干預(yù)措施的擬定。本研究將對(duì)AECOPD患者肺動(dòng)脈高壓發(fā)生的危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析，報(bào)道如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 回顧性分析2017年1月—2020年12月鄱陽(yáng)縣人民醫(yī)院診治的43例發(fā)生肺動(dòng)脈高壓的AECOPD患者臨床資料，作為發(fā)生組；同期未發(fā)生肺動(dòng)脈高壓的43例AECOPD患者臨床資料，作為未發(fā)生組。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合AECOPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；臨床資料完整，包括基線資料及實(shí)驗(yàn)室檢查資料。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝腎功能不全；合并惡性腫瘤；合并支氣管哮喘、先天性心臟病；其他原因?qū)е碌姆蝿?dòng)脈高壓，如藥物、毒物、人類(lèi)免疫缺陷病毒（HIV）感染、睡眠呼吸暫停等；特發(fā)性及遺傳性肺動(dòng)脈高壓。

1.2? ? 方法

1.2.1? ? 肺動(dòng)脈高壓評(píng)估方法? ? 心臟彩超檢查肺動(dòng)脈壓力≥35 mm Hg；肺CT檢查顯示主肺動(dòng)脈徑線/主動(dòng)脈徑線>1∶1或主肺動(dòng)脈直徑≥29 mm。符合上述條件之一即為肺動(dòng)脈高壓，將發(fā)生肺動(dòng)脈高壓患者納入發(fā)生組，反之納入未發(fā)生組。

1.2.2? ? 基線資料統(tǒng)計(jì)方法? ? 設(shè)計(jì)基線資料表，包括一般資料：性別（男、女）、年齡、體重指數(shù)（Body mass index，BMI）、COPD病程、COPD分級(jí)（1～2級(jí)、3～4級(jí)）、吸煙史[有、無(wú)，吸煙指數(shù)（每日吸煙支數(shù)×吸煙年數(shù)）>200則判定有吸煙史]、飲酒史（有、無(wú)，男性每天飲酒量達(dá)到40 g，女性每天飲酒量達(dá)20 g，或2周內(nèi)有大量飲酒史）、合并高血壓（是、否，符合高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]）。實(shí)驗(yàn)室檢查資料：入院時(shí)，取患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心10 min，分離上層血清，-70 ℃凍存，采用免疫比濁法測(cè)定血清C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein ，CRP）、D-二聚體（D-Dimer，D-D）水平，采用羅氏全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase，LDH）、血肌酐（serum creatinine，SCr）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、BUN、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT），采用CysC免疫分析試劑盒測(cè)定血清胱抑素C（cystatin C，Cys-C）水平。

1.3? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，多因素分析采用Logistic回歸分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組患者一般資料比較? ? 2組患者吸煙史比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；2組性別、年齡、BMI、COPD病程、COPD分級(jí)、飲酒史、合并高血壓比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2? ? 2組患者的實(shí)驗(yàn)室檢查資料比較? ? 2組患者的血清CRP、D-D、Cys-C水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；2組血清LDH、SCr、BUN、ALT、AST比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。

2.3? ? AECOPD發(fā)生肺動(dòng)脈高壓危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析? ? 將基線資料比較中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量作為自變量，經(jīng)單元Logistic回歸分析，后將條件放寬至P<0.02，納入符合條件的變量（變量說(shuō)明見(jiàn)表3）作為自變量，將AECOPD發(fā)生肺動(dòng)脈高壓情況作為因變量（1=發(fā)生，0=未發(fā)生），建立多元回歸模型。結(jié)果顯示，吸煙史及血清CRP、D-D、Cys-C過(guò)表達(dá)均是AECOPD發(fā)生肺動(dòng)脈高壓的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（OR>1，P<0.05），見(jiàn)表4。

3? ? 討論

肺動(dòng)脈高壓可引發(fā)AECOPD患者諸多病理性改變，可導(dǎo)致肺血流減少及右心室功能不全等，使心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加，同時(shí)增加患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)。肺動(dòng)脈高壓臨床并無(wú)特異性癥狀，常導(dǎo)致延誤診斷[6]。因此，分析AECOPD患者發(fā)生肺動(dòng)脈高壓的高危因素，指導(dǎo)臨床預(yù)防干預(yù)措施的擬定十分必要。

本研究經(jīng)Logistics回歸分析結(jié)果顯示，吸煙史及血清CRP、D-D、Cys-C過(guò)表達(dá)均是AECOPD發(fā)生肺動(dòng)脈高壓的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。吸煙史：長(zhǎng)期吸煙可對(duì)紅細(xì)胞的攜氧能力造成損害，導(dǎo)致線粒體分泌增多，引起小氣道阻塞，導(dǎo)致缺氧，引起氧化應(yīng)激反應(yīng)，釋放大量的反應(yīng)活性氧物質(zhì)，導(dǎo)致肺血管重塑及收縮，增加患者肺動(dòng)脈高壓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[7-8]。對(duì)此建議，應(yīng)指導(dǎo)AECOPD患者戒煙，減輕吸煙造成氧化應(yīng)激程度，可能對(duì)減少肺動(dòng)脈高壓發(fā)生有所幫助。CRP過(guò)表達(dá)：CRP是一種急性非特異性的反應(yīng)蛋白，在炎癥因子的刺激、激活下，肺巨噬細(xì)胞可產(chǎn)生CRP，若AECOPD患者血清CRP過(guò)表達(dá)，可刺激各種類(lèi)型的生長(zhǎng)因子及炎癥因子合成與釋放，引起血管內(nèi)皮損傷，可促進(jìn)成纖維細(xì)胞增殖，對(duì)平滑肌細(xì)胞產(chǎn)生刺激，導(dǎo)致肺血管重塑，增加肺動(dòng)脈高壓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[9]。對(duì)此建議，應(yīng)密切關(guān)注AECOPD患者血清CRP水平變化情況，若出現(xiàn)血清CRP過(guò)表達(dá)，可采取積極的抗炎治療，可能對(duì)降低肺動(dòng)脈高壓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)有所幫助。D-D過(guò)表達(dá)：D-D是纖維蛋白降解產(chǎn)物，其水平升高提示機(jī)體長(zhǎng)時(shí)間處于缺氧環(huán)境，增加紅細(xì)胞代償性及血液黏度，打破凝血、纖溶系統(tǒng)平衡，促使肺微小血栓形成，增加肺動(dòng)脈高壓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[10]。對(duì)此建議，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)AECOPD患者血清D-D水平，若其異常過(guò)表達(dá)，可采取合理的抗凝治療措施，防止肺部微小血栓形成，可能對(duì)降低AECOPD患者肺動(dòng)脈高壓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)有所幫助。Cys-C過(guò)表達(dá)：Cys-C為半胱氨酸蛋白酶抑制劑家族成員，可反映腎小球功能，且不受年齡、肌肉組織影響，而若AECOPD患者血清Cys-C過(guò)表達(dá)，可能會(huì)通過(guò)對(duì)內(nèi)源性和外源性蛋白酶水解相關(guān)細(xì)胞進(jìn)行抑制，或通過(guò)對(duì)蛋白酶及抗蛋白酶的平衡造成影響，增加肺動(dòng)脈高壓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[11-12]。對(duì)此建議，入院時(shí)應(yīng)測(cè)定AECOPD患者血清Cys-C表達(dá)情況，對(duì)于過(guò)表達(dá)的患者應(yīng)針對(duì)性采取相關(guān)干預(yù)措施，來(lái)降低肺動(dòng)脈高壓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，吸煙史及血清CRP、D-D、Cys-C過(guò)表達(dá)均是AECOPD發(fā)生肺動(dòng)脈高壓的危險(xiǎn)因素，應(yīng)指導(dǎo)患者戒煙，并密切檢測(cè)血清CRP、D-D、Cys-C表達(dá)情況，合理采取抗炎、抗凝治療措施，可能會(huì)對(duì)降低AECOPD患者肺動(dòng)脈高壓風(fēng)險(xiǎn)有所幫助。

參考文獻(xiàn)

[1]? ? 武紅莉，田瑞雪，葉青，等.B型腦鈉肽，超敏C反應(yīng)蛋白，纖維蛋白原，D-二聚體及血?dú)夥治鲈诼宰枞苑渭膊〖毙约又仄诤喜⒎蝿?dòng)脈高壓患者中的表達(dá)[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2018，22（3）：31-33，37.

[2]? ? 孫蕓，陸士奇，屠蘇，等.血液標(biāo)志物和心臟彩超檢查在慢性阻塞性肺疾病急性加重期相關(guān)性肺動(dòng)脈高壓的評(píng)估價(jià)值[J].中國(guó)急救醫(yī)學(xué)，2019，39（11）：1058-1064.

[3]? ? 艾月琴，路東明，張文娟，等.AECOPD患者并發(fā)肺動(dòng)脈高壓的危險(xiǎn)因素分析[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2018，35（9）：1755-1757.

[4]? ? 慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）診治專(zhuān)家組.慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）診治中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)（草案）[J].國(guó)際呼吸雜志，2013，33（22）：1681-1691.

[5]? ? 中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì).中國(guó)高血壓防治指南2010[J].中華心血管病雜志，2011，39（7）：579-616.

[6]? ? 鄧澤，馮浩紳，鄭海明，等.AECOPD合并PH患者血清Hcy，Cys-C水平與肺功能，動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)及肺動(dòng)脈收縮壓的關(guān)系研究[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2021，21（14）：2657-2660.

[7]? ?ENGEL B，SCHINDLER C，LEUPPI J D，et al.Predictors of re-exacerbation after an index exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease in the REDUCE randomised clinical trial[J].Swiss Med Wkly，2017，147（1920）：w14439.

[8]? ? 趙松林，聶秀紅.NT-proBNP、CRP和D-Dimer與慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并肺動(dòng)脈高壓的相關(guān)性研究[J].標(biāo)記免疫分析與臨床，2019，26（4）：555-559.

[9]? ? 黃燕華，張倩，劉茗，等.血清PCT，IL-17與CRP在AECOPD合并肺動(dòng)脈高壓患者中的表達(dá)及診斷價(jià)值[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2019，19（16）：3141-3145.

[10]? ? 曹秀麗，焦建華，張智慧，等.慢阻肺并發(fā)肺動(dòng)脈高壓患者血清CRP，IL-6和TLR4的差異表達(dá)及相關(guān)性分析[J].標(biāo)記免疫分析與臨床，2019，26（4）：645-649.

[11]? KONOMI K，MANABU S，SHOTA Y，et al.Early-onset， Severe Chronic Obstructive Pulmonary Disease with Pulmonary Hypertension that was Likely Induced by Toluene Exposure[J].Intern Med，2017，56（17）：2329-2334.

[12]? ? 楊靜，任春輝，周文龍.血H-FABP，Cys-C及NO檢測(cè)對(duì)AECOPD合并肺動(dòng)脈高壓的診斷價(jià)值[J].內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2020，42（3）：311-313，324.

（收稿日期：2022-12-27）