早期應用鹽酸氨溴索防治新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床價值研究

孫娜

【摘要】? 目的? ? 探討早期應用鹽酸氨溴索防治新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床價值。方法? ? 將2020年1月—2021年6月在喀左縣中心醫(yī)院新生兒科治療的124例早產兒隨機分為2組，對照組使用常規(guī)治療，在此基礎上觀察組早期應用鹽酸氨溴索。對比2組的新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）發(fā)生率、各項恢復指標、心率和呼吸頻率、血氣分析指標、并發(fā)癥及死亡情況。結果? ? 觀察組NRDS發(fā)生率明顯低于對照組（P<0.05）；觀察組吸氧時間、呼吸窘迫緩解時間、住院時間均短于對照組（P<0.05）；觀察組治療后PaO2、PaO2/FiO2明顯高于對照組，PaCO2、HR、RR明顯低于對照組（P<0.05）；觀察組并發(fā)癥發(fā)生率、病死率均明顯低于對照組（P<0.05）。結論? ? 早期應用鹽酸氨溴索防治NRDS的療效顯著，能有效縮短治療時間，改善血氣分析指標，減慢HR和RR，降低并發(fā)癥發(fā)生率及病死率，具有積極的臨床意義。

【關鍵詞】? 新生兒呼吸窘迫綜合征；鹽酸氨溴索；早期應用；療效

中圖分類號：R73? ? ? ? 文獻標識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）08-0059-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.08.020

新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）是新生兒常見的呼吸系統(tǒng)疾病，又稱為新生兒肺透明膜?。℉MD），是指新生兒出生后不久即出現(xiàn)吸氣性三凹征、進行性呼吸困難等癥狀，嚴重者可進展為呼吸衰竭而危及生命。本病與新生兒肺功能及呼吸功能不全密切關聯(lián)，主要是由于缺乏肺泡表面活性物質（PS）導致肺功能發(fā)育不全，新生兒無法進行有效呼吸所致。臨床以胎齡低于33周、出生體重低于1 500 g的早產兒高發(fā)，且胎齡越小發(fā)病率越高，是導致新生兒死亡的主要疾病之一[1]。早產兒發(fā)生NRDS最為多見，早期防治NRDS是改善預后的關鍵，而及時補充PS或促進PS生成是主要的治療措施[2]。臨床以外源性補充PS最為常用，但藥物進入體內后容易被滅活，需要反復大劑量給藥。鹽酸氨溴索是臨床常用祛痰劑，能刺激PS生成，改善呼吸道纖毛運動，促進呼吸道分泌物清除，提高肺通氣功能，早期應用能保護新生兒肺功能，對防治NRDS有積極作用[3]。本研究進一步分析了早期應用鹽酸氨溴索防治NRDS的臨床價值，匯報如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 將2020年1月—2021年6月在喀左縣中心醫(yī)院新生兒科治療的126例早產兒隨機分為2組。觀察組63例，男33例，女30例，胎齡32～36周，平均（34.26±1.37）周，出生體質量1.7～2.6 kg，平均（1.94±0.23）kg；對照組63例，男34例，女29例，胎齡31～36周，平均（33.95±1.43）周，出生體質量1.6～2.5 kg，平均（2.02±0.31）kg。2組患兒的胎齡、性別、出生體質量等無明顯差異（P>0.05），具有可比性。納入標準：（1）胎齡在30～36周之間，體重在2.0～3.0 kg之間；（2）出生后需進保暖箱觀察、治療；（3）家長對本研究知情同意。排除標準：（1）合并先天性疾病、先天性畸形等；（2）胎齡<30周；（3）合并新生兒肺炎；（4）嚴重心、腦血管疾??；（5）對本研究所用藥物過敏。

1.2? ? 方法? ? 對照組采用常規(guī)治療，將患兒置入保暖箱，監(jiān)測生命體征，維持呼吸道通暢、 電解質及酸堿平衡，給予營養(yǎng)支持，積極預防感染等。在此基礎上，觀察組早期應用鹽酸氨溴索（天津藥物研究院藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H20051604），7.5 mg/次，加入5%葡萄糖溶液10 mL中靜脈滴注，4次/d，連用5 d[4]。密切監(jiān)測2組患兒生命體征、動脈血氧飽和度，若發(fā)生NRDS，應立即給予針對性治療，行持續(xù)正壓通氣，設置呼氣末壓力（PEEP） 4.0～6.0 cm H2O，吸氣峰壓（PIP） 20 cm H2O，吸入氧濃度（FiO2） 0.3～0.5，并密切監(jiān)測血氣分析指標，維持動脈血氧分壓（PaO2）在60～90 mm Hg，待癥狀緩解后將PEEP調整為2 cm H2O，F(xiàn)iO2調整為0.25，呼吸無異常后可撤機。

1.3? ? 觀察指標? ? 統(tǒng)計NRDS發(fā)生率，出現(xiàn)呼吸困難、皮膚青紫癥狀，伴呼氣性呻吟、吸氣性三凹癥，呼吸癥狀持續(xù)加重，聽診兩肺呼吸音低，伴細濕啰音，心音由強轉弱，肝大，X線顯示兩側肺野透亮度低，有均勻分布的小顆粒及網(wǎng)狀陰影，病情后期出現(xiàn)支氣管充氣征，肺野呈毛玻璃樣[5]；記錄吸氧時間、呼吸窘迫緩解時間、住院時間；治療前后檢測血氣分析指標，包括氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）、氧合指數(shù)（PaO2/FiO2），測定心率（HR）及呼吸頻率（RR）；統(tǒng)計肺部感染、動脈導管未閉、肺出血、顱內出血等并發(fā)癥發(fā)生情況及病死率。

1.4? ? 統(tǒng)計學方法? ? 計量資料以x±s表示，行t檢驗，計數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2? ? 結果

2.1? ? 2組NRDS發(fā)生率比較? ? 觀察組NRDS發(fā)生率為23.81%（15/63），對照組NRDS發(fā)生率為47.62%（30/63），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=10.476，P<0.05）。

2.2? ? 2組各項恢復指標比較? ? 觀察組吸氧時間、呼吸窘迫緩解時間、住院時間均短于對照組（P<0.05），見表1。

2.3? ? 2組血氣分析指標及呼吸、心率比較? ? 治療前2組PaO2、PaO2/FiO2、PaCO2、HR、RR均差異不明顯（P>0.05）；觀察組治療后PaO2、PaO2/FiO2明顯高于對照組，PaCO2、HR、RR明顯低于對照組（P<0.05），見表2。

2.4? ? 2組并發(fā)癥發(fā)生率及病死率比較? ? 觀察組并發(fā)癥發(fā)生率、病死率均明顯低于對照組（P<0.05），見表3。

3? ? 討論

NRDS是引起新生兒特別是早產兒死亡的主要病癥之一，也是新生兒常見危急重癥。新生兒肺部發(fā)育尚未成熟，PS的合成和釋放無法滿足肺組織功能需求，導致肺泡表面的PS不足，使得肺泡壁表面張力增高，呼氣末肺泡萎陷，肺通氣及換氣功能障礙，形成肺不張；而血流通過肺不張區(qū)域未得到充分氣體交換，直接回流至心臟，形成肺內短路，可快速降低PaO2和氧合作用，誘發(fā)肺小動脈痙攣，進一步加重肺血流阻力，升高肺動脈、右心壓力，形成右心向左心分流；此外還造成肺組織灌注不足，血管壁因缺氧滲透性增加，血漿內容物外滲，滲透液形成肺透明膜，最終造成病情的惡性循環(huán)[6]。一旦發(fā)生NRDS，患兒可出現(xiàn)進行性呼吸窘迫和呼吸困難，甚至進展為呼吸衰竭、心力衰竭而危及生命。

早產兒是NRDS的高發(fā)群體，一般胎兒達到孕35周左右PS的合成明顯增加，而出生低于35周的早產兒自身合成PS的能力不足，發(fā)生NRDS的風險明顯增加。此外，若母體合并妊娠期糖尿病、圍生期窒息、SP-A基因變異、SP-B基因缺陷等情況，不管是早產還是足月產，均是NRDS的高危因素。若新生兒發(fā)生NRDS，可在出生后幾個小時內出現(xiàn)呼吸急促、吸氣三凹征，且呈進行性加重，繼而發(fā)生發(fā)紺、呼吸暫停、呼吸衰竭等癥狀，若未得到及時有效的治療，具有較高病死率，若生存時間超過3 d，則患兒肺組織功能逐漸成熟，可促使病情恢復。因此加強產前評估、使用預防性措施，促進胎肺成熟，對防治NRDS至關重要。

產科多通過評估胎齡、胎兒體重等，結合有無高危因素，判斷有無NRDS風險。對于產前評估可能存在胎肺發(fā)育不成熟的胎兒，一般均給予靜注糖皮質激素促胎肺成熟，但實際產后仍有20%的早產兒可發(fā)生NRDS[7]。因此，進一步加強NRDS的防治至關重要。外源性補充PS是防治NRDS的主要方法之一，但PS進入體內后可被快速滅活，需要反復大劑量使用，效果不一。早期應用鹽酸氨溴索可達與PS相當?shù)男Ч?，有助于促進肺組織成熟，降低NRDS發(fā)生率。其作用機制為：（1）可促進肺泡Ⅱ型細胞成熟，增加內源性PS的合成與釋放，緩解新生兒PS不足的問題，降低肺泡表面張力，使萎陷的肺泡重新擴張，改善肺功能，抑制NRDS發(fā)病，且能縮短已發(fā)生NRDS患兒的病程[8]。（2）可作用于氣道內分泌細胞，增加漿液分泌量，提高纖毛運動能力，提升氣道自凈能力，減少黏液滯留，促進痰液的稀釋和排除，維持氣道通暢，改善呼吸道內環(huán)境[9]。（3）調節(jié)肺泡內抗氧化能力，增強巨噬細胞吞噬功能，減少巨噬細胞、中性粒細胞氧化物的合成、釋放，提升對肺組織結構的保護作用，促進受損肺組織的修復[10]。（4）抑制呼吸道內各種細胞因子介導的炎性反應，抑制花生四烯酸代謝產物、細胞因子合成，提高抗生素的抗菌作用，促進抗生素快速滲入肺組織中，協(xié)同發(fā)揮抗感染、抗炎作用，縮短抗生素用藥時間[11]。（5）價格低，使用簡單，安全性高，能綜合發(fā)揮促進內源性PS合成和釋放、改善和保護肺功能、保障呼吸道通暢、抗炎等作用。

對于已發(fā)生NRDS的患兒，應用鹽酸氨溴索也有良好的治療效果。能通過促進肺泡Ⅱ型細胞的合成和釋放內源性PS，對肺泡功能產生良性刺激，還可稀釋痰液，促進排痰，維持呼吸道通暢，從而起到顯著的治療作用。但NRDS患兒伴有明顯的呼吸困難癥狀，應早期給予無創(chuàng)持續(xù)正壓通氣輔助呼吸，幫助肺泡恢復順應性，減少肺泡消耗PS，改善肺部氧合能力，加快病情緩解速度，改善預后。

本研究結果顯示，觀察組NRDS發(fā)生率明顯低于對照組（P<0.05）；觀察組吸氧時間、呼吸窘迫緩解時間、住院時間均短于對照組（P<0.05）；觀察組治療后PaO2、PaO2/FiO2明顯高于對照組，PaCO2、HR、RR明顯低于對照組（P<0.05）；觀察組并發(fā)癥發(fā)生率、病死率均明顯低于對照組（P<0.05）。充分證明早期應用鹽酸氨溴索能提高NRDS防治效果，有助于改善新生兒肺通氣及換氣功能，穩(wěn)定HR及RR，促進血氣分析結果的改善，提高血氧含量，從而有效穩(wěn)定生命體征，改善預后，降低并發(fā)癥及病死率，促進病情早期康復[12]。

綜上所述，早期應用鹽酸氨溴索防治NRDS療效確切，可明顯降低其發(fā)生率，縮短治療時間，促進氧合功能恢復，降低并發(fā)癥發(fā)生率和病死率，值得推廣。

參考文獻

[1]? ? 宋冬梅，溫秋玉，李士杰，等.新生兒呼吸窘迫綜合征采用鹽酸氨溴索綜合治療對其血氣指標及氧療時間影響分析[J].湖南師范大學學報（醫(yī)學版），2015，12（4）：110-112.

[2]? ? 梁靜玲，曹虹，周錦妍，等.大劑量鹽酸氨溴索防治新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床觀察[J].昆明醫(yī)學院學報，2011，32（7）：120-123.

[3]? ? 周義忠.鹽酸氨溴索預防及治療新生兒呼吸窘迫綜合征療效分析[J].中外醫(yī)療，2019，39（2）：95-97.

[4]? ? 史鐘慧，邱立志，陳玉才.鹽酸氨嗅索治療新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床觀察[J].中國藥房，2016，27（23）：3279-3281.

[5]? ? 寇靜利.鹽酸氨溴索預防早產兒呼吸窘迫綜合征的臨床效果[J].河南醫(yī)學研究，2020，29（22）：4118-4120.

[6]? ? 陳勤玲，時會菊，江星.早期大劑量氨溴索治療早產兒呼吸窘迫綜合征療效分析[J].南昌大學學報（醫(yī)學版），2014，54（7）：58-60.

[7]? ? 李金萍，雷敏剛.鹽酸氨溴索注射液對急性呼吸窘迫綜合征新生兒血漿ET-1水平的影響[J].檢驗醫(yī)學與臨床，2017，14（17）：2625-2626.

[8]? ? 賀書婷.鹽酸氨溴索綜合治療新生兒呼吸窘迫綜合征臨床療效及對血氣指標的影響[J].藥品評價，2018，15（6）：50-53.

[9]? ? 梅玲華，劉增芳.鹽酸氨溴索聯(lián)合肺表面活性物質治療新生兒呼吸窘迫綜合征的療效觀察[J].海南醫(yī)學院學報，2015，21（1）：59-60.

[10]? ? 謝豪，何嘉麗.鹽酸氨溴索用于臨床防治新生兒呼吸窘迫綜合征的效果評價[J].海峽藥學，2015，27（2）：89-90.

[11]? ? 談曉潔，竇彩艷.產前預見性應用鹽酸氨溴索在預防新生兒呼吸窘迫綜合征的效果觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應用，2015，9（6）：179-180.

[12]? ? 譚從容.持續(xù)正壓通氣結合鹽酸氨溴索對新生兒呼吸窘迫綜合征的療效分析[J/CD].中華婦幼臨床醫(yī)學雜志（電子版），2013，9（5）：672-674.

（收稿日期：2022-12-09）