氯吡格雷聯(lián)合溶栓治療STEMI患者效果及對(duì)心肌損傷標(biāo)志物的影響

黃健

【摘要】? 目的? ? 探析對(duì)ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者應(yīng)用氯吡格雷聯(lián)合溶栓治療的臨床療效及對(duì)心肌損傷標(biāo)志物的影響。方法? ? 抽選2018年8月—2021年8月期間南城縣人民醫(yī)院收治的STEMI患者60例，隨機(jī)分為對(duì)照組、研究組各30例，對(duì)照組接受溶栓治療，研究組接受氯吡格雷+溶栓治療。對(duì)比2組的療效、心肌損傷標(biāo)志物、炎性因子、心功能、預(yù)后。結(jié)果? ? 研究組的總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）；研究組的肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌肌鈣蛋白T（cTnT）水平均低于對(duì)照組（P<0.05）；研究組的白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平均低于對(duì)照組（P<0.05）；研究組的左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）高于對(duì)照組，左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）低于對(duì)照組（P<0.05）；研究組的再梗死率、再心絞痛率、心力衰竭率均低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論? ? 對(duì)STEMI患者應(yīng)用氯吡格雷聯(lián)合溶栓治療，可提高療效，降低心肌損傷程度，減輕炎癥，且預(yù)后良好，值得臨床借鑒。

【關(guān)鍵詞】? ST段抬高型心肌梗死；溶栓；氯吡格雷；心肌損傷標(biāo)志物

Effect of Clopidogrel combined with thrombolysis in patients with STEMI and its effect on myocardial injury markers

Huang Jian.The People's Hospital of Nancheng County，Nancheng，Jiangxi? 344700

【Abstract】? Objective? ? To explore the clinical efficacy of clopidogrel combined with thrombolysis in patients with ST segment elevation myocardial infarction （STEMI） and its effect on myocardial injury markers.Methods? ? A total of 60 patients with STEMI treated in our hospital from August 2018 to August 2021 were selected and divided into groups according to random sampling method， namely control group and study group， with 30 cases in each group. The control group received thrombolytic therapy， and the study group received clopidogrel + thrombolytic therapy. The curative effect， myocardial injury markers， inflammatory factors， cardiac function and prognosis of the two groups were evaluated and compared.Results? ? The total effective rate of the study group was higher than that of the control group （P<0.05）;The levels of creatine kinase isoenzyme （CK-MB） and cardiac troponin （cTnT） in the study group were lower than those in the control group（P<0.05）;Interleukin-6 （IL-6） and tumor necrosis factor in the study group α （TNF-α）The rates of reinfarction， angina pectoris and heart failure in the study group were lower than those in the control group（P<0.05）;The left ventricular ejection fraction（LVEF）in the study group was higher than that in the control group， and the left ventricular end diastolic diameter （LVEDd） was lower than that in the control group（P<0.05）.Conclusion? ? Clopidogrel combined with thrombolysis in patients with STEMI can expand the curative effect， reduce the degree of myocardial injury，reduce inflammation，and have a good prognosis.It is an effective and feasible treatment option， which is worthy of extensive clinical reference.

【Key Words】? ST segment elevation myocardial；Thrombolysis；Clopidogrel；Myocardial injury markers

中圖分類號(hào)：R542.2? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? 文章編號(hào)：1672-1721（2023）08-0005-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.08.002

ST段抬高型心肌梗死（STEMI）的主要病理表現(xiàn)為缺血性胸痛持續(xù)發(fā)作時(shí)間超過(guò)20 min，心肌損傷標(biāo)志物濃度持續(xù)升高，具有起病較急、病情危重、預(yù)后不良等特征，嚴(yán)重?fù)p害患者健康及生命安全[1]。目前臨床中多主張以經(jīng)皮冠脈介入術(shù)（PCI）治療，但若遇到突發(fā)情況而造成無(wú)法接受PCI術(shù)治療時(shí)，則常用溶栓治療，以確保在有效時(shí)間內(nèi)促使心肌血流灌注恢復(fù)正常，降低再梗死風(fēng)險(xiǎn)。據(jù)多項(xiàng)臨床研究表明，對(duì)于STEMI患者而言，僅給予常規(guī)溶栓治療，在心肌恢復(fù)、血管疏通方面作用不顯著[2]。有研究指出，在溶栓治療的同時(shí)給予氯吡格雷可取得理想療效[3]。本研究進(jìn)一步分析了對(duì)STEMI患者應(yīng)用氯吡格雷聯(lián)合溶栓治療的臨床療效及對(duì)心肌損傷標(biāo)志物的影響。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 抽選2018年8月—2021年8月南城縣人民醫(yī)院收治的STEMI患者60例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組、研究組各30例。對(duì)照組中，男19例，女11例；最小年齡為41歲，最大年齡為80歲，平均年齡（59.12±3.06）歲；研究組中男20例，女10例；最小年齡為41歲，最大年齡為79歲，平均年齡（58.75±3.43）歲。2組基線資料差異不明顯（P>0.05），存在可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者通過(guò)造影檢查確診為ST段抬高型心肌梗死，且發(fā)病時(shí)間不超過(guò)6 h；（2）無(wú)藥物禁忌證、過(guò)敏史；（3）知情同意、自愿參與。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）孕婦、哺乳期患者；（2）合并嚴(yán)重心肝腎功能不全者；（3）伴有嚴(yán)重傳染病、血液系統(tǒng)疾病、自身免疫系統(tǒng)疾病者；（4）惡性腫瘤患者；（5）依從性較低或拒絕配合者。

1.2? ? 治療方法? ? 對(duì)照組接受溶栓治療，即給予尿激酶（生產(chǎn)廠家：天津生物化學(xué)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020492）150萬(wàn)U混合0.9%氯化鈉溶液（生產(chǎn)廠家：山東齊都藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H2013297）100 mL，靜脈滴注，約30 min滴完。靜脈滴注12 h后給予肝素5 000 U，持續(xù)治療1個(gè)月。

研究組接受氯吡格雷+溶栓治療，溶栓操作過(guò)程與對(duì)照組一致，在此基礎(chǔ)上給予氯吡格雷（生產(chǎn)廠家：賽諾菲制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20180029），初始劑量為300 mg，口服，隨后調(diào)整劑量為75 mg/d，持續(xù)治療1個(gè)月。

1.3? ? 觀察指標(biāo)? ? （1）臨床療效。顯效：患者癥狀均完全緩解，心功能改善≥2級(jí)；有效：患者癥狀明顯好轉(zhuǎn)，心功能改善1級(jí)；無(wú)效：患者癥狀無(wú)變化，心功能未改善。（2）心肌損傷標(biāo)志物。分別于治療前后抽取清晨空腹靜脈血，常規(guī)離心，留取上層清液，待檢。采用全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測(cè)定肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌肌鈣蛋白T（cTnT）水平。（3）炎性因子。分別于治療前后抽取清晨空腹靜脈血，常規(guī)離心，留取上層清液，待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平。（4）心功能，于治療前后采用全自動(dòng)心功能監(jiān)測(cè)儀測(cè)定患者的左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）。（5）預(yù)后。統(tǒng)計(jì)2組治療后的再梗死率、再心絞痛率、心力衰竭率。

1.4? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組療效對(duì)比? ? 研究組的總有效率高于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2? ? 2組心肌損傷標(biāo)志物對(duì)比? ? 2組治療前CK-MB、cTnT水平差異不明顯（P>0.05）；治療后，研究組均低于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3? ? 2組炎性因子對(duì)比? ? 2組治療前IL-6、TNF-α水平差異不明顯（P>0.05）；治療后，研究組均低于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4? ? 2組心功能對(duì)比? ? 治療前2組心功能差異不明顯（P>0.05）；治療后，研究組的LVEF高于對(duì)照組，LVEDd低于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表4。

2.5? ? 2組預(yù)后對(duì)比? ? 研究組的再梗死率、再心絞痛率、心力衰竭率均低于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表5。

3? ? 討論

STEMI是以冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊損傷為病理基礎(chǔ)引起的急性閉塞性血栓，患者可有胸部不適、心絞痛、乏力、劇烈胸骨痛等臨床表現(xiàn)，若病情未及時(shí)控制則可誘發(fā)心力衰竭、心源性休克乃至死亡[4]。因此，早發(fā)現(xiàn)、早治療對(duì)控制病情，改善預(yù)后尤為關(guān)鍵。當(dāng)前臨床中主要以恢復(fù)心肌血流灌注、縮小心肌缺血及梗死面積，降低猝死風(fēng)險(xiǎn)為治療目標(biāo)[5]。PCI術(shù)與溶栓治療均被廣泛應(yīng)用于STEMI治療中，其中PCI術(shù)易受到時(shí)間、操作技術(shù)、患者條件等各方面的影響，而溶栓治療具有操作簡(jiǎn)單、成本低廉等優(yōu)勢(shì)。尿激酶作為一種常見(jiàn)的溶栓藥物，屬于雙鏈絲氨酸酶蛋白，能夠激活纖溶酶原，從而促使阻塞血管疏通[6]。但有文獻(xiàn)報(bào)道，僅用尿激酶溶栓治療，難以快速糾正心肌酶異常，甚至還可能會(huì)導(dǎo)致血小板被激活后出現(xiàn)繼發(fā)性血管堵塞[7]。氯吡格雷屬于新型抗血小板藥物之一，能夠通過(guò)與血小板表面二磷酸腺苷（ADP）受體結(jié)合，使血小板糖蛋白活性受抑，進(jìn)而起到抗血小板作用，同時(shí)還可避免誘發(fā)冠脈狹窄[8]。另外，氯吡格雷經(jīng)口服給藥后，起效時(shí)間短，能夠確保在有效時(shí)間內(nèi)快速緩解癥狀、控制病情。STEMI患者給予溶栓治療的同時(shí)加用氯吡格雷，一方面可提高溶栓療效，另一方面在減輕心肌損傷、降低炎性因子水平以及改善預(yù)后方面優(yōu)勢(shì)明顯。

本文研究組的總有效率高于對(duì)照組（P<0.05），提示應(yīng)用氯吡格雷聯(lián)合溶栓治療可明顯改善STEMI患者的胸痛癥狀，減少胸痛持續(xù)發(fā)作次數(shù)及縮短胸痛持續(xù)時(shí)長(zhǎng)，故療效更高。CK-MB、cTnT均為常見(jiàn)的心肌損傷標(biāo)志物，可準(zhǔn)確反映心肌損傷嚴(yán)重程度。CK-MB屬于一種CK同工酶，對(duì)于急性心肌梗死具有較高的特異性，心肌梗死發(fā)生后CK-MB值會(huì)明顯升高[9]。cTnT屬于心肌細(xì)胞特異性抗原，血清心肌肌鈣蛋白（cTn）濃度升高可判斷出現(xiàn)心肌受損[10]。與傳統(tǒng)心肌酶譜相比，cTnT對(duì)于心肌受損的特異性、敏感性更高。本文研究組的CK-MB、cTnT水平均低于對(duì)照組（P<0.05），提示應(yīng)用氯吡格雷聯(lián)合溶栓治療可降低患者的心肌損傷標(biāo)志物濃度水平，從而減輕心肌損傷?？赡苁怯捎诼冗粮窭拙哂辛己玫目寡“寰奂饔?，可鞏固與提高溶栓療效，從而改善心功能。心肌梗死患者體內(nèi)的IL-6、TNF-α等炎性因子呈高表達(dá)，可導(dǎo)致心肌功能受損，使LVEF水平下降，LVEDd增加，進(jìn)而致使心臟前負(fù)荷增加。本文研究組的IL-6、TNF-α水平均低于對(duì)照組（P<0.05），提示應(yīng)用氯吡格雷聯(lián)合溶栓治療可減輕心肌炎癥，有利于病情恢復(fù)。有研究指出，心肌缺血、壞死范圍可直接決定心臟收縮功能的異常程度[11]。本文研究組的LVEF高于對(duì)照組，LVEDd低于對(duì)照組（P<0.05），提示應(yīng)用氯吡格雷聯(lián)合溶栓治療在心功能改善方面具有顯著作用，有助于快速促使患者的心功能恢復(fù)正常。這可能是由于氯吡格雷能夠提高內(nèi)源性腺苷水平，促使平衡型核苷轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1（ENT-1）水平下降，血流量增加，從而起到保護(hù)心血管內(nèi)膜、血管擴(kuò)張的作用。本文研究組的再梗死率、再心絞痛率、心力衰竭率均低于對(duì)照組（P<0.05），提示應(yīng)用氯吡格雷聯(lián)合溶栓治療可改善STEMI患者的預(yù)后。朱亞軍[12]在研究中對(duì)80例STEMI患者采用氯吡格雷片聯(lián)合尿激酶溶栓治療，結(jié)果顯示采用聯(lián)合治療的患者總有效率為92.50%，IL-6、Hs-CRP、CK-MB、CK水平均明顯下降，結(jié)論提示對(duì)STEMI患者應(yīng)用氯吡格雷片聯(lián)合尿激酶溶栓治療能夠加快血液供應(yīng)恢復(fù)進(jìn)度，降低炎癥因子水平，與本次研究結(jié)果相似。

綜上所述，對(duì)STEMI患者應(yīng)用氯吡格雷聯(lián)合溶栓治療，可提高療效，降低心肌損傷程度，減輕炎癥，改善心功能，且預(yù)后良好，值得臨床借鑒。

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（收稿日期：2022-12-05）