活血化瘀類中藥注射劑不良反應(yīng)的匯總分析

劉 丹 許長青

（武警北京市總隊(duì)醫(yī)院藥劑科，北京 100027）

活血化瘀類中藥注射劑，具有療效確切、起效迅速、價(jià)格適中等特點(diǎn)。該類藥物可以改善血流動(dòng)力學(xué)、抑制血栓形成、改善微循環(huán)、降低血壓、調(diào)節(jié)免疫功能等藥理學(xué)作用。臨床上常用于治療冠心病、心肌梗死、缺血性腦血管病、血栓閉塞性靜脈炎、跌打損傷等疾病。

隨著該類制劑應(yīng)用越來越廣泛，其不良反應(yīng)也受到了醫(yī)藥人員的日益重視。根據(jù)中國食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）發(fā)布的“國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)年度報(bào)告（2021年）”，涉及懷疑藥品210.4萬例次，其中中藥占整體藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告的13.0%；按照給藥途徑統(tǒng)計(jì)，口服給藥占60.5%、注射給藥占27.5%，其他給藥途徑占12.0%；整體例次數(shù)排名前五位的類別分別是活血化瘀藥（24.5%）、清熱解毒藥（11.7%）、清熱除濕藥（7.1%）、祛風(fēng)勝濕藥（5.2%）和益氣養(yǎng)陰藥（4.9%）。而中藥注射劑總體報(bào)告類別排名首位的也是理血?jiǎng)1]。因此，本文就該類制劑所致的569例藥物不良反應(yīng)（adverse drug reactions，ADR）報(bào)告進(jìn)行回顧性統(tǒng)計(jì)分析，探討其所致ADR發(fā)生的原因、特點(diǎn)及應(yīng)對(duì)措施，為促進(jìn)臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)收集方法 以“活血化瘀” “中藥注射劑”“不良反應(yīng)”為檢索詞，檢索萬方中文期刊數(shù)據(jù)庫、中國知網(wǎng)全中文數(shù)據(jù)庫國內(nèi)公開發(fā)行的醫(yī)藥衛(wèi)生類學(xué)科期刊（文獻(xiàn)發(fā)表時(shí)間2011年1月1日至2021年12月31日），通過文獻(xiàn)追溯方法找尋相關(guān)文獻(xiàn)的原始病例進(jìn)行提取。

1.2 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn) 將所有涉及活血化瘀類中藥注射劑不良反應(yīng)的研究文獻(xiàn)納入文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)文獻(xiàn)摘要進(jìn)行篩選，排除不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)（排除學(xué)位論文、會(huì)議論文、試驗(yàn)研究、非核心期刊以及重復(fù)發(fā)表類）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用描述性統(tǒng)計(jì)學(xué)方法。計(jì)數(shù)資料采用n（%）表示。

2 結(jié)果

2.1 檢索結(jié)果及性別、年齡分布 最后共納入文獻(xiàn)22篇[2-23]，總計(jì)提取病例569例。569例活血化瘀類中藥注射劑所致ADR的患者中，男性236例（41.5%），病例中年齡最小者5個(gè)月，最大者91歲，其中比例最高的為41～60歲年齡段，共計(jì)177例（31.1%）；其次為60歲以上患者，占26.9%。見表1。

表1 活血化瘀類中藥注射劑致ADR的性別與年齡分布

2.2 ADR的藥品分布 在不同活血化瘀類中藥注射劑的使用中，出現(xiàn)ADR百分比最高的前5位是：血塞通注射液、丹參多酚酸鹽注射液、丹紅注射液、血栓通注射液、冠心寧注射液。見表2。

表2 活血化瘀類中藥注射劑致ADR的藥品分布

2.3 ADR累及系統(tǒng)-器官及臨床表現(xiàn) 活血化瘀類中藥注射劑導(dǎo)致ADR的受累系統(tǒng)情況分析：569例患者中出現(xiàn)ADR累及系統(tǒng)-器官百分比最高的前五位是：皮膚及其附件、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)及泌尿系統(tǒng)。其中皮膚及皮下組織不良反應(yīng)發(fā)生率居首位[32.3%（184/569）]。見表3。

表3 活血化瘀類中藥注射劑致ADR累及系統(tǒng)-器官及臨床表現(xiàn)

3 討論

根據(jù)文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，活血化瘀類中藥注射劑不良反應(yīng)的發(fā)生原因有以下幾點(diǎn)：從患者年齡方面分析，569例ADR病例中，年齡最小者5個(gè)月，最大者91歲，各年齡段病例均有涉及，說明此類制劑用藥范圍廣。幼兒因抵抗力差、臟器發(fā)育不全而對(duì)藥物耐受力差；中老年患者則因基礎(chǔ)慢病多，聯(lián)合用藥雜，肝腎消除能力弱所致。而女性總體應(yīng)用活血化瘀中藥注射劑后的不良反應(yīng)發(fā)生率高于男性，可能與男女性別差異導(dǎo)致的生理結(jié)構(gòu)不同有關(guān)，女性患者對(duì)藥物的耐受能力也相對(duì)較差有關(guān)[24]。因此，對(duì)于特殊人群需要在用藥前詳詢問患者既往病史及用藥史，綜合評(píng)定患者體征，給出個(gè)體化給藥方案。

從制劑方面講，近十年來活血化瘀類中藥注射劑所致不良反應(yīng)文獻(xiàn)中，排名前五位的藥品變動(dòng)不大，說明這幾種藥品具有普遍高使用率。主要原因是由于中藥注射劑大部分為復(fù)方制劑，制備工藝差距和中藥成分復(fù)雜等因素，使得在提取純化過程中存在一些易致敏的大分子物質(zhì)，如植物蛋白、生物堿、有機(jī)酸、淀粉、鞣質(zhì)等成分，無法保證有效提取物完全純化，雜質(zhì)不易徹底除盡，所以對(duì)最終治療效果帶來不良影響，造成部分患者用藥后出現(xiàn)不良反應(yīng)。若此時(shí)輸液濃度再過高，或者靜脈滴注速度過快，那么進(jìn)入機(jī)體后就更易引起Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)。另有某些中藥本身就含有毒成分，如附子、川烏、大黃、細(xì)辛等，過量服用即可中毒。還有一些中成藥原料藥被農(nóng)藥污染或變質(zhì)，被假冒偽劣品種混雜也是導(dǎo)致ADR發(fā)生的重要原因[25]。

從ADR的臨床表現(xiàn)方面講，當(dāng)此類制劑與輸液配伍后會(huì)引起pH改變，繼而產(chǎn)生不溶性微粒，造成局部血管堵塞和供血不足，導(dǎo)致組織缺氧，產(chǎn)生水腫、靜脈炎，從而引起過敏反應(yīng)和熱原樣反應(yīng)[26]。而部分鼻飼患者、胃潰瘍患者因胃腸功能弱，會(huì)更易出現(xiàn)腹脹腹瀉，甚至胃出血等消化系統(tǒng)的不良反應(yīng)。另外，在使用中藥注射液治療過程中，因缺少對(duì)藥物應(yīng)用的臨床監(jiān)護(hù)，對(duì)一些隱匿的ADR不能在第一時(shí)間發(fā)現(xiàn)并處理，造成藥物于體內(nèi)蓄積，誘發(fā)藥物性肝損傷。

綜上，活血化瘀類中藥注射劑是傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論與現(xiàn)代制藥工藝技術(shù)結(jié)合的產(chǎn)物，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)活血化瘀類中藥注射劑規(guī)范使用的監(jiān)管，重點(diǎn)關(guān)注其使用的安全性。其ADR的發(fā)生與個(gè)體差異、藥物本身及臨床不合理使用等因素均有關(guān)。臨床醫(yī)師在應(yīng)用該類制劑時(shí)，應(yīng)辨證施治；臨床藥師應(yīng)做好個(gè)體化藥學(xué)監(jiān)護(hù)，重視和加強(qiáng)ADR監(jiān)測(cè)，降低其不良反應(yīng)的發(fā)生率，保障患者用藥安全，促進(jìn)臨床合理用藥。