婦科止血靈片聯(lián)合地屈孕酮治療功能失調性子宮出血的臨床研究

薛萬興，林麗慧，林元，郭文平，符春麗

1.海南西部中心醫(yī)院 婦產科，海南 儋州 571700

2.海南省婦女兒童醫(yī)學中心 婦產科，海南 海口 570216

功能失調性子宮出血是由下丘腦-垂體-卵巢軸神經(jīng)內分泌功能失調，導致的異常子宮出血，而全身及內外生殖器官無器質性病變存在[1]，是臨床婦產科多發(fā)常見病，表現(xiàn)為出血量過多、出血持續(xù)時間過長、間隔時間短[2]。按發(fā)病機理可分為無排卵型和排卵型2 類，臨床上前者較為多見，占70%～80%，嚴重危害著廣大婦女的健康[3]。祖國傳統(tǒng)中醫(yī)學認為該病屬于“崩漏”范疇，臟腑主要責之于肝、脾、腎三臟[4]。腎氣虧虛，沖任不固是引發(fā)崩漏的最根本原因，臟腑功能失常，氣血失調，導致沖任二脈損傷，不能制約經(jīng)血，導致經(jīng)血妄行，發(fā)為崩漏[5]。婦科止血靈片具有收縮子宮、恢復垂體性腺軸功能的作用[6]。地屈孕酮屬孕激素類藥，促進內膜萎縮，能有效抑制子宮內膜增生，改善子宮內膜分泌功能[7]。因此，本研究采用婦科止血靈片與地屈孕酮聯(lián)合治療功能失調性子宮出血。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年2 月—2022 年2 月海南西部中心醫(yī)院收治的100 例功能失調性子宮出血患者為研究對象，年齡20～48 歲，平均年齡（34.06±1.51）歲；病程4.6～38 個月，平均病程（21.31±1.47）個月。

1.2 納入與排除標準

納入標準：（1）符合《功能失調性子宮出血臨床診療指南》解讀[8]診斷標準；（2）患者依從性較好；（3）患者同意簽訂知情書。排除標準：（1）合并嚴重的心、腎功能不全者；（2）藥物過敏史；（3）子宮有器質性病變；（4）近期服用過激素類治療者；（5）精神性疾病及免疫性疾病。

1.3 藥物

地屈孕酮片由Abbott Biologicals B.V.生產，規(guī)格10 mg/片，產品批號201911023、202201007。婦科止血靈片由河北百善藥業(yè)有限公司生產，規(guī)格0.31 g/片，產品批號202001026、202112030。

1.4 分組及治療方法

數(shù)字隨機法將患者分為對照組（50 例）和治療組（50 例），其中對照組年齡20～45 歲，平均年齡（34.01±1.49）歲；病程4.6～35 個月，平均病程（21.28±1.46）個月。治療組年齡23～48 歲，平均年齡（34.03±1.52）歲；病程5.1～38 個月，平均病程（21.41±1.50）個月。兩組資料中年齡、病程差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

對照組患者口服地屈孕酮片，月經(jīng)來潮第5 天后口服，每日早晚各1 次，10 mg/次，血止日算起，連服22 d，為第1 個周期。在對照組的基礎上，治療組口服婦科止血靈片，4 片/次，3 次/d。兩組服藥2 個周期觀察治療效果。

1.5 療效評價標準[9]

顯效：治療后，患者月經(jīng)周期及出血量基本正常。有效：患者癥狀（經(jīng)行不暢、淋漓不止等）情況有所改善，出血量減少；無效：功血相關癥狀及體征未有變化，病情加重。

總有效率＝（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)

1.6 觀察指標

1.6.1 癥狀好轉時間 用藥期間，觀察患者出現(xiàn)的小腹墜脹、經(jīng)行不暢、淋漓不止、經(jīng)血色淡等臨床癥狀改善情況，對癥狀好轉時間及時記錄進行分析。

1.6.2 子宮內膜厚度 患者在治療前后，分別應用飛利浦A320T 彩色多普勒超聲儀影像檢測，對影像顯示的患者子宮內膜厚度進行測定。

1.6.3 性激素水平 所有受試者均在治療前后，進行性激素含量測定，采用日本東芝5600 型全自動生化分析儀檢測，對促卵泡生成素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）水平測定，嚴格遵照試劑說明操作執(zhí)行。

1.6.4 血清因子測定 先后抽取治療前后所有患者空腹肘靜脈血5 mL，離心機離心10 min，-50 ℃冰箱保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法對血清分析，血管內皮生長因子（VEGF）、促血管生成素-Ⅱ（Ang-Ⅱ）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-2（IL-2）水平，嚴格按照試劑盒操作要求進行。

1.7 不良反應觀察

患者治療期間，服用藥物引發(fā)機體不良反應情況進行分析。

1.8 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 20.0 分析研究所得數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用χ2檢驗，以百分比表示，計量資料用t檢驗，以表示。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組患者臨床總有效率（98.00%）明顯高于對照組（82.00%，P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 兩組癥狀好轉時間比較

經(jīng)治療，治療組出現(xiàn)的小腹墜脹、經(jīng)行不暢、淋漓不止、經(jīng)血色淡等癥狀好轉時間均早于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組癥狀好轉時間比較（）Table 2 Comparison on improvement time of symptom between two groups ()

表2 兩組癥狀好轉時間比較（）Table 2 Comparison on improvement time of symptom between two groups ()

與對照組比較：*P＜0.05*P <0.05 vs control group

2.3 兩組子宮內膜厚度變化比較

治療后，兩組患者的子宮內膜厚度比治療前均明顯降低（P＜0.05），且治療組子宮內膜厚度明顯低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者子宮內膜厚度比較（）Table 3 Comparison on endometrial thickness between two groups ()

表3 兩組患者子宮內膜厚度比較（）Table 3 Comparison on endometrial thickness between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.4 兩組性激素水平比較

治療后，兩組患者的性激素FSH、LH、E2、P水平均明顯低于治療前（P＜0.05），且治療組FSH、LH、E2、P 水平均低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組FSH、LH、E2 和P 水平比較（）Table 4 Comparison on FSH,LH,E2,and P levels between two groups ()

表4 兩組FSH、LH、E2 和P 水平比較（）Table 4 Comparison on FSH,LH,E2,and P levels between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.5 兩組血清學因子水平比較

治療后，兩組IL-2、VEGF、TNF-α、Ang-Ⅱ水平均低于治療前（P＜0.05），且治療組IL-2、VEGF、TNF-α、Ang-Ⅱ水平低于對照組（P＜0.05），見表5。

表5 兩組血清學因子比較（）Table 5 Comparison on serological factors between two groups ()

表5 兩組血清學因子比較（）Table 5 Comparison on serological factors between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.6 兩組不良反應比較

治療后，兩組藥物不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義，見表6。

表6 兩組不良反應比較Table 6 Comparison on adverse reactions between two groups

3 討論

功能失調性子宮出血由于機體內外任何因素影響，使下丘腦-垂體-卵巢軸任何部位的調節(jié)功能紊亂[10]。極容易致使卵巢功能失調、性激素分泌失常、子宮內膜異常增厚等，從而影響了內膜的周期性變化，出現(xiàn)月經(jīng)紊亂、經(jīng)量不定等情況，可引起宮內繼發(fā)感染、不孕及貧血，嚴重者甚至需切除子宮[11]。以往在治療，多采用調整月經(jīng)周期規(guī)律，阻止宮內出血，還有預防子宮內膜病變[12]。其治療有效手段較多樣，但有創(chuàng)性治療會造成反復的陰道流血，給患者身心造成較大影響[13]。中醫(yī)學認為該病屬于“崩漏”“月經(jīng)不調”范疇，古書《蘭室秘藏·婦人門》中記載：“婦人血崩，是腎水陰虛不能鎮(zhèn)守胞絡相火，故血走而崩也”[14]。其發(fā)病是腎-天癸-沖任-胞宮生殖軸的嚴重失調，導致沖任不固，不能制約經(jīng)血，使子宮藏瀉失常，瘀阻沖任、子宮，血不歸經(jīng)而妄行，遂成崩漏[15]。中醫(yī)對該病的治療，本著“急則治其標，緩則治其本”的原則，故止血是治療崩漏的首要措施。婦科止血靈片由熟地、五味子、杜仲炭、續(xù)斷、白芍、山藥、牡蠣、海螵蛸、地榆、蒲黃炭、寄生共計11 味中藥材組成[16]。諸藥合用具有滋陰補腎、益氣止血固沖的功效，促進血小板黏附和聚集，使血小板功能發(fā)揮增強，從而促使子宮平滑肌收縮止血[17]。地屈孕酮是口服孕激素，能有效促進子宮內膜修復加快，并能對孕激素受體活性調節(jié)，達到良好止血目的[18]。

本研究結果顯示，治療后與對照組比較，治療組出現(xiàn)的小腹墜脹、經(jīng)行不暢、淋漓不止、經(jīng)血色淡等癥狀好轉時間均較短；治療組治療后的FSH、LH、E2、P 水平均較低。說明婦科止血靈片與地屈孕酮一同治療，可有效降低功血癥狀，并促使血小板的凝集，提高機體凝血狀態(tài)，減弱機體內性激素分泌含量，從而使疾病恢復較好。本研究結果顯示，與對照組比較，治療組治療后IL-2、VEGF、TNF-α、Ang-Ⅱ水平均較低。說明中西藥物婦科止血靈片與地屈孕酮聯(lián)合治療，能使炎性因子反應減弱，促使宮內創(chuàng)面的修復，達到縮短止血時間的目的。其中IL-2 在子宮內膜受傷出血，其表達含量增加可加重子宮內膜的刺激，誘發(fā)炎癥出現(xiàn)。VEGF 水平升高可引起子宮內膜血管過度增生，增加血管滲透性并改變血管結構，導致子宮異常出血[19]。TNF-α 是促炎性因子，其水平升高能極大的增加子宮內膜創(chuàng)面感染幾率，使病情嚴重。Ang-Ⅱ表達水平升高能破壞子宮內膜血管的穩(wěn)定性，引起內膜出血，是疾病加重[20]。

綜上所述，婦科止血靈片聯(lián)合地屈孕酮治療功能失調性子宮出血效果確切，可對臨床癥狀有效改善，并能調節(jié)性激素水平，降低子宮內膜厚度，促進機體炎性反應減弱，且安全有效，值得臨床借鑒應用。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突