壯骨止痛膠囊聯(lián)合伊班膦酸鈉治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的臨床研究

陳元義，孫博，林晶，洪梨

1.?？谑械谒娜嗣襻t(yī)院 骨外科，海南 海口 571126

2.海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 脊柱外科，海南 海口 570102

3.?？谑械谒娜嗣襻t(yī)院 外科，海南 ?？?571126

原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥以骨量低下，骨微結(jié)構(gòu)損壞，骨脆性增加，易發(fā)骨折為特征的全身性骨病[1]，是老年人的常見病、多發(fā)病，隨著老齡化的擴大，該病呈上升趨勢，而患者可無明顯癥狀，但骨量仍在持續(xù)的流失，對患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生重大影響[2]。祖國傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病屬“骨痹”“骨痿”等范疇，其病位是腎、脾、肝等臟腑[3]。病因由勞倦失養(yǎng)、過食咸味、外感熱邪、陰邪傷腎等因素，引起肝腎虧虛、脾胃虛弱、瘀血阻絡(luò)等病癥，腎虛是其中最重要的因素[4]。壯骨止痛膠囊具有補腎助陽、益氣壯骨的功效，并能提高骨密度，從而延緩骨質(zhì)疏松發(fā)生發(fā)展[5]。伊班膦酸鈉是破骨細(xì)胞的強效抑制劑，阻斷多種原因所致的骨吸收增加，誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡[6]。因此，本研究采用壯骨止痛膠囊聯(lián)合伊班膦酸鈉治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥。

1 資料與方法

1.1 一般臨床資料

選取2018 年12 月—2021 年12 月?？谑械谒娜嗣襻t(yī)院收治的86 例原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者為研究對象，其中男47 例，女39 例；年齡56～79 歲，平均年齡（67.51±1.29）歲；病程2～9.5 年，平均病程（5.75±0.31）年；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）（23.06±1.41）kg/m2。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南（2017 版）要點解讀》[7]診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）意識清晰；（3）患者同意簽訂知情書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并有心腦血管、肝腎等嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病者；（2）藥物過敏史；（3）吸煙及酗酒的患者；（4）患有免疫性疾病者；（5）精神性疾病及老年癡呆患者。

1.3 藥物

伊班膦酸鈉注射液由南京恒生制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格1 mL∶1 mg，產(chǎn)品批號201807015、202210017。壯骨止痛膠囊由四川美大康藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格0.45 g/粒，產(chǎn)品批號201810026、202206029。

1.4 分組及治療方法

隨機數(shù)字法將患者分為對照組（43 例）和治療組（43 例），其中對照組男24 例，女19 例；年齡56～76 歲，平均年齡（67.48±1.23）歲；病程2～7.5 年，平均病程（5.68±0.34）年；BMI（22.86±1.46）kg/m2。治療組男23 例，女20 例；年齡58～79 歲，平均年齡（67.54±1.27）歲；病程3.5～9.5 年，平均病程（5.23±0.39）年；BMI（22.94±1.43）kg/m2。兩組患者資料中性別、年齡、病程、BMI 比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

兩組患者均在每日常規(guī)口服鈣劑。對照組患者靜脈滴注伊班膦酸鈉注射液，3 mg/次加入5%葡萄糖注射液250 mL 中，滴注時間不少于2 h，每3 個月注射1 次。在對照組的基礎(chǔ)上，治療組口服壯骨止痛膠囊，4 粒/次，3 次/d。兩組連續(xù)服藥12 個月觀察治療效果。

1.5 療效評價標(biāo)準(zhǔn)[8]

顯效：患者癥狀（腰膝冷痛、腰膝軟無力等）好轉(zhuǎn)明顯，骨密度顯著增加。有效：癥狀（腰膝痛、腰膝軟無力等）有所改善，骨密度有所提高。無效：癥狀體征未見改變，骨密度降低。

總有效率＝（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 癥狀好轉(zhuǎn)時間 觀察患者出現(xiàn)的腰膝冷痛、腰膝酸軟、行走無力、彎腰駝背等癥狀，比較治療后好轉(zhuǎn)時間情況，同時進行分析。

1.6.2 骨密度 所有患者在治療前后對相關(guān)骨質(zhì)進行評測，并采用雙能X 線骨密度儀（美國Discovery CI 型）檢測，對患者的骨密度（股骨頸骨、腰椎骨、股骨大轉(zhuǎn)子骨）水平進行評估，測得結(jié)果記錄相關(guān)指標(biāo)數(shù)據(jù)進行分析。

1.6.3 生活質(zhì)量評價 患者在用藥前后進行生活質(zhì)量的評估，采用生活質(zhì)量評分量表（SF-36）[9]評價，有8 個維度（社會功能、精神健康、心理健康、生理健康、軀體功能、整體健康、生理職能、心理職能）逐一測評，0～100 分為評分標(biāo)準(zhǔn)，評分?jǐn)?shù)越高表示生活質(zhì)量越高。

1.6.4 血清因子測定 清晨患者空腹，采集肘部靜脈血5 mL，留存試管中，使用離心機分離10 min 后（轉(zhuǎn)速為3 000 r/min），采用酶聯(lián)免疫（ELISA）吸附法測定，并對白細(xì)胞介素-6（IL-6）、Ⅰ型前膠原氨基端前肽（PINP）、胰島素樣生長因子-1（IGF-1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平進行檢測，執(zhí)行試劑盒說明操作。

1.7 不良反應(yīng)

治療過程中，記錄因藥物而引發(fā)的不良反應(yīng)情況，進行相應(yīng)分析。

1.8 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 21.0 軟件處理，計數(shù)資料以百分比表示，用χ2檢驗；計量資料以表示，用t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組臨床總有效率為95.35%，明顯高于對照組（81.39%，P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 兩組癥狀好轉(zhuǎn)時間比較

治療后，治療組出現(xiàn)的腰膝冷痛、腰膝酸軟、行走無力、彎腰駝背等癥狀好轉(zhuǎn)時間均早于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組癥狀好轉(zhuǎn)時間比較（）Table 2 Comparison on improvement time of symptom between two groups ()

表2 兩組癥狀好轉(zhuǎn)時間比較（）Table 2 Comparison on improvement time of symptom between two groups ()

與對照組比較：*P＜0.05*P <0.05 vs control group

2.3 兩組骨密度和SF-36 評分分析

治療后，兩組患者骨密度、SF-36 評分均明顯升高（P＜0.05），且治療組骨密度、SF-36 評分均明顯高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組BMD 和SF-36 評分比較（）Table 3 Comparison on bone mineral density and SF-36 scores between two groups ()

表3 兩組BMD 和SF-36 評分比較（）Table 3 Comparison on bone mineral density and SF-36 scores between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.4 兩組血清學(xué)因子水平比較

治療后，兩組血清炎性因子IGF-1、PINP 水平明顯升高（P＜0.05），而IL-6、TNF-α 水平明顯降低（P＜0.05）；且治療組IL-6、PINP、TNF-α 和IGF-1 水平明顯好于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血清學(xué)因子水平比較（）Table 4 Comparison on serum factor levels between two groups ()

表4 兩組血清學(xué)因子水平比較（）Table 4 Comparison on serum factor levels between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

治療后，兩組的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表5。

表5 兩組藥物不良反應(yīng)比較Table 5 Comparison on adverse reactions between two groups

3 討論

原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥是常見的骨骼代謝性疾病，該病發(fā)病隱匿，任何年齡均可發(fā)病，尤以老年性群體多見[10]。且隨著年齡增長，人體機能逐漸減退下降，最終導(dǎo)致人體骨代謝調(diào)節(jié)障礙[11]。進而造成破骨與成骨結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，骨形成量減少，骨小梁變細(xì)斷裂，骨皮質(zhì)多孔變薄，導(dǎo)致骨破壞增加，發(fā)生總體的骨量丟失，骨的結(jié)構(gòu)受到損害，最終出現(xiàn)腰膝疼痛、腰膝酸軟、脊柱變形等臨床癥狀形成骨質(zhì)疏松[12]?；瘜W(xué)藥在治療骨質(zhì)疏松癥方面一直未取得令人滿意的進展，且價格昂貴、不良反應(yīng)較大等缺點，一直為多數(shù)患者所詬病，但在補充治療的方面，中醫(yī)有較好的療效方法[13]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病歸“骨枯”“骨痿”范疇里，古書《素問·痿論》中記述：“腎氣熱，則腰脊不舉，骨枯而髓減，發(fā)為骨痿”[14]。該病主要病機為臟腑氣血虧虛，主要涉及腎、脾、肝三臟，其中以腎為主，腎能“主骨、生髓”，并且腎與骨有著密切聯(lián)系[15]。該病是以腎精虧虛為主，兼夾肝虛、脾虛、血瘀、寒濕等其他因素，氣血運行不暢，瘀血痹阻，骨失濡養(yǎng)，則骨枯髓減，加速骨質(zhì)代謝、吸收，最終引起骨質(zhì)疏松[16]。壯骨止痛膠囊由補骨脂、淫羊藿、枸杞子、女貞子、骨碎補、狗脊、牛膝共計7 味中藥材組成，諸藥合用可有效增強骨密度，有效調(diào)節(jié)骨代謝能力，從而改善骨質(zhì)疏松狀態(tài)[17-18]。伊班膦酸鈉屬二膦酸鹽類藥物，可明顯增加骨質(zhì)疏松癥患者腰椎、股骨頸的骨密度，其注射后能在高骨轉(zhuǎn)化部位聚集緩解病情[19]。

本研究結(jié)果顯示，治療后與對照組比較，治療組出現(xiàn)的腰膝冷痛、腰膝酸軟、行走無力、彎腰駝背等癥狀好轉(zhuǎn)時間均較快。說明壯骨止痛膠囊與伊班膦酸鈉一同治療效果明顯，可增強成骨細(xì)胞活性，阻止骨質(zhì)流失，并能極大的緩解患者骨質(zhì)疏松癥狀。本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，治療組治療后的BMD、IGF-1、PINP 水平及SF-36 評分均較高；治療組治療后IL-6、TNF-α 水平均明顯降低。說明中西醫(yī)2 種藥物壯骨止痛膠囊與伊班膦酸鈉聯(lián)合治療，能夠改善骨密度，調(diào)節(jié)骨代謝，促進患者疼痛減弱和生活質(zhì)量提高，還可抑制機體炎癥反應(yīng)，延緩病情進展。其中IL-6 水平升高可刺激破骨細(xì)胞的發(fā)育，從而增加骨吸收超過骨形成而發(fā)病。IGF-1 是骨骼合成的生長因子，其水平降低能增加破骨細(xì)胞聚集，從而加重病情[20]。TNF-α 是最強的骨吸收刺激因子，水平升高可促進破骨細(xì)胞前體增殖，使癥狀嚴(yán)重。PINP 是較敏感的骨形成標(biāo)志物，其表達含量可直接反應(yīng)骨質(zhì)疏松的嚴(yán)重程度[21]。

綜上所述，壯骨止痛膠囊聯(lián)合伊班膦酸鈉治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥效果確切，能有效提高機體骨密度含量，改善癥狀，減弱體內(nèi)炎性反應(yīng)，患者生活質(zhì)量提高顯著，且藥物安全有效，值得臨床借鑒應(yīng)用。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突