金酸萍顆粒聯(lián)合替諾福韋治療慢性乙型肝炎的臨床研究

蘇健，孫龍，王香

1.海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 感染科，海南 ?？?570102

2.海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 核醫(yī)學(xué)科，海南 ?？?570102

慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒感染引起的肝臟疾病，主要表現(xiàn)為肝細(xì)胞壞死、肝臟炎性病變[1]。慢性乙型肝炎是臨床常見傳染病，具有發(fā)病率高、傳染性強(qiáng)的特點(diǎn)，主要傳播途徑有血液、母嬰、精液和其他體液傳播，其癥狀表現(xiàn)為惡心、嘔吐、食欲減退和肝區(qū)腫脹[2]。隨著病情的加劇，如果不能有效控制病情，可能發(fā)展成失代償性肝硬化、肝衰竭，甚至發(fā)展成為肝癌，危及患者生命[3]。祖國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病屬“肝瘟”“肝毒”范疇，病位在肝、脾兩臟[4]。其主要病機(jī)由疫毒乘虛侵入人體，循經(jīng)入絡(luò)，以致絡(luò)脈郁滯，甚則損傷肝絡(luò)，經(jīng)久不愈，正氣逐漸虧虛而成毒邪留戀，絡(luò)脈瘀阻而引發(fā)病毒肝炎[5]。金酸萍顆粒具有清熱解毒、利濕退黃的功效，可減少脂過氧化物在肝臟堆積，從而保護(hù)肝臟[6]。替諾福韋屬核苷酸類似物，是核苷酸類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，可改善患者的肝組織學(xué)，抑制病毒逆轉(zhuǎn)錄酶活性，阻斷病毒復(fù)制，從而起到抗病毒的作用[7]。因此，本研究采用金酸萍顆粒聯(lián)合替諾福韋聯(lián)合治療慢性乙型肝炎。

1 資料與方法

1.1 一般臨床資料

選取2021 年11 月—2023 年2 月海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院收治的120 例慢性乙型肝炎患者為研究對(duì)象，其中男59 例，女61 例；年齡23～69 歲，平均年齡（46.05±1.26）歲；病程1～6.5 年，平均病程（3.75±0.58）年。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《慢性乙型肝炎防治指南（2019 年版）》[8]診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）患者同意簽訂知情書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并較重心、肝、腎疾病者；（2）藥物過敏史；（3）妊娠及哺乳婦女；（4）患有免疫性疾病者；（5）精神性疾病、溝通障礙等不能合作者。

1.3 藥物

富馬酸替諾福韋二吡呋酯片由葛蘭素史克（天津）有限公司生產(chǎn)，規(guī)格300 mg/片，產(chǎn)品批號(hào)202107019、202212027。金酸萍顆粒由湖北福人金身藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格15 g/袋，產(chǎn)品批號(hào)202110006、202208028。

1.4 分組及治療方法

數(shù)字隨機(jī)法分為對(duì)照組（60 例）和治療組（60例），其中對(duì)照組患者男28 例，女32 例；年齡23～66 歲，平均年齡（46.13±1.28）歲；病程1～4.8 年，平均病程（3.68±0.61）年。治療組患者男31 例，女29 例；年齡25～69 歲，平均年齡（46.40±1.30）歲；病程3.2～6.5 年，平均病程（3.71±0.59）年。兩組性別、年齡、病程相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

對(duì)照組患者口服富馬酸替諾福韋二吡呋酯片，1 片/次，1 次/d。在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，治療組口服金酸萍顆粒，15 g/次，1 次/d。兩組連續(xù)服用藥12 周觀察治療效果。

1.5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[9]

顯效：患者病毒肝炎相關(guān)癥狀基本消失，肝功能恢復(fù)正常。有效：病毒肝炎體征及癥狀有所緩解，肝功能較用藥前有所好轉(zhuǎn)。無效：癥狀未見輕微緩解，且有患者病情逐漸加重狀態(tài)。

總有效率＝（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 癥狀改善時(shí)間 在使用藥物治療期間，囑患者及家屬觀察出現(xiàn)的右上腹疼痛、惡心、食欲減退、乏力等癥狀情況，并對(duì)12 周內(nèi)的癥狀改善時(shí)間進(jìn)行相應(yīng)的記錄并統(tǒng)計(jì)分析。

1.6.2 生活質(zhì)量 治療前后，測(cè)定受試者生活質(zhì)量改善情況，采用生活質(zhì)量核心量表評(píng)分（QOL-C30）評(píng)價(jià)，評(píng)分分值數(shù)為0～100 分，評(píng)分?jǐn)?shù)越高表示生活質(zhì)量改善越好。

1.6.3 肝功能指標(biāo) 所有患者均在治療前后抽取空腹靜脈血3 mL，采用德國(guó)西門子公司C7200 型全自動(dòng)生化分析儀，測(cè)定丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBIL）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT），遵守試劑標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行操作。

1.6.4 血清學(xué)因子 清晨采集所有患者空腹靜脈血5 mL，使用離心機(jī)分離，保存血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定，并對(duì)白細(xì)胞介素-17（IL-17）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平進(jìn)行檢測(cè)，按試劑盒標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行操作。

1.7 藥物不良反應(yīng)

受試者服用藥物治療期間，比較因藥物引起患者身體機(jī)能出現(xiàn)的不良反應(yīng)及發(fā)生率。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 18.0 軟件處理研究所得數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，以百分比表示；計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，以表示。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組患者臨床總有效率（98.33%）明顯高于對(duì)照組（85.00%，P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 兩組癥狀改善時(shí)間比較

治療后，治療組出現(xiàn)的右上腹疼痛、惡心、食欲減退、乏力等癥狀改善時(shí)間均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間比較（）Table 2 Comparison on symptom improvement time between two groups ()

表2 兩組癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間比較（）Table 2 Comparison on symptom improvement time between two groups ()

與對(duì)照組比較：*P＜0.05*P <0.05 vs control group

2.3 兩組生活質(zhì)量比較

治療后，兩組患者的生活質(zhì)量改善QOL-C30 評(píng)分明顯升高（P＜0.05），治療后，治療組QOL-C30評(píng)分明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組QOL-C30 評(píng)分比較（）Table 3 Comparison on QOL-C30 scores between two groups ()

表3 兩組QOL-C30 評(píng)分比較（）Table 3 Comparison on QOL-C30 scores between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.4 兩組肝功能比較

治療后，兩組患者肝功能ALT、AST、TBIL、GGT 指標(biāo)均明顯下降（P＜0.05），治療后，治療組患者ALT、AST、TBIL、GGT 指標(biāo)均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組肝功能指標(biāo)比較（）Table 4 Comparison on liver function indicators between two groups ()

表4 兩組肝功能指標(biāo)比較（）Table 4 Comparison on liver function indicators between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.5 兩組血清學(xué)水平比較

治療后，兩組患者血清炎性因子TGF-β1、IL-17、TNF-α、IL-6 水平明顯低于治療前（P＜0.05），且治療組的TGF-β1、IL-17、TNF-α、IL-6 水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），見表5。

表5 兩組血清學(xué)水平比較（）Table 5 Comparison on serological levels between two groups ()

表5 兩組血清學(xué)水平比較（）Table 5 Comparison on serological levels between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.6 兩組不良反應(yīng)比較

治療后，兩組患者藥物不良發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表6。

3 討論

乙型病毒肝炎是呈世界性分布、危害較嚴(yán)重的傳染病，在發(fā)展中國(guó)家發(fā)病率更高，具有起病緩慢等特點(diǎn)[10]。大多數(shù)慢性感染者對(duì)病毒嚴(yán)重情況的認(rèn)識(shí)不足，導(dǎo)致用藥不規(guī)律以及藥物濫用，這都會(huì)導(dǎo)致病情的進(jìn)一步發(fā)展[11]。治療的不足以及治療的中斷，也會(huì)使肝炎向肝纖維化、肝硬化，以及更加嚴(yán)重的肝癌方向發(fā)展，對(duì)患者身體影響嚴(yán)重[12]。研究證實(shí)，機(jī)體內(nèi)的病毒大量復(fù)制，附著于肝細(xì)胞膜表面的受體上，并且在血液中與抗原遞呈因子相結(jié)合，從而對(duì)肝細(xì)胞造成損傷，導(dǎo)致轉(zhuǎn)氨酶溶解大量釋放，致使病情加重[13]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病歸“肝瘟”“肝著”等范疇，古書《金匱要略心典》中記載：“肝臟氣血郁滯，著而不行，故名肝著病癥”[14]。因患者正氣不足或邪氣過盛，疫毒攜濕熱之邪入侵，蘊(yùn)結(jié)于肝膽，導(dǎo)致肝失疏泄，絡(luò)脈不通[15]。又因患者嗜食肥甘等食物，易造成濕熱及脾胃納運(yùn)失常，產(chǎn)生濕濁內(nèi)生，郁結(jié)化熱，濕熱蘊(yùn)滯肝膽所致發(fā)病[16]。金酸萍顆粒由陰行草、酸模、萍共計(jì)3 味中藥材組成，諸藥合用能達(dá)到肝氣疏泄、脾胃健運(yùn)的功效，改善肝臟微循環(huán)，使受損肝組織得以修復(fù)和再生[17]。替諾福韋其主要活性成份替諾福韋二磷酸鹽，具有抗病毒、抗感染藥物的強(qiáng)效作用，能夠有效阻斷肝組織炎性壞死狀態(tài)，增強(qiáng)肝恢復(fù)能力[18-19]。

本研究結(jié)果顯示，治療后與對(duì)照組比較，治療組出現(xiàn)的右上腹疼痛、惡心、食欲減退、乏力等癥狀改善時(shí)間均較低；治療組的ALT、AST、TBIL、GGT 指標(biāo)均較低。說明金酸萍顆粒與替諾福韋一同治療，對(duì)患者臨床癥狀有效改善，修復(fù)肝受損細(xì)胞，使肝功能得以有效調(diào)節(jié)，患者整體機(jī)能恢復(fù)增強(qiáng)。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，治療組治療后的TGF-β1、IL-17、TNF-α、IL-6 水平均較低；治療組治療后的QOL-C30 評(píng)分較高。說明中西醫(yī)藥物金酸萍顆粒與替諾福韋聯(lián)合治療，能有效抑制乙型病毒DNA 復(fù)制，殺滅病毒，同時(shí)降低機(jī)體炎性因子反應(yīng)，從而恢復(fù)肝細(xì)胞功能的作用。IL-17 是宿主免疫調(diào)節(jié)重要因子及促炎因子，其水平升高參與肝組織細(xì)胞炎性損傷過程中發(fā)揮重要作用[20]。TGF-β1 在肝臟受損的病理過程中，受損的肝竇內(nèi)皮細(xì)胞可分泌大量的TGF-β1 含量，加重病情[21]。TNF-α 能促進(jìn)肝細(xì)胞損傷進(jìn)程，其水平升高可加重肝細(xì)胞炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。IL-6 是促炎細(xì)胞因子，其表達(dá)水平隨著肝臟炎癥程度的加重逐漸升高[22]。

綜上所述，金酸萍顆粒聯(lián)合替諾福韋治療慢性乙型肝炎效果確切，可對(duì)臨床癥狀改善明顯，能有效調(diào)節(jié)肝功能狀態(tài)，并減弱機(jī)體炎性反應(yīng)，患者生活質(zhì)量提高，且安全有效，值得借鑒與應(yīng)用。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突