柴桂溫膽定志湯聯(lián)合阿戈美拉汀治療抑郁癥臨床研究

王靜，李穎芳，林麗紅

麗水市第二人民醫(yī)院，浙江 麗水 323000

抑郁癥為精神障礙疾病，多因用腦過度而長時間使精神處于緊張狀態(tài)，或長期體力過度勞累導(dǎo)致機(jī)體功能失調(diào)而引發(fā)的疾病，臨床表現(xiàn)為焦慮、失眠、神經(jīng)衰弱等一系列癥狀，具有復(fù)發(fā)率高、自殺死亡率高等特征[1]。抑郁癥患者通常伴有悲觀及厭世情緒，嚴(yán)重者有明顯自殺傾向，不僅可影響患者精神狀態(tài)穩(wěn)定，還可對其生命安全造成威脅[2]。抑郁癥治療通常以阿戈美拉汀片為主，可有效緩解抑郁癥臨床癥狀，但長期服藥易復(fù)發(fā)，且可對肝臟、消化道造成損害[3]。本研究觀察柴桂溫膽定志湯聯(lián)合阿戈美拉汀片治療抑郁癥的臨床療效，結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)參考《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版（精神障礙分類）》[4]中有關(guān)抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。以心境低落為主要臨床特征，且持續(xù)時間≥2 周，存在無愉快感、常有疲乏感、自我評價(jià)過低等癥狀。中醫(yī)參考《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[5]中有關(guān)郁證診斷標(biāo)準(zhǔn)。以持久憂郁不暢、情緒不寧為主要癥狀，合并有失眠健忘、頭痛頭暈、食欲不振。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；全程接受治療；自愿簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)對本研究所用藥物活性成分或任何輔料過敏；攜帶乙肝病毒或丙肝病毒；合并肝功能異常；存在雙相情感障礙、躁狂發(fā)作病史；妊娠或哺乳期婦女。

1.4 一般資料選取2018年6月—2020年8月于麗水市第二人民醫(yī)院接受治療的抑郁癥患者96 例為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組各48 例。觀察組男28 例，女20 例；年齡26～63 歲，平均（45.27±8.43）歲；病程4～23 個月，平均（10.75±4.32）個月。對照組男25 例，女23 例；年齡24～62 歲，平均（46.35±8.23）歲；病程3～23 個月，平均（11.04±4.21）個月。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

2.1 對照組阿戈美拉汀片（法國施維雅藥廠，國藥準(zhǔn)字J20110062）口服，每次25 mg，每天1 次，于睡前服用；若服藥效果良好，則可于2 周后加量至每次50 mg。

2.2 觀察組在對照組基礎(chǔ)上加服柴桂溫膽定志湯。處方：茯苓15 g，柴胡、黃芩、桂枝、赤芍、白芍、法半夏、生姜、陳皮、枳殼、竹茹、遠(yuǎn)志各10 g，炙甘草6 g，人參、菖蒲各5 g，大棗5 枚。每天1 劑，加水約500 mL 煎煮，共取藥液400 mL，早晚分服。

2 組均以4 周為1 個療程，持續(xù)治療3 個療程。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo)①臨床療效。②抑郁癥狀。觀察2 組治療前后漢密爾頓抑郁量表（HAMD）及抑郁自評量表（SDS）評分。HAMD 包含24 項(xiàng)評分內(nèi)容，分?jǐn)?shù)越高則表示抑郁狀況越嚴(yán)重，評分≥35 分為重度抑郁，21～34 分為輕至中度抑郁，＜8 分為無抑郁。SDS 評分包含20 個項(xiàng)目，分?jǐn)?shù)越低則患者抑郁狀態(tài)越輕，反之則越高。③神經(jīng)遞質(zhì)。觀察2 組治療前后血清5-羥色胺（5-HT）與色氨酸羥化酶（TPH）水平變化。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析所有數(shù)據(jù)。計(jì)量資料符合正態(tài)分布者以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）描述，組間比較行兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，同組治療前后比較采用配對樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)。若P＜0.05 則提示結(jié)果存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)參考《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]并結(jié)合HAMD 評分進(jìn)行臨床療效評定。痊愈：精神癥狀完全消失，恢復(fù)至正常生活，且療效指數(shù)≥75%；顯效：臨床精神癥狀有明顯改善，具備基本的生活自理能力，療效指數(shù)為50%～74%；有效：臨床精神癥狀有一定改善，療效指數(shù)為25%～49%；無效：精神癥狀未發(fā)生明顯變化，甚至存在惡化傾向，療效指數(shù)≤24%。療效指數(shù)=（治療前HAMD 評分-治療后HAMD 評分）/治療前HAMD 評分×100%。

4.2 2 組臨床療效比較見表1。觀察組總有效率為93.75%，對照組為81.25%，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

4.3 2 組治療前后HAMD、SDS 評分比較見表2。治療前，2 組HAMD、SDS 評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組HAMD、SDS 評分均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組HAMD、SDS 評分均低于對照組（P＜0.05）。

表2 2 組治療前后HAMD、SDS 評分比較（±s） 分

表2 2 組治療前后HAMD、SDS 評分比較（±s） 分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

SDS 45.36±3.47 30.07±2.54①②45.21±3.52 35.62±2.63①組 別觀察組對照組時 間治療前治療后治療前治療后例數(shù)48 48 48 48 HAMD 14.54±1.76 2.43±0.57①②14.39±1.81 6.59±1.43①

4.4 2 組治療前后血清5-HT、TPH 水平比較見表3。治療前，2 組血清5-HT、TPH 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組5-HT、TPH 水平均較治療前升高（P＜0.05），且觀察組5-HT、TPH 水平均高于對照組（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后血清5-HT、TPH 水平比較（±s）

表3 2 組治療前后血清5-HT、TPH 水平比較（±s）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

TPH（pg/mL）49.93±5.32 81.34±4.65①②48.87±5.01 63.38±5.27①組 別觀察組對照組時 間治療前治療后治療前治療后例數(shù)48 48 48 48 5-HT（ng/mL）105.14±8.24 232.58±12.84①②106.32±9.17 158.96±13.56①

5 討論

抑郁癥病因尚未明確，有研究認(rèn)為其發(fā)病可能與生物、心理、社會環(huán)境等因素有關(guān)。生物學(xué)因素體現(xiàn)在遺傳、神經(jīng)內(nèi)分泌等方面；心理因素體現(xiàn)在患者病前的心理特征；社會環(huán)境因素則體現(xiàn)在生活中的應(yīng)激性事件；上述均為抑郁癥的觸發(fā)因素[7]。抑郁癥臨床表現(xiàn)為長時間處于情緒低落且抑郁悲觀狀態(tài)、思考速度減緩且反應(yīng)遲鈍、行為緩慢、不愿與周圍人交流、認(rèn)知功能明顯障礙，且通常還伴有睡眠障礙、食欲不振、體重下降、身體某些部位疼痛等[8]。阿戈美拉汀片為治療抑郁癥的常用藥物之一，其屬于褪黑素受體激動劑，可有效改善抑郁癥狀，對于治療焦慮癥狀、睡眠紊亂等療效肯定[9]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，抑郁癥歸屬于郁證、神竅疾病等范疇，多因心膽陽虛、肝氣郁結(jié)而發(fā)病，治療宜以溫補(bǔ)心膽陽氣、疏肝解郁、養(yǎng)腦醒神。本研究觀察組選用柴桂溫膽定志湯治療，收到較好療效。柴桂溫膽定志湯是郝萬山教授所創(chuàng)藥方，由柴胡、黃芩、桂枝、赤芍、白芍、法半夏、生姜、陳皮、枳殼、竹茹、茯苓、人參、菖蒲、遠(yuǎn)志、炙甘草、大棗等組成。方中柴胡和解表里、疏肝解郁；黃芩清熱燥濕、瀉火解毒；桂枝散寒止痛、通陽化氣；赤芍、白芍養(yǎng)陰柔肝、活血止痛；法半夏燥濕化痰、降逆止嘔；生姜解表散寒、溫中止嘔；陳皮理氣健脾、燥濕化痰；枳殼理氣寬中、行滯消脹；竹茹清熱化痰；茯苓利水滲濕、健脾寧心；人參補(bǔ)脾益肺、安神增智；菖蒲開竅健脾、祛風(fēng)化痰；遠(yuǎn)志安神益智、祛痰解郁；大棗補(bǔ)脾和胃、益氣生津；炙甘草健脾益氣、復(fù)脈定悸、調(diào)和諸藥。全方合用，共奏疏肝解郁、益腦醒神、養(yǎng)心安神之效。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組總有效率高于對照組，HAMD、SDS 評分低于對照組，5-HT、TPH水平高于對照組。提示柴桂溫膽定志湯聯(lián)合阿戈美拉汀片相比于單用阿戈美拉汀片療效更佳，且聯(lián)合用藥后患者精神狀態(tài)恢復(fù)得更好，這可能與柴桂溫膽定志湯有效調(diào)節(jié)5-HT、TPH 水平有關(guān)。5-HT 屬于神經(jīng)遞質(zhì)，與人體的體溫、睡眠等生理機(jī)能有關(guān)，其水平降低可導(dǎo)致患者陷入焦慮、情緒過度敏感，且易陷入負(fù)面回憶的狀態(tài)，是誘發(fā)抑郁癥的主要因素之一。TPH 則屬于速度調(diào)節(jié)酶，可調(diào)節(jié)人體內(nèi)5-HT 合成，其水平下降會導(dǎo)致5-HT 合成及分泌減少。有藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，柴桂溫膽定志湯中人參、柴胡等可有效改善機(jī)體內(nèi)分泌功能，提高5-HT、TPH 水平[10]。

綜上所述，柴桂溫膽定志湯聯(lián)合阿戈美拉汀片治療抑郁癥可提高臨床療效及神經(jīng)遞質(zhì)水平，有效改善抑郁癥狀，值得臨床推廣應(yīng)用。