• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    老年腦梗死后認(rèn)知功能障礙患者血清骨鈣素、G蛋白耦聯(lián)雌激素受體30水平變化及其與預(yù)后的相關(guān)性研究

    2023-09-23 12:05:10王志強(qiáng)姬要可李艷華趙建孫麗萍
    海南醫(yī)學(xué) 2023年17期
    關(guān)鍵詞:骨鈣素認(rèn)知障礙功能障礙

    王志強(qiáng),姬要可,李艷華,趙建,孫麗萍

    1.平頂山市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,河南 平頂山 467000;

    2.河南省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,河南 鄭州 450000

    腦梗死是危急腦血管的疾病,認(rèn)知功能障礙是該疾病常見的遺留癥狀。相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示,75%以上的腦梗死患者存在不同程度的認(rèn)知功能喪失,其發(fā)生主要與神經(jīng)細(xì)胞凋亡有關(guān)[1]。研究發(fā)現(xiàn)骨鈣素與大腦認(rèn)知功能有關(guān),通過血腦屏障特異性結(jié)合神經(jīng)元促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)合成及信號(hào)傳遞,對(duì)認(rèn)知功能發(fā)揮正性調(diào)節(jié)作用[2]。G蛋白耦聯(lián)雌激素受體30(G protein coupled estrogen receptor,GPER 30)是非典型性雌激素膜性受體,于多種細(xì)胞中廣泛表達(dá),可獨(dú)立介導(dǎo)雌激素的非基因組效應(yīng),發(fā)揮促神經(jīng)元修復(fù)、抗神經(jīng)炎癥等作用,因此推測其可能為改善認(rèn)知功能的潛在靶點(diǎn),參與腦梗死后認(rèn)知功能障礙發(fā)生、進(jìn)展過程[3]。但現(xiàn)階段上述指標(biāo)在腦梗死后認(rèn)知功能障礙方面的研究較少。本研究首次聯(lián)合血清骨鈣素、GPER 30水平分析與腦梗死患者認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性,以期為臨床改善腦梗死患者認(rèn)知預(yù)后提供參考。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 本研究符合《赫爾辛基宣言》要求,征得平頂山市第二人民醫(yī)院倫理委員會(huì)和患者家屬簽字同意,前瞻性選取2021 年1 月至2022 年10 月平頂山市第二人民醫(yī)院收治的115例老年腦梗死患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)經(jīng)頭顱CT、MRI影像學(xué)檢查確診;(2)年齡>60 歲;(3)發(fā)病至就診時(shí)間<48 h;(4)自身免疫系統(tǒng)無明顯異常;(5)近期無糖皮質(zhì)激素等激素類用藥史;(6)聽力、視力正常,交流無障礙。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)伴有多發(fā)性神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾?。?2)短暫性腦缺血發(fā)作;(3)存在顱內(nèi)創(chuàng)傷史;(4)合并腦血管畸形;(5)存在血液系統(tǒng)疾病、重要臟器病變;(6)伴有焦慮、抑郁等異常精神狀態(tài);(7)其他原因所致認(rèn)知功能障礙。115 例患者中男性66 例,女性49 例;年齡61~78 歲,平均(68.94±3.82)歲;體質(zhì)量指數(shù)18~27 kg/m2,平均(22.05±1.73) kg/m2;受教育年限3~16 年,平均(9.57±2.92)年。

    1.2 研究方法

    1.2.1 認(rèn)知功能評(píng)估 采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MOCA)[4]評(píng)估,量表包括8個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域:語言(計(jì)3 分)、注意力(計(jì)6 分)、視空間與執(zhí)行能力(計(jì)5 分)、延遲記憶(計(jì)5分)、瞬時(shí)記憶(不計(jì)分)、命名(計(jì)3分)、定向力(計(jì)6分)、抽象思維(計(jì)2分),若受教育年限≤12年,則加1分,計(jì)分0~30分;認(rèn)知功能分級(jí):≥26分為無認(rèn)知功能障礙,18~26 分為輕度障礙,10~17 分為中度障礙,<10分為重度障礙(癡呆)。將MOCA評(píng)分<26分計(jì)入障礙組,MOCA評(píng)分≥26分計(jì)入無障礙組。

    1.2.2 血清骨鈣素、GPER 30 水平檢測 分別于腦梗死后第3天、3個(gè)月檢測:采集5 mL晨空腹肘靜脈血,離心10 min(5 000 r/min)分離血清,以酶聯(lián)免疫吸附法測定血清骨鈣素水平。從靜脈血中提取外周血單個(gè)核細(xì)胞,檢測GPER 30 mRNA 相對(duì)表達(dá)量:將外周血單個(gè)核細(xì)胞置于冰上,制備蛋白樣品,采用Micro BCATM 蛋白檢測試劑盒(美國貝克曼庫爾特公司)測定蛋白濃度,進(jìn)行蛋白電泳-轉(zhuǎn)膜-封閉-抗體-顯影,將顯影圖像上傳至Image J軟件,將特異條帶灰度值數(shù)字化,獲取GPER 30蛋白相對(duì)灰度值。采用Tranzolup試劑盒(北京全式金生物公司)提取細(xì)胞RNA,逆轉(zhuǎn)錄合成cDNA,行實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈反應(yīng),提取10 μL擴(kuò)增產(chǎn)物,電泳(1.5%瓊脂糖凝膠)圖像經(jīng)圖像分析系統(tǒng)掃描,β-actin作為內(nèi)參,計(jì)算GPER 30 mRNA相對(duì)表達(dá)量。

    1.3 預(yù)后判定標(biāo)準(zhǔn)[5]障礙組患者均給予常規(guī)對(duì)癥治療,包括營養(yǎng)腦神經(jīng)、保護(hù)腦細(xì)胞、認(rèn)知功能訓(xùn)練等,治療3個(gè)月后評(píng)估療效。療效指數(shù)=(治療后MOCA評(píng)分-治療前MOCA 評(píng)分)/治療前MOCA 評(píng)分。顯效:療效指數(shù)>50%;有效:療效指數(shù)20%~50%;無效:療效指數(shù)<20%。將無效計(jì)為預(yù)后不良,顯效、有效計(jì)為預(yù)后良好。

    1.4 觀察指標(biāo) (1)比較障礙組和無障礙組患者的性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、受教育年限、基礎(chǔ)疾病、神經(jīng)功能缺損(NIHSS)評(píng)分、發(fā)病部位及血清骨鈣素、GPER 30 水平;(2)分析影響老年腦梗死后認(rèn)知功能障礙的因素;(3)比較障礙組中不同認(rèn)知障礙程度患者和不同預(yù)后患者的血清骨鈣素、GPER 30 水平;(4)分析血清骨鈣素、GPER 30 水平與認(rèn)知障礙程度和預(yù)后的相關(guān)性。

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,多組間比較采用單因素方差分析,進(jìn)一步兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn),兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn);采用多因素Logistic回歸分析老年腦梗死后認(rèn)知功能障礙的因素,采用Spearman分析血清骨鈣素、GPER30 水平與認(rèn)知障礙程度和預(yù)后間的相關(guān)性。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 障礙組和無障礙組患者的一般資料及血清骨鈣素、GPER 30 水平比較 兩組患者的性別、體質(zhì)量指數(shù)、基礎(chǔ)疾病、發(fā)病部位比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);但兩組患者的年齡、NIHSS 評(píng)分、骨鈣素、GPER 30 蛋白相對(duì)灰度值、GPER 30 mRNA 相對(duì)表達(dá)量比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

    表1 障礙組和無障礙組患者的一般資料及血清骨鈣素、GPER 30水平比較[例(%),±s]Table 1 Comparison of general information,serum osteocalcin,and GPER 30 levels between the impaired and unimpaired groups[n(%), ±s]

    表1 障礙組和無障礙組患者的一般資料及血清骨鈣素、GPER 30水平比較[例(%),±s]Table 1 Comparison of general information,serum osteocalcin,and GPER 30 levels between the impaired and unimpaired groups[n(%), ±s]

    ?

    2.2 老年腦梗死后認(rèn)知功能障礙的影響因素 以老年腦梗死患者是否發(fā)生認(rèn)知功能障礙為因變量(未發(fā)生=0,發(fā)生=1),以年齡(<69 歲=1,≥69 歲=2)、NIHSS 評(píng)分(<10.70 分=1,≥10.70 分=2)、骨鈣素(<11.70ng/mL=1,≥11.70 ng/mL=2)、GPER 30蛋白相對(duì)灰度值(<0.56=1,≥0.56=2)、GPER 30 mRNA相對(duì)表達(dá)量(<0.79=1,≥0.79=2)為自變量,進(jìn)行多因素Logistic回歸分析,結(jié)果顯示,年齡、NIHSS評(píng)分、骨鈣素、GPER 30蛋白相對(duì)灰度值、GPER 30 mRNA相對(duì)表達(dá)量是老年腦梗死患者認(rèn)知功能障礙發(fā)生的影響因素(P<0.05),見表2。

    表2 影響老年腦梗死后認(rèn)知功能障礙因素的多因素Logistic回歸分析Table 2 Multi-factor logistic regression analysis of factors influencing cognitive impairment after cerebral infarction in the elderly

    2.3 障礙組不同認(rèn)知障礙程度患者的血清骨鈣素、GPER 30 水平比較 不同認(rèn)知障礙程度患者的骨鈣素、GPER 30 蛋白相對(duì)灰度值、GPER 30 mRNA 相對(duì)表達(dá)量比較,輕度>中度>重度,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3。

    表3 障礙組不同認(rèn)知障礙程度患者的血清骨鈣素、GPER 30水平比較(±s)Table 3 Comparison of serum osteocalcin and GPER 30 levels in patients with different levels of cognitive impairment in the impaired group(±s)

    表3 障礙組不同認(rèn)知障礙程度患者的血清骨鈣素、GPER 30水平比較(±s)Table 3 Comparison of serum osteocalcin and GPER 30 levels in patients with different levels of cognitive impairment in the impaired group(±s)

    注:輕度:18~26分,中度:10~17分,重度<10分。Note:Mild:18 to 26 points;moderate:10 to 17 points;severe:<10 points.

    ?

    2.4 血清骨鈣素、GPER 30水平與認(rèn)知障礙程度的相關(guān)性 經(jīng)Spearman 分析結(jié)果顯示,血清骨鈣素、GPER 30 蛋白相對(duì)灰度值、GPER 30 mRNA相對(duì)表達(dá)量與老年腦梗死后認(rèn)知障礙程度(賦值方式:MOCA評(píng)分0~9 分=1,MOCA 評(píng)分10~20 分=2,MOCA 評(píng)分21~26分=3)呈正相關(guān)(r=0.784、0.715、0.673,P<0.05)。

    2.5 障礙組不同預(yù)后患者的血清骨鈣素、GPER 30 水平比較 障礙組預(yù)后良好患者的血清骨鈣素、GPER 30 蛋白相對(duì)灰度值、GPER 30 mRNA相對(duì)表達(dá)量水平高于預(yù)后不良組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表4。

    表4 障礙組不同預(yù)后患者的血清骨鈣素、GPER 30水平比較(±s)Table 4 Comparison of serum osteocalcin and GPER 30 levels in patients with different prognosis in the impaired group(±s)

    表4 障礙組不同預(yù)后患者的血清骨鈣素、GPER 30水平比較(±s)Table 4 Comparison of serum osteocalcin and GPER 30 levels in patients with different prognosis in the impaired group(±s)

    ?

    2.6 血清骨鈣素、GPER 30 水平與預(yù)后的相關(guān)性 經(jīng)Spearman分析結(jié)果顯示,血清骨鈣素、GPER 30蛋白相對(duì)灰度值、GPER 30 mRNA相對(duì)表達(dá)量與老年腦梗死后認(rèn)知障礙預(yù)后(賦值方式:預(yù)后良好=0,預(yù)后不良=1)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.675、-0.663、-0.584,P<0.05)。

    3 討論

    本研究采用MoCA 量表評(píng)估老年腦梗死患者認(rèn)知功能,該量表有較高敏感性、特異性,可高效快速篩查是否存在認(rèn)知功能障礙,已成為國際公認(rèn)的血管性認(rèn)知損害評(píng)估量表。本研究發(fā)現(xiàn),與MoCA評(píng)估無障礙組比較,障礙組骨鈣素、GPER 30 蛋白相對(duì)灰度值、GPER 30 mRNA 相對(duì)表達(dá)量均有降低。多因素相關(guān)分析結(jié)果顯示,年齡、NIHSS 評(píng)分與上述指標(biāo)均為老年腦梗死患者認(rèn)知功能障礙發(fā)生的影響因素。已有證據(jù)表明年齡、NIHSS評(píng)分與腦梗死認(rèn)知功能障礙之間有明確聯(lián)系[6-7]。劉娜等[8]研究表明,血清骨鈣素與帕金森病發(fā)病有關(guān),參與患者認(rèn)知障礙的發(fā)病過程。本研究重度認(rèn)知功能障礙患者血清骨鈣素最低,其次為中度、輕度,參與腦梗死患者認(rèn)知障礙進(jìn)展過程。骨鈣素是成骨細(xì)胞分泌的特異性表達(dá)蛋白,不僅可調(diào)節(jié)骨質(zhì)礦化過程,還能進(jìn)入血液循環(huán),作為內(nèi)分泌激素沉淀積蓄于丘腦、腦干、下丘腦中,影響神經(jīng)遞質(zhì)信號(hào)傳導(dǎo)[9-11]。楊倩等[12]研究指出骨鈣素參與糖脂代謝,其水平與2型糖尿病合并認(rèn)知功能障礙患者糖化血紅蛋白、簡易精神狀態(tài)檢查量表評(píng)分有關(guān),表明機(jī)體糖代謝可能是骨鈣素腦梗死認(rèn)知障礙進(jìn)展之間的潛在通路。骨鈣素可刺激腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子,以海馬CA3 神經(jīng)元區(qū)域的G蛋白偶聯(lián)受體為介導(dǎo),傳遞對(duì)海馬依賴性記憶調(diào)節(jié)的信號(hào)[13]。

    有研究顯示,外周血GPER 30表達(dá)水平與腦小血管病所致認(rèn)知功能障礙有關(guān)[14]。GPER 30一方面可參與免疫反應(yīng)、炎癥反應(yīng)、婦科惡性腫瘤等多種雌激素依賴性疾病,在雌激素非基因組效應(yīng)中扮演重要角色;另一方面在腦血管疾病中發(fā)揮神經(jīng)功能保護(hù)的作用[15-16]。本研究發(fā)現(xiàn),不同認(rèn)知障礙程度患者GPER 30蛋白相對(duì)灰度值、GPER 30 mRNA相對(duì)表達(dá)量比較,輕度>中度>重度,綜合國內(nèi)外研究進(jìn)行分析:GPER 30可介導(dǎo)神經(jīng)甾體17β雌二醇參與抗氧化神經(jīng)保護(hù)效應(yīng),激活下游信號(hào)通路,進(jìn)而達(dá)到神經(jīng)保護(hù)效果;GPER 30作為星形膠質(zhì)細(xì)胞,可通過p38 MAPK信號(hào)通路調(diào)控動(dòng)脈粥樣硬化,以保護(hù)神經(jīng)功能;GPER 30 激活可調(diào)節(jié)ERK、AKT促生存信號(hào)通路,緩解神經(jīng)炎癥損傷,保護(hù)神經(jīng)元,抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡、認(rèn)知功能障礙[17-19]。此外,本研究進(jìn)一步分析相關(guān)性,障礙組血清骨鈣素、GPER 30蛋白相對(duì)灰度值、GPER 30 mRNA相對(duì)表達(dá)量與老年腦梗死后認(rèn)知障礙程度呈正相關(guān),與預(yù)后呈負(fù)相關(guān)關(guān)系,可作為老年腦梗死后認(rèn)知障礙早期干預(yù)的參考指標(biāo),對(duì)臨床改善患者認(rèn)知功能預(yù)后具有指導(dǎo)意義。

    綜上所述,老年腦梗死患者認(rèn)知功能障礙發(fā)生受骨鈣素、GPER 30 蛋白相對(duì)灰度值、GPER 30 mRNA相對(duì)表達(dá)量影響,其水平變化與認(rèn)知障礙嚴(yán)重程度及預(yù)后均相關(guān)。

    猜你喜歡
    骨鈣素認(rèn)知障礙功能障礙
    骨鈣素調(diào)節(jié)糖骨代謝研究進(jìn)展
    防跌倒,警惕認(rèn)知障礙性疾病
    關(guān)愛父母,關(guān)注老年認(rèn)知障礙癥
    中老年保健(2021年6期)2021-08-24 06:54:06
    慢性心力衰竭與認(rèn)知障礙的相關(guān)性
    勃起功能障礙四大誤區(qū)
    孕中期骨鈣素水平與妊娠期糖尿病的關(guān)系研究
    高血壓與老年人認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性
    術(shù)后認(rèn)知功能障礙診斷方法的研究進(jìn)展
    老年抑郁癥與輕度認(rèn)知障礙的相關(guān)性研究
    血清骨鈣素與骨密度檢測在中老年健康體檢者中的應(yīng)用及相關(guān)性分析
    日韩一区二区视频免费看| 欧美 亚洲 国产 日韩一| h视频一区二区三区| 色哟哟·www| 久热久热在线精品观看| 又大又黄又爽视频免费| 少妇 在线观看| 日韩av免费高清视频| av.在线天堂| 午夜影院在线不卡| 亚洲 欧美一区二区三区| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 国产一区二区激情短视频 | 99久久中文字幕三级久久日本| 国产成人一区二区在线| 另类亚洲欧美激情| 日日爽夜夜爽网站| 亚洲精品色激情综合| 日韩制服骚丝袜av| 欧美xxⅹ黑人| av视频免费观看在线观看| 欧美精品亚洲一区二区| 天堂8中文在线网| 99热国产这里只有精品6| 永久网站在线| 精品视频人人做人人爽| 免费黄色在线免费观看| 精品久久久久久电影网| 欧美xxⅹ黑人| 色网站视频免费| 久久精品国产亚洲av涩爱| 少妇被粗大的猛进出69影院 | 国产在视频线精品| 久久99热这里只频精品6学生| www.色视频.com| 久久久久精品久久久久真实原创| 亚洲av欧美aⅴ国产| 黄色配什么色好看| 久久狼人影院| 涩涩av久久男人的天堂| 热re99久久精品国产66热6| av国产精品久久久久影院| 亚洲欧洲日产国产| 亚洲av电影在线进入| 秋霞伦理黄片| 成人午夜精彩视频在线观看| 极品少妇高潮喷水抽搐| 久久综合国产亚洲精品| 精品国产一区二区久久| 最近最新中文字幕大全免费视频 | 国产色爽女视频免费观看| 在现免费观看毛片| 男男h啪啪无遮挡| av一本久久久久| 波野结衣二区三区在线| 国产成人午夜福利电影在线观看| 精品一品国产午夜福利视频| 午夜精品国产一区二区电影| 国产精品一区www在线观看| 一区二区三区四区激情视频| 国产综合精华液| 黑人欧美特级aaaaaa片| 男的添女的下面高潮视频| 国产精品国产av在线观看| 天天影视国产精品| 乱码一卡2卡4卡精品| 国产69精品久久久久777片| 美国免费a级毛片| 91精品伊人久久大香线蕉| 日日爽夜夜爽网站| 有码 亚洲区| 精品一区二区三区四区五区乱码 | 少妇的逼水好多| 在线精品无人区一区二区三| 久久国产精品大桥未久av| 欧美日韩精品成人综合77777| 亚洲av福利一区| 看免费av毛片| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 欧美日韩av久久| 亚洲精品日本国产第一区| 日韩一区二区三区影片| 另类精品久久| 中文字幕免费在线视频6| 国产乱人偷精品视频| 咕卡用的链子| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 七月丁香在线播放| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 色婷婷av一区二区三区视频| 久久久久久伊人网av| www.色视频.com| 日韩大片免费观看网站| 黄片播放在线免费| 美国免费a级毛片| 欧美成人午夜精品| 性色av一级| 好男人视频免费观看在线| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 国产精品人妻久久久影院| 777米奇影视久久| 午夜久久久在线观看| 国产精品人妻久久久影院| 亚洲天堂av无毛| 日韩人妻精品一区2区三区| 寂寞人妻少妇视频99o| 亚洲精品美女久久av网站| 九草在线视频观看| 日韩精品免费视频一区二区三区 | 免费在线观看完整版高清| 国产不卡av网站在线观看| 国产毛片在线视频| 亚洲av日韩在线播放| 亚洲国产日韩一区二区| 亚洲经典国产精华液单| 交换朋友夫妻互换小说| 美女主播在线视频| 只有这里有精品99| 国产成人免费观看mmmm| 我的女老师完整版在线观看| av福利片在线| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 国产熟女午夜一区二区三区| 日本与韩国留学比较| 国产一区二区三区av在线| 永久免费av网站大全| 精品人妻偷拍中文字幕| 日韩av在线免费看完整版不卡| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 欧美+日韩+精品| 久久久久久久亚洲中文字幕| 九九爱精品视频在线观看| 青春草国产在线视频| 99久久人妻综合| 亚洲第一av免费看| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 在线 av 中文字幕| 天堂俺去俺来也www色官网| 欧美人与性动交α欧美软件 | 欧美老熟妇乱子伦牲交| 丁香六月天网| 国产又爽黄色视频| 久热久热在线精品观看| 国产在线一区二区三区精| 免费人成在线观看视频色| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 亚洲av中文av极速乱| 五月伊人婷婷丁香| 精品午夜福利在线看| 搡女人真爽免费视频火全软件| 久久久久视频综合| 一级片'在线观看视频| 黄色怎么调成土黄色| 免费观看性生交大片5| 热99国产精品久久久久久7| 国内精品宾馆在线| 毛片一级片免费看久久久久| 亚洲国产色片| 久久精品久久久久久久性| 久久精品国产a三级三级三级| 国产免费又黄又爽又色| 日韩一区二区视频免费看| 国产伦理片在线播放av一区| 日本-黄色视频高清免费观看| av在线观看视频网站免费| 两性夫妻黄色片 | 少妇的丰满在线观看| 久久人人爽人人爽人人片va| 色吧在线观看| 久久ye,这里只有精品| 色视频在线一区二区三区| 卡戴珊不雅视频在线播放| 亚洲精品国产av成人精品| 国产成人aa在线观看| 飞空精品影院首页| 久久久久久久国产电影| 欧美精品高潮呻吟av久久| 亚洲成av片中文字幕在线观看 | 51国产日韩欧美| 国产一级毛片在线| 亚洲第一av免费看| 久久久久国产网址| 欧美xxⅹ黑人| 哪个播放器可以免费观看大片| 亚洲av.av天堂| 免费av中文字幕在线| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 曰老女人黄片| 91成人精品电影| 国产精品久久久久久精品古装| 自线自在国产av| 男人添女人高潮全过程视频| 亚洲国产精品999| 亚洲经典国产精华液单| 蜜臀久久99精品久久宅男| 桃花免费在线播放| 综合色丁香网| 美女国产高潮福利片在线看| 国产深夜福利视频在线观看| 男女午夜视频在线观看 | 美女主播在线视频| 黑人猛操日本美女一级片| 国产免费视频播放在线视频| 在线 av 中文字幕| 国产深夜福利视频在线观看| 国产精品不卡视频一区二区| 色94色欧美一区二区| 亚洲精品视频女| 视频区图区小说| 伦理电影免费视频| 亚洲成人手机| 亚洲精品国产av成人精品| 18禁动态无遮挡网站| 高清不卡的av网站| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 晚上一个人看的免费电影| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 免费av不卡在线播放| 国产精品无大码| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 久久午夜综合久久蜜桃| 大香蕉97超碰在线| 欧美亚洲日本最大视频资源| 免费人成在线观看视频色| 国产成人精品在线电影| 精品国产乱码久久久久久小说| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久 | 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 波多野结衣一区麻豆| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 久久精品久久精品一区二区三区| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 亚洲国产精品国产精品| 亚洲国产精品999| 精品福利永久在线观看| 精品国产一区二区久久| 伦理电影免费视频| 国产精品熟女久久久久浪| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 午夜精品国产一区二区电影| a级片在线免费高清观看视频| 免费观看av网站的网址| 亚洲综合色惰| 丝袜美足系列| 亚洲欧美色中文字幕在线| 亚洲av中文av极速乱| 日本av手机在线免费观看| av线在线观看网站| 九九在线视频观看精品| 久久久久久伊人网av| 午夜老司机福利剧场| 国产高清三级在线| 母亲3免费完整高清在线观看 | 男女边摸边吃奶| 成人影院久久| 国产精品蜜桃在线观看| 久久久国产精品麻豆| 黑人高潮一二区| 亚洲国产色片| 国产成人一区二区在线| 婷婷色麻豆天堂久久| 精品第一国产精品| 成人二区视频| 两个人免费观看高清视频| 夫妻性生交免费视频一级片| 一区二区av电影网| 免费观看无遮挡的男女| 丝瓜视频免费看黄片| 国产av精品麻豆| 亚洲国产精品专区欧美| 精品少妇久久久久久888优播| 麻豆乱淫一区二区| 高清视频免费观看一区二区| 日本色播在线视频| av卡一久久| 日日啪夜夜爽| 永久网站在线| 少妇的丰满在线观看| 国产老妇伦熟女老妇高清| 男人添女人高潮全过程视频| 亚洲一区二区三区欧美精品| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 丰满饥渴人妻一区二区三| 在线天堂中文资源库| 亚洲国产av新网站| 水蜜桃什么品种好| 成人毛片60女人毛片免费| 成人无遮挡网站| 久久鲁丝午夜福利片| 男女国产视频网站| 国产色爽女视频免费观看| 少妇被粗大猛烈的视频| 久热久热在线精品观看| 制服诱惑二区| 婷婷色av中文字幕| av在线观看视频网站免费| 亚洲国产色片| 边亲边吃奶的免费视频| 久久久久网色| 欧美xxⅹ黑人| 又黄又粗又硬又大视频| 国产熟女欧美一区二区| 精品国产国语对白av| 在线精品无人区一区二区三| 青青草视频在线视频观看| 亚洲人成网站在线观看播放| 97在线视频观看| 国产日韩欧美在线精品| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 韩国精品一区二区三区 | 亚洲国产精品国产精品| 看非洲黑人一级黄片| 天堂俺去俺来也www色官网| 中文天堂在线官网| 黄色视频在线播放观看不卡| 亚洲一码二码三码区别大吗| 精品一区二区三区视频在线| 久久99一区二区三区| 大片免费播放器 马上看| 亚洲在久久综合| 国产精品一区二区在线不卡| 午夜视频国产福利| 亚洲国产欧美在线一区| 欧美精品高潮呻吟av久久| 国产麻豆69| 亚洲精品国产av蜜桃| 成人手机av| 一边摸一边做爽爽视频免费| 一级,二级,三级黄色视频| 老司机影院成人| 香蕉丝袜av| 91精品国产国语对白视频| 免费看光身美女| www.熟女人妻精品国产 | 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 深夜精品福利| 青青草视频在线视频观看| 国产午夜精品一二区理论片| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 午夜福利乱码中文字幕| 男女边吃奶边做爰视频| 国产精品国产av在线观看| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 日本91视频免费播放| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 中文字幕制服av| 街头女战士在线观看网站| 亚洲精品成人av观看孕妇| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 一二三四在线观看免费中文在 | 日日摸夜夜添夜夜爱| 国产探花极品一区二区| 天美传媒精品一区二区| 欧美激情极品国产一区二区三区 | 夫妻性生交免费视频一级片| 美国免费a级毛片| 亚洲经典国产精华液单| 国产免费福利视频在线观看| 亚洲欧美清纯卡通| 日本-黄色视频高清免费观看| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 伦理电影大哥的女人| 国国产精品蜜臀av免费| 国产精品一二三区在线看| 宅男免费午夜| 亚洲天堂av无毛| 成人无遮挡网站| 考比视频在线观看| 五月伊人婷婷丁香| 少妇 在线观看| 亚洲成色77777| 免费观看性生交大片5| 日韩在线高清观看一区二区三区| 免费播放大片免费观看视频在线观看| 曰老女人黄片| 最近中文字幕2019免费版| 国产亚洲最大av| 乱码一卡2卡4卡精品| 18在线观看网站| 99久久综合免费| 午夜福利乱码中文字幕| 免费播放大片免费观看视频在线观看| 亚洲五月色婷婷综合| 寂寞人妻少妇视频99o| 天美传媒精品一区二区| 免费看不卡的av| 七月丁香在线播放| 飞空精品影院首页| 国产黄色免费在线视频| 日韩免费高清中文字幕av| 九草在线视频观看| 国产精品女同一区二区软件| 亚洲美女搞黄在线观看| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 亚洲国产最新在线播放| 国产淫语在线视频| 日本午夜av视频| 春色校园在线视频观看| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 黑人高潮一二区| 黄色 视频免费看| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 老司机影院成人| 午夜福利,免费看| 亚洲av福利一区| 亚洲av综合色区一区| 亚洲人成77777在线视频| 亚洲精品国产色婷婷电影| 久久精品久久久久久久性| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 国产精品人妻久久久影院| 一边摸一边做爽爽视频免费| 国产在线视频一区二区| 亚洲国产av新网站| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 夜夜爽夜夜爽视频| 18在线观看网站| 99九九在线精品视频| 亚洲国产精品999| 99久久中文字幕三级久久日本| 99热这里只有是精品在线观看| 亚洲第一区二区三区不卡| 久久国产亚洲av麻豆专区| a级片在线免费高清观看视频| 国产精品人妻久久久影院| 国产爽快片一区二区三区| 男女边摸边吃奶| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 国产一区二区激情短视频 | 日本免费在线观看一区| 看免费av毛片| 亚洲精品一二三| 亚洲国产欧美在线一区| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 精品国产国语对白av| 国产成人精品一,二区| 日本与韩国留学比较| 99久久精品国产国产毛片| 热99久久久久精品小说推荐| 日本与韩国留学比较| 久久午夜福利片| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看| 久久精品久久久久久久性| 久久久久久久久久久久大奶| 国产精品熟女久久久久浪| 99视频精品全部免费 在线| 亚洲精品国产色婷婷电影| 中文字幕免费在线视频6| 永久网站在线| 亚洲情色 制服丝袜| videos熟女内射| 黄片无遮挡物在线观看| 国产精品久久久久久精品电影小说| 夫妻性生交免费视频一级片| 观看美女的网站| 国产av一区二区精品久久| 少妇人妻 视频| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 日本-黄色视频高清免费观看| 激情五月婷婷亚洲| 乱码一卡2卡4卡精品| 久久精品国产自在天天线| 国产成人aa在线观看| 免费观看av网站的网址| 丝袜美足系列| 久久鲁丝午夜福利片| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 国产精品不卡视频一区二区| 只有这里有精品99| 美女主播在线视频| 999精品在线视频| 蜜臀久久99精品久久宅男| 丝袜脚勾引网站| 国产福利在线免费观看视频| 大片免费播放器 马上看| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 亚洲情色 制服丝袜| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 国产一区二区在线观看日韩| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 日韩av不卡免费在线播放| 亚洲精品日本国产第一区| 九九在线视频观看精品| 少妇的逼好多水| 精品视频人人做人人爽| av又黄又爽大尺度在线免费看| 婷婷成人精品国产| 欧美日韩视频精品一区| 美女国产高潮福利片在线看| 色网站视频免费| 一区二区三区四区激情视频| 欧美激情 高清一区二区三区| 久久久久人妻精品一区果冻| 国产精品久久久久久久电影| 一边亲一边摸免费视频| 亚洲少妇的诱惑av| 国产一区二区三区av在线| 亚洲人与动物交配视频| 永久免费av网站大全| 男男h啪啪无遮挡| 久久久久视频综合| 中文字幕制服av| 亚洲一区二区三区欧美精品| 中文字幕av电影在线播放| 亚洲,欧美精品.| 午夜久久久在线观看| 男女午夜视频在线观看 | 午夜久久久在线观看| 亚洲少妇的诱惑av| 中文欧美无线码| 成年人午夜在线观看视频| 性高湖久久久久久久久免费观看| 黑人猛操日本美女一级片| 乱码一卡2卡4卡精品| 五月伊人婷婷丁香| 三级国产精品片| 免费av不卡在线播放| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 午夜影院在线不卡| 免费在线观看黄色视频的| 久久精品夜色国产| 国产成人精品久久久久久| 精品少妇内射三级| 国产成人一区二区在线| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 日日啪夜夜爽| 观看av在线不卡| 免费黄色在线免费观看| 成人毛片a级毛片在线播放| 精品国产国语对白av| 黄色配什么色好看| xxxhd国产人妻xxx| 伦精品一区二区三区| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 免费少妇av软件| 日韩大片免费观看网站| 精品亚洲成a人片在线观看| 中文字幕人妻熟女乱码| 国产日韩欧美视频二区| 大话2 男鬼变身卡| av国产久精品久网站免费入址| 亚洲在久久综合| 亚洲情色 制服丝袜| 欧美人与善性xxx| 精品第一国产精品| 免费看不卡的av| 丰满乱子伦码专区| 午夜影院在线不卡| 中国三级夫妇交换| 精品人妻一区二区三区麻豆| 一级毛片 在线播放| 精品亚洲成a人片在线观看| 一区二区av电影网| 亚洲欧美一区二区三区国产| 精品人妻偷拍中文字幕| 久久久久精品性色| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 日韩 亚洲 欧美在线| 一级片免费观看大全| a级毛片黄视频| 永久免费av网站大全| 成年人午夜在线观看视频| 亚洲精品aⅴ在线观看| 久久久久网色| 精品福利永久在线观看| 欧美精品亚洲一区二区| 日韩一本色道免费dvd| 99热6这里只有精品| av在线观看视频网站免费| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 日韩一本色道免费dvd| 国产 精品1| 这个男人来自地球电影免费观看 | 成人毛片a级毛片在线播放| 一本大道久久a久久精品| 国产有黄有色有爽视频| 日韩免费高清中文字幕av| 黑丝袜美女国产一区| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 国产av精品麻豆| 色婷婷久久久亚洲欧美| 亚洲欧美精品自产自拍| 老司机亚洲免费影院| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 国产成人aa在线观看| 一区二区三区精品91| 国产日韩欧美视频二区| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 国产亚洲一区二区精品| 亚洲熟女精品中文字幕| 天堂俺去俺来也www色官网| 国产精品无大码| 蜜桃国产av成人99| 99热国产这里只有精品6| 久久精品国产a三级三级三级| www.色视频.com| 久久国产精品男人的天堂亚洲 | 晚上一个人看的免费电影| 国产国语露脸激情在线看| 亚洲精品一区蜜桃| 啦啦啦在线观看免费高清www| 久热这里只有精品99| 一级毛片电影观看| 日韩成人伦理影院| 一区二区三区四区激情视频| 免费高清在线观看日韩| 国产亚洲精品久久久com| 国产免费一级a男人的天堂| 97精品久久久久久久久久精品| 2022亚洲国产成人精品|