竹葉石膏湯在早期分化型甲狀腺癌根治術(shù)后患者中的應(yīng)用效果

彭秀山,張國斌,張明昌

(1.鄭州市第一人民醫(yī)院 普外科,河南 鄭州 450000;2.許昌市中心醫(yī)院 乳腺外科,河南 許昌 461001;3.許昌中醫(yī)院 中醫(yī)科,河南 許昌 461001)

分化型甲狀腺癌好發(fā)于女性,易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,危及周圍器官[1-2]。目前以開放手術(shù)聯(lián)合術(shù)后常規(guī)131I聯(lián)合左甲狀腺素鈉片治療為主,其效果已得到諸多研究者肯定[3],但131I屬放射療法,會增加機體放射性損傷風(fēng)險,伴隨的毒副反應(yīng),影響疾病轉(zhuǎn)歸。祖國中醫(yī)學(xué)基于辨證論治觀念,根據(jù)患者證型用藥,調(diào)節(jié)機體氣血陰陽、臟腑功能,聯(lián)合放化療具有增效、減毒作用[4]。分化型甲狀腺癌在古醫(yī)籍中均有記載,手術(shù)可耗傷患者元氣,術(shù)后131I放療耗氣傷陰,加之機體素有肝郁化火之熱邪,加重氣陰兩虛癥狀。已知研究表明,胞內(nèi)磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(phosphatei-dylinositol 3 kinase/serine-threonine kinase,PI3K/AKT)信號通路在甲狀腺癌發(fā)生發(fā)展中過度激活,下調(diào)其表達有望控制疾病進展,但當(dāng)前研究集中于小鼠實驗[5],在甲狀腺癌患者中研究報道尚缺乏豐富循證支持,本研究初步從PI3K/AKT信號通路、中醫(yī)證候積分方面探究竹葉石膏湯對早期分化型甲狀腺癌根治術(shù)后應(yīng)用效果,現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2018年1月至2022年12月鄭州市第一人民醫(yī)院收治的60例早期分化型甲狀腺癌根治術(shù)后患者,按照隨機數(shù)字表法分組,各30例。本研究經(jīng)鄭州市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)通過(審批號202105232561)。觀察組:男9例,女21例;年齡20～68(44.41±4.32)歲;腫瘤直徑1.00～3.00(2.01±0.30)cm;病理類型20例乳頭狀癌,10例濾泡狀癌;病變位置15例左側(cè),15例右側(cè);TNM分期11例ⅠA期,14例ⅠB期,5例ⅡA期。對照組:男8例,女22例;年齡22～70(45.86±3.72)歲;腫瘤直徑1.10～3.00(2.10±0.25)cm;病理類型24例乳頭狀癌,6例濾泡狀癌;病變位置18例左側(cè),12例右側(cè);TNM分期10例ⅠA期,16例ⅠB期,4例ⅡA期。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn):符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6],且經(jīng)病理學(xué)檢查確診;符合中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7],辨證為氣陰兩虛證(主癥為氣短懶言、疲倦乏力、五心煩熱,次癥為潮熱盜汗、失眠多夢、口咽干燥、急躁易怒、腰膝酸軟,舌淡紅、苔少、脈沉細數(shù));具備分化型甲狀腺癌根治術(shù)指征,且清甲治療前評估無法接受二次手術(shù)治療;患者家屬對本研究內(nèi)容知情并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):合并其他惡性腫瘤;凝血功能異常;合并其他甲狀腺疾病;重要器官器質(zhì)性病變;中途因各種原因退出治療;妊娠期或哺乳期女性;對本研究治療方案不耐受;臨床資料缺失。

1.2 治療方法

(1)對照組接受131I(成都華神生物技術(shù)有限責(zé)任公司,國藥準(zhǔn)字S20060064)聯(lián)合左甲狀腺素鈉片(德國默克公司,國藥準(zhǔn)字H20140051),分化型甲狀腺癌根治術(shù)后禁碘飲食,口服左甲狀腺素鈉片,每次150～300 μg,每日1次,術(shù)后第3～4周接受100 mCi131I,分2～6次服用,治療期間密切關(guān)注促甲狀腺激素(thyroid-stimulating hormone,TSH)水平變化,結(jié)合具體情況實時調(diào)整劑量。連續(xù)治療2個月。(2)觀察組基于對照組接受竹葉石膏湯治療,組方:甘草、半夏各9 g,白梅花10 g,竹葉、人參、粳米、麥冬、夏枯草、草河車、玄參、雞內(nèi)金各15 g,生石膏20 g,若氣虛甚者加用黃芪30 g,陰虛內(nèi)熱者加鱉甲20 g、青蒿30 g。水煎200 mL,每日1劑,分早晚2次溫服。連續(xù)治療2個月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1甲狀腺激素和PI3K、AKT蛋白水平

于治療前、治療2個月后,取4 mL清晨空腹肘靜脈血,均分為2份。(1)取2 mL血液標(biāo)本,取外周血單個核細胞,采用免疫蛋白印跡法測定PI3K、AKT蛋白表達。(2)另取2 mL血液標(biāo)本行離心處理,低溫環(huán)境保存待測,以化學(xué)發(fā)光法測定TSH、游離甲狀腺激素(free thyroid hormones,FT4)、游離三碘甲腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3),以流式細胞儀(廣州吉源生物科技有限公司)測定自然殺傷(natural killer,NK)細胞、CD3+、CD8+、CD4+,計算CD4+/CD8+。

1.3.2中醫(yī)證候積分及毒副反應(yīng)癥狀評分

氣短懶言、疲倦乏力、五心煩熱等中醫(yī)證候積分根據(jù)嚴重程度分為正常(0分)、輕度(2分)、中度(4分)、重度(6分);精神狀態(tài)、困乏無力、消化道反應(yīng)、失眠、心血管損傷等毒副反應(yīng)癥狀評分[8]根據(jù)癥狀好轉(zhuǎn)程度分為Ⅰ級(2分)、Ⅱ級(4分)、Ⅲ 級(6分)、Ⅳ級(8分)、Ⅴ級(10分),分數(shù)越高癥狀越輕。

1.3.3療效評估

治療2個月后,中醫(yī)證候積分降低≥95%、70%～94%、30%～69%、0%～29%分別為臨床痊愈、顯效、有效、無效。將有效、顯效、臨床痊愈計入總有效,計算總有效率。

1.3.4卡氏評分

治療2個月后,采用卡氏評分表[9]評價身體功能狀態(tài),包括提高(卡氏評分較治療前增加10分及以上)、穩(wěn)定(卡氏評分較治療前增加或減少不足10分)、降低(卡氏評分較治療前減少10分及以上)3個等級。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)療效

治療2個月后,觀察組中醫(yī)治療總有效率較對照組高(P<0.05)。見表1。

表1 兩組中醫(yī)療效比較[n(%)]

2.2 中醫(yī)證候積分、毒副反應(yīng)癥狀評分

治療2個月后觀察組中醫(yī)證候積分低于對照組,毒副反應(yīng)癥狀評分高于對照組,差值高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組中醫(yī)證候積分、毒副反應(yīng)癥狀評分比較分)

2.3 PI3K/AKT信號通路相關(guān)蛋白

治療2個月后觀察組PI3K、AKT蛋白相對表達量高于對照組,差值高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組PI3K/AKT信號通路相關(guān)蛋白比較

2.4 免疫功能相關(guān)指標(biāo)

治療2個月后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細胞表達水平及差值均高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組免疫功能相關(guān)指標(biāo)比較

2.5 甲狀腺激素

治療2個月后觀察組血清FT3、FT4水平高于對照組,TSH水平低于對照組,差值均高于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組甲狀腺激素比較

2.6 卡氏評分變化結(jié)果

與對照組比較,治療2個月后卡氏評分降低率較低,提高率較高(P<0.05)。見表6。

表6 兩組卡氏評分變化結(jié)果比較[n(%)]

3 討論

根治術(shù)是治療早期分化型甲狀腺癌有效手段,術(shù)后采取131I及左甲狀腺素鈉片治療具有增效作用,但131I治療存在放射性,極易誘發(fā)血小板減少、胃腸道反應(yīng)等毒副反應(yīng),左甲狀腺素鈉片用量過小則會引起甲狀腺功能減退癥,用量過大則會產(chǎn)生心動過速、心絞痛等毒性作用[10-11]。

分化型甲狀腺癌屬“石癭”“癭病”等范疇,主要與情志失調(diào)、癌毒、飲食失節(jié)等內(nèi)蘊損傷正氣有關(guān)。氣陰兩虛證實甲狀腺癌術(shù)后常見證型,散結(jié)消癭基礎(chǔ)上祛邪、扶正固本,顧護脾胃之氣,疏利氣機,調(diào)節(jié)陰陽,促進疾病轉(zhuǎn)歸[12-13]。竹葉石膏湯由麥門冬湯化裁而成,方中生石膏、竹葉善生津止渴、清熱除煩,麥冬、人參益氣養(yǎng)陰,甘草、粳米和胃養(yǎng)胃,顧護后天之本,半夏降逆止嘔,白梅花善舒肝和胃,夏枯草、草河車、鱉甲散結(jié)解毒功效,玄參、青蒿滋陰涼血、瀉火解毒,雞內(nèi)金健胃消食,黃芪補中益氣。本研究結(jié)果顯示竹葉石膏湯可有效改善毒副反應(yīng)癥狀、中醫(yī)證候,調(diào)節(jié)甲狀腺激素,提高療效及生活質(zhì)量,分析原因,竹葉石膏湯中麥冬可抑制腫瘤血管生成、腫瘤細胞分裂,還可減少乏氧細胞、促進機體微循環(huán),以此減輕放射性損傷,改善毒副反應(yīng)癥狀;竹葉提取物可提高體內(nèi)自由基清除率,減少脂質(zhì)過氧化,發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng);半夏有效成分蛋白、有機酸、生物堿均有抗腫瘤效應(yīng),同時可降低消化道反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險[14-16]。

PI3K/AKT是細胞內(nèi)重要信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,PI3K可參與多種生長因子活化,AKT可直接對多種因子進行磷酸化,參與生命活動。PI3K/AKT信號通路可調(diào)節(jié)腫瘤細胞增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移行為,在鼻咽癌、乳腺癌、胃癌、甲狀腺癌等惡性腫瘤中均有報道,現(xiàn)已成為腫瘤治療研究熱點[17-18]。目前有關(guān)PI3K/AKT信號通路在甲狀腺癌中應(yīng)用研究多集中于細胞水平或動物實驗研究,其表達存在爭議性[19-20]。本研究結(jié)果顯示治療2個月后觀察組PI3K蛋白、AKT蛋白表達及差值均高于對照組,說明竹葉石膏湯可調(diào)節(jié)PI3K/AKT信號通路。T淋巴細胞亞群是機體重要免疫活性細胞,涉及CD3+、CD4+、CD8+等,其值變化提示機體免疫細胞功能增強或抑制。NK細胞具有免疫監(jiān)視作用。治療2個月后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細胞表達呈升高趨勢,對照組降低,這可能與術(shù)后131I、左甲狀腺素鈉片治療導(dǎo)致機體產(chǎn)生不同程度免疫抑制有關(guān)。

4 結(jié)論

竹葉石膏湯應(yīng)用于早期分化型甲狀腺癌根治術(shù)后患者,有助于調(diào)節(jié)PI3K/AKT信號通路及甲狀腺激素,增強機體免疫,改善中醫(yī)證候及毒副反應(yīng)癥狀,提高治療效果。受限于實際情況,本研究僅選取同一家醫(yī)院早期分化型甲狀腺癌根治術(shù)后患者,樣本量有限,有待進一步觀察。