紅細(xì)胞不規(guī)則抗體篩查對(duì)急性白血病化療后紅細(xì)胞輸注的指導(dǎo)價(jià)值

鐘麗慧,閆優(yōu)萍,邵方真,柴寶,魏藝芳,馬東升

(駐馬店市中心醫(yī)院 a.輸血科;b.血液科,河南 駐馬店 463000)

急性白血病是常見造血干細(xì)胞惡性克隆性疾病,病情危重[1]。若未得到及時(shí)有效干預(yù),急性白血病患者大多僅有3個(gè)月左右生存期,有效的化療干預(yù)可緩解病情、延長(zhǎng)生存期,是急性白血病治療的重要方案,但化療在清除異常細(xì)胞的同時(shí)也會(huì)損傷患者機(jī)體正常細(xì)胞,影響化療效果[2]。因此,化療后臨床多選擇進(jìn)行紅細(xì)胞輸注,給予外周血細(xì)胞補(bǔ)充;但由于抗原抗體等成分及血液類型本身的影響,紅細(xì)胞輸注后可能發(fā)生一定程度的副作用[3]。特別是對(duì)于有輸血史、需多次輸血或有妊娠史患者,不僅影響輸血安全性,還可導(dǎo)致化療效果下降[4]。紅細(xì)胞不規(guī)則抗體(ABO血型系統(tǒng)以外的紅細(xì)胞血型抗體)篩查有利于避免紅細(xì)胞輸注中的不良反應(yīng)。本研究嘗試探究紅細(xì)胞不規(guī)則抗體篩查在急性白血病化療后紅細(xì)胞輸注中的指導(dǎo)作用。

1 對(duì)象與方法

1.1 選例基線資料

本研究征得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患者家屬簽署知情同意書。選取2021年2月至2023年2月駐馬店市中心醫(yī)院收治的182例急性白血病患者,男109例,女73例;年齡36～60(47.90±5.83)歲;體重指數(shù)18～27(23.75±1.61)kg·m-2;疾病類型急性髓系白血病107例,急性淋巴細(xì)胞白血病75例;病程 6～32(23.60±4.18)個(gè)月;化療時(shí)間4～29(21.63±3.44)個(gè)月。納入標(biāo)準(zhǔn):符合《內(nèi)科學(xué)》中急性白血病診斷[5];經(jīng)骨髓穿刺初次確診;中低危急性白血病(白細(xì)胞計(jì)數(shù)≤100×109L-1);于本院接受化療治療;依從性良好;血紅蛋白<60 g·L-1;確定存在輸血指征;化療后接受紅細(xì)胞輸注治療。排除標(biāo)準(zhǔn):存在凝血功能障礙;伴有免疫功能障礙;輸血前篩查發(fā)現(xiàn)伴乙肝、梅毒、艾滋病等感染性疾病;肝、腎、心等重要器官功能不全;存在輸血治療禁忌證;存在心理疾病、精神異常。

1.2 紅細(xì)胞不規(guī)則抗體篩查

采集患者輸血前靜脈血2 mL置于抗凝管中,室溫下3 400 r·min-1離心5 min,分離血漿。用低離子溶液將Ⅰ～Ⅲ號(hào)篩檢紅細(xì)胞配成0.8%～1.0%濃度,分別加入標(biāo)記好的凝膠卡中,每管50 μL,然后立即加入被檢者血漿50 μL,加樣后置于37 ℃孵育器中,15 min后用專用離心機(jī)離心5 min(900 r·min-12 min,1 500 r·min-13 min),取出試劑卡并觀察檢測(cè)結(jié)果。紅細(xì)胞懸浮于凝膠中段或表面為陽性,均勻沉于底部為陰性。利用譜細(xì)胞對(duì)陽性樣本進(jìn)行抗體鑒定。

1.3 紅細(xì)胞輸注效果評(píng)估與分組

評(píng)估依據(jù):血紅蛋白升高值≥預(yù)期值80%為有效,計(jì)入有效組(144例),血紅蛋白升高值<預(yù)期值80%為無效,計(jì)入無效組(38例)。血紅蛋白預(yù)計(jì)值計(jì)為供者血紅蛋白(g·L-1)×0.085(L·kg-1)×輸入量(L)/患者體重(kg)×90%。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)臨床資料,包括年齡、性別、疾病類型(急性髓系白血病、急性淋巴細(xì)胞白血病)、體質(zhì)量指數(shù)、是否合并感染、是否合并惡性腫瘤、是否伴脾腫大、輸血前外周血血紅蛋白、輸血前血小板、輸血前白細(xì)胞計(jì)數(shù)、是否接受紅細(xì)胞不規(guī)則抗體篩查、有無輸血史、有無妊娠史。(2)接受篩查患者各血型系統(tǒng)(Rh血型系統(tǒng)、MNS血型系統(tǒng)、Lewis血型系統(tǒng))不規(guī)則抗體系統(tǒng)分布情況。(3)急性白血病化療后紅細(xì)胞輸注無效的影響因素。(4)logistic回歸模型對(duì)急性白血病化療后紅細(xì)胞輸注無效的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 不規(guī)則抗體篩查患者不規(guī)則抗體系統(tǒng)分布

182例患者中共143例接受紅細(xì)胞不規(guī)則抗體篩查,篩查出Rh血型系統(tǒng)抗E陽性2例,MN血型系統(tǒng)抗M陽性1例。

2.2 有效組、無效組臨床資料

兩組合并感染、合并惡性腫瘤、伴脾腫大、紅細(xì)胞不規(guī)則抗體篩查、妊娠史情況比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

表1 有效組、無效組臨床資料比較

2.3 急性白血病化療后紅細(xì)胞輸注無效的影響因素分析

以急性白血病化療后紅細(xì)胞輸注無效為因變量(否=0,是=1),以單因素分析中P<0.05的項(xiàng)目為自變量(合并感染否=0,是=1;合并惡性腫瘤否=0,是=1;伴脾腫大否=0,是=1;接受紅細(xì)胞不規(guī)則抗體篩查否=0,是=1;妊娠史<2次=1,≥2次=2),通過logistic分析顯示,合并感染、合并惡性腫瘤、伴脾腫大、妊娠史均為急性白血病化療后紅細(xì)胞輸注無效的危險(xiǎn)因素(P<0.05),接受紅細(xì)胞不規(guī)則抗體篩查為急性白血病化療后紅細(xì)胞輸注無效的保護(hù)因素(P<0.05),見表2。

表2 急性白血病化療后紅細(xì)胞輸注無效的影響因素分析

2.4 logistic回歸模型對(duì)化療后輸注無效的預(yù)測(cè)價(jià)值分析

ROC曲線分析顯示,logistic回歸模型預(yù)測(cè)化療后輸注無效的曲線下面積為0.929(95% CI:0.882～0.962),敏感度89.47%,特異度83.33%(P<0.05)。

3 討論

急性白血病化療后及時(shí)給予紅細(xì)胞輸注可提升患者外周血細(xì)胞數(shù)目,促進(jìn)紅細(xì)胞、粒細(xì)胞增殖、分化及粒細(xì)胞、巨核系造血重建,加快機(jī)體各系統(tǒng)組織造血細(xì)胞成熟、釋放,避免循環(huán)超負(fù)荷,降低不良事件風(fēng)險(xiǎn)[4]。紅細(xì)胞外基質(zhì)可參與造血細(xì)胞增殖、存活及其向各系分化的過程,能促進(jìn)受損細(xì)胞恢復(fù),發(fā)揮提升化療效果的作用[6]。本研究采用微柱凝膠法篩查不規(guī)則抗體,該檢測(cè)方式操作簡(jiǎn)便,干擾因素少且易于判斷[7]。檢出不規(guī)則抗體陽性率為2.10%(3/143),與以往研究[8]相似。logistic分析顯示,接受紅細(xì)胞不規(guī)則抗體篩查為急性白血病化療后紅細(xì)胞輸注無效的保護(hù)因素,為了提升急性白血病患者輸血安全性,相應(yīng)無抗原紅細(xì)胞輸注之前,接受紅細(xì)胞不規(guī)則抗體篩查具有重要作用。

不規(guī)則抗體陽性患者一旦輸注有相應(yīng)抗原的紅細(xì)胞,可出現(xiàn)溶血性輸血反應(yīng)[9]。此外,若受血者不規(guī)則抗體不明確則配血需“盲配”,由多個(gè)獻(xiàn)血者同時(shí)交叉配血,配血時(shí)間延長(zhǎng),可能延誤輸血時(shí)機(jī),影響治療效果;對(duì)于血容量不足的血庫或小型輸血科,盲配的方式加大了血液配型成功的難度,可能危及患者生命[10]。因此,輸血前的紅細(xì)胞不規(guī)則抗體篩查十分重要。本研究顯示,急性白血病合并感染、合并惡性腫瘤、伴脾腫大、妊娠史均為化療后輸注無效的危險(xiǎn)因素。急性白血病患者化療過程中化療藥物不僅對(duì)血液系統(tǒng)造血惡性腫瘤細(xì)胞進(jìn)行滅殺,還可損害正常細(xì)胞,導(dǎo)致機(jī)體造血微環(huán)境失衡,可導(dǎo)致中性粒細(xì)胞缺乏、骨髓抑制等;進(jìn)而影響患者紅細(xì)胞輸注效果與化療進(jìn)程,還可增大感染發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),甚者導(dǎo)致患者死亡。本研究ROC曲線分析顯示,logistic回歸模型預(yù)測(cè)化療后輸注無效的AUC為0.929,敏感度、特異度均達(dá)80%以上,表現(xiàn)出較高預(yù)測(cè)價(jià)值,有望成為臨床預(yù)測(cè)紅細(xì)胞輸注效果的可靠方案。

4 結(jié)論

急性白血病化療后紅細(xì)胞輸注效果受紅細(xì)胞不規(guī)則抗體篩查、合并感染、合并惡性腫瘤、伴脾腫大、妊娠史等因素影響,輸血前紅細(xì)胞不規(guī)則抗體篩查有利于預(yù)防紅細(xì)胞輸注無效,可為提高急性白血病化療后紅細(xì)胞輸注有效率提供參考依據(jù)。