趙連博,李勇,康丹丹,李華政,金愛蓮
[1.鶴壁煤業(yè)(集團(tuán))有限責(zé)任公司總醫(yī)院 心內(nèi)科,河南 鶴壁 458030;2.鶴壁市人民醫(yī)院 心內(nèi)科,河南 鶴壁 458030;3.商丘市中心醫(yī)院 心內(nèi)科,河南 商丘 476000]
慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)是一種血流動(dòng)力學(xué)障礙,是由心臟結(jié)構(gòu)或功能異常引發(fā)射血能力損傷或心室充盈而產(chǎn)生的臨床綜合征,主要表現(xiàn)為肺淤血、呼吸困難、組織水腫、乏力等[1]。有研究指出,利用血清生物學(xué)分子診斷CHF,有利于輔助臨床早期干預(yù),改善預(yù)后[2-3]。卵泡抑素樣蛋白-1(follistatin-like protein 3,FSTL-1)由心肌細(xì)胞分泌,異常高表達(dá)于線粒體功能或心肌細(xì)胞膜受損患者中,可反映患者心肌細(xì)胞受損程度[4]。可溶性髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體-1(soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1,sTREM-1)作為前炎癥細(xì)胞因子,可促使趨化因子凝集,有研究指出其與心功能障礙有一定相關(guān)性,可影響患者左心室收縮功能[5]。左心室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction,LVEF)是評(píng)價(jià)左心收縮功能的重要指標(biāo),可反映心肌受損程度[6]。本研究擬觀察血清FSTL-1、sTREM-1水平變化,并探究其與CHF患者LVEF的相關(guān)性。
本研究經(jīng)鶴壁煤業(yè)(集團(tuán))有限責(zé)任公司總醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過,選取2021年4月至2023年2月醫(yī)院收治的167例CHF患者為研究組,同期選取167例健康體檢者為對(duì)照組。研究組男98例,女69例;年齡41~75(61.59±6.70)歲。對(duì)照組男86例,女81例;年齡43~76(62.74±6.62)歲。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。
(1)納入標(biāo)準(zhǔn):研究組符合CHF診斷標(biāo)準(zhǔn)[7];對(duì)照組健康狀況良好;簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):先天性心臟病;嚴(yán)重肺、肝、腎疾病;合并惡性腫瘤;有急慢性感染;急性心肌梗死;有精神類疾病;急性冠脈綜合征;有心臟手術(shù)史。
1.3.1血清因子檢測(cè)
采集患者空腹靜脈血5 mL,離心處理后采集上清液。采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清FSTL-1水平,采用電化學(xué)發(fā)光免疫法測(cè)定血清sTREM-1水平。
1.3.2超聲心動(dòng)圖檢查
患者取左側(cè)臥位,以iE33超聲診斷儀(飛利浦)行超聲心動(dòng)圖檢查,于心尖四腔心切面以辛普森法檢測(cè)LVEF。
(1)血清FSTL-1、sTREM-1水平及LVEF。(2)根據(jù)CHF病情進(jìn)展將CHF患者分為前臨床心力衰竭階段(56例)、臨床心力衰竭階段(89例)、難治性終末心力衰竭階段(22例),比較不同病情進(jìn)展階段患者血清FSTL-1、sTREM-1水平。(3)根據(jù)紐約心臟病協(xié)會(huì)(New York Heart Association,NYHA)心功能分級(jí)將CHF患者分為Ⅱ級(jí)(67例)、Ⅲ級(jí)(58例)、Ⅳ級(jí)(42例),比較不同NYHA心功能分級(jí)患者血清FSTL-1、sTREM-1水平。(4)分析血清FSTL-1、sTREM-1水平與NYHA分級(jí)、病情進(jìn)展及LVEF的相關(guān)性。(5)分析血清FSTL-1、sTREM-1水平聯(lián)合檢測(cè)對(duì)Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)CHF的診斷價(jià)值。
與對(duì)照組相比,入院時(shí)研究組血清FSTL-1、sTREM-1水平較高,LVEF較低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
表1 兩組血清FSTL-1、sTREM-1水平及LVEF比較
不同病情進(jìn)展階段患者入院時(shí)血清FSTL-1、sTREM-1水平比較:前臨床心力衰竭階段<臨床心力衰竭階段<難治性終末心力衰竭階段,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
表2 不同病情進(jìn)展階段患者血清FSTL-1、sTREM-1
不同NYHA心功能分級(jí)患者入院時(shí)血清FSTL-1、sTREM-1水平比較:Ⅱ級(jí)<Ⅲ級(jí)<Ⅳ級(jí),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。
表3 不同NYHA心功能分級(jí)患者血清FSTL-1、sTREM-1
入院時(shí)血清FSTL-1水平與NYHA分級(jí)、病情進(jìn)展呈正相關(guān),與LVEF呈負(fù)相關(guān)(P<0.05);入院時(shí)血清sTREM-1水平與NYHA分級(jí)、病情進(jìn)展呈正相關(guān),與LVEF呈負(fù)相關(guān),(P<0.05)。見表4。
表4 相關(guān)性分析
繪制ROC曲線,結(jié)果顯示血清FSTL-1、sTREM-1聯(lián)合診斷Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)CHF的AUC、敏感度、特異度大于單獨(dú)指標(biāo)診斷(P<0.05)。見表5。
表5 ROC分析
CHF是心血管疾病的終末期,病程長(zhǎng)、病情進(jìn)展緩慢,患者出現(xiàn)多器官功能損傷,遠(yuǎn)期生存率較低[8],探究有效的生物學(xué)指標(biāo)以早期診斷CHF意義重大。
FSTL-1可調(diào)控炎癥反應(yīng),通過參與血管新生、細(xì)胞凋亡、增殖、遷移參與多種疾病發(fā)生發(fā)展[9]。肖凡等[10]研究表示,FSTL-1可抑制血管平滑肌增殖,通過調(diào)控西羅莫司靶蛋白信號(hào)通路,緩解心肌纖維化,促進(jìn)心功能改善。楊天睿等[11]研究發(fā)現(xiàn),在缺氧缺血、壓力負(fù)荷上升時(shí)心肌細(xì)胞可大量分泌FSTL-1,調(diào)控氧化應(yīng)激狀態(tài),減輕心肌損傷,是機(jī)體緩解外界刺激的關(guān)鍵因子。王娜等[12]研究中提及,FSTL-1可促進(jìn)血管修復(fù),增強(qiáng)血管內(nèi)皮功能,可對(duì)心肌產(chǎn)生保護(hù)作用。許文清等[13]研究發(fā)現(xiàn),FSTL-1參與右心室重塑、心肌細(xì)胞凋亡,可激活磷酸腺苷依賴的蛋白激酶,抑制心肌細(xì)胞凋亡,從而抵抗右心室重塑。本研究結(jié)果顯示,入院時(shí)研究組血清FSTL-1水平高于對(duì)照組,且不同病情患者入院時(shí)血清FSTL-1水平比較:前臨床心力衰竭階段<臨床心力衰竭階段<難治性終末心力衰竭階段,NYHA心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)<Ⅲ級(jí)<Ⅳ級(jí)。進(jìn)一步通過相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn),入院時(shí)血清FSTL-1水平與NYHA分級(jí)、病情進(jìn)展呈正相關(guān),與LVEF呈負(fù)相關(guān)。表示FSTL-1參與CHF發(fā)生發(fā)展。
TREM-1高表達(dá)可促使腫瘤壞死因子-α等炎癥因子大量釋放,增加丙二醛、活性氧等過氧化產(chǎn)物,加重血管內(nèi)皮炎癥、氧化應(yīng)激性損傷,促使斑塊及血栓形成[14]。既往研究發(fā)現(xiàn),心室重塑導(dǎo)致心室充盈不足,心肌收縮功能降低,促使心肌缺血缺氧性損傷,進(jìn)而降低心功能[15]。上述與本研究結(jié)果一致,進(jìn)一步通過相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn),入院時(shí)血清sTREM-1水平與NYHA分級(jí)、病情進(jìn)展呈正相關(guān),與LVEF呈負(fù)相關(guān)。
血清FSTL-1、sTREM-1水平與CHF發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),聯(lián)合檢測(cè)有助于臨床早期診斷CHF,具有較好的診斷效能。