溫針灸聯(lián)合常規(guī)西藥對多囊卵巢綜合征不孕癥患者卵巢功能、妊娠情況和性激素的影響

楊 婷 譚姣姣 楊 靜

(湖北省恩施土家族苗族自治州中心醫(yī)院婦產(chǎn)科,湖北 恩施 445000)

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是常見于20～40歲女性的內(nèi)分泌紊亂綜合征,患者常伴排卵障礙、雄激素升高、糖和脂代謝異常、胰島素抵抗(IR)及生育功能障礙等癥狀,育齡女性發(fā)病率為6%～10%,且PCOS者不孕幾率為非PCOS的4.5倍[1]。PCOS的誘發(fā)因素和發(fā)病機制尚未明確,其診斷和治療均處于探索研究階段。目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)多采用促排卵藥物治療,但臨床療效不佳,復(fù)發(fā)率高,并誘發(fā)多種不良反應(yīng)。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,PCOS屬“月經(jīng)不調(diào)”“不孕”等范疇,主病位為“腎”,腎藏精,主生殖,腎氣虛弱而致胞宮空虛[2]。同時脾運不健,氣血生化乏源,女子先天為肝,肝氣郁滯,沖任不調(diào),而致腎-天癸-沖任-胞宮生殖軸紊亂[3]。近年來,中醫(yī)針刺治療PCOS不孕癥逐漸得以發(fā)展[4],中醫(yī)聯(lián)合治療PCOS不孕癥效果較好[5]。2020年1月至2021年10月,我們應(yīng)用溫針灸聯(lián)合常規(guī)西藥治療PCOS不孕癥62例,并與常規(guī)西藥治療59例對照,觀察對患者卵巢功能、妊娠情況和激素的影響,結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部121例均為我院婦產(chǎn)科治療的PCOS不孕癥患者,按照隨機數(shù)字表法分為2組。治療組62例,年齡22～43歲,平均(27.90±3.15)歲;病程1～7年,平均(3.52±1.66)年;體質(zhì)量指數(shù)(BMI)18～26,平均21.30±2.08;不孕病程1～6年,平均(3.21±0.83)年;初潮年齡11～17歲,平均(14.57±1.08)歲。對照組59例,年齡24～43歲,平均(28.33±4.27)歲;病程2～9年,平均(4.02±2.19)年;BMI 18～25,平均21.14±1.92;不孕病程2～5年,平均(3.05±0.78)年;初潮年齡12～16歲,平均(14.33±1.06)歲。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中華婦產(chǎn)科學(xué)》[6]中PCOS不孕癥的診斷標(biāo)準(zhǔn),滿足以下條件至少2條:排卵稀發(fā)或無排卵;B超顯示存在卵巢改變,卵巢體積超過10 mL,一側(cè)或多側(cè)卵巢存在12個以上2～9 mm卵泡;連續(xù)3個月患者基礎(chǔ)體溫為單相型;患者表現(xiàn)為高雄激素血癥或存在高雄激素臨床癥狀?；颊叻现嗅t(yī)腎虛血瘀型PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7],主癥:月經(jīng)失調(diào),不孕,月經(jīng)量少,經(jīng)血暗淡、紫黑,畏寒;次癥:面色晦暗,精神萎靡,夜尿增多,頭昏耳鳴,性欲降低;舌脈:舌淡,苔白,脈沉。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 患者3個月內(nèi)未服用影響月經(jīng)藥物或接受其他相關(guān)治療;患者不存在輸卵管不通、卵巢囊腫、子宮肌瘤等疾病;患者丈夫生殖功能正常;患者對本研究所采用的藥物或治療方式無變態(tài)反應(yīng);本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過,患者自愿簽署知情同意書。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 患者合并有卵巢過度刺激綜合征;患者存在精神異常;患者為過敏體質(zhì);患者伴有甲狀腺功能疾病、腎上腺皮質(zhì)增生疾病;患者為免疫性因素、子宮發(fā)育問題導(dǎo)致的不孕。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予常規(guī)西藥治療。于月經(jīng)第5天開始予炔雌醇環(huán)丙孕酮片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司,國藥準(zhǔn)字J2010114)1 片,每日1 次口服,連續(xù)服用21 天后停藥7天,共治療3個月經(jīng)周期。于第3個月經(jīng)周期的第5天予枸櫞酸氯米芬膠囊(上海衡山藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H31021107)50 mg,每日1次口服,非排卵每日增服50 mg,最大劑量不超過150 mg,連續(xù)服用5天。第10天予注射用尿促性素(上海麗珠制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20023863)75～150 U,每日1次肌肉注射,經(jīng)超聲檢測卵泡直徑≥18 mm且子宮內(nèi)膜厚度≥8 mm時注射人絨毛膜促性腺激素(寧波人健藥業(yè)集團股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H33021021)10000 U,注射后1～2天內(nèi)同房。治療周期中定期超聲監(jiān)測卵泡數(shù)量、卵巢體積和子宮內(nèi)膜厚度,指導(dǎo)患者同房后觀察妊娠情況,當(dāng)患者出現(xiàn)不良癥狀時應(yīng)立即停止治療且對癥采取相應(yīng)措施。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎(chǔ)上加溫針灸治療?；颊哐雠P位,采用30號一次性針灸針(蘇州醫(yī)療用品廠有限公司,規(guī)格0.32 mm×75 mm)垂直進針快速進入皮膚。取關(guān)元、氣海、中脘、三陰交、命門、子宮、合谷、太沖、腰陽關(guān),以上雙側(cè)穴均取雙側(cè),行提、插、捻、轉(zhuǎn),其中氣海、關(guān)元、命門采用補法,其他穴位行平補平瀉法。再將柱狀艾絨(南陽市艾絨艾制品有限公司)插在針柄上點燃,保留30 min。從患者月經(jīng)第5天開始,每2天治療1次,直至下1個月經(jīng)周期。連續(xù)治療3個月經(jīng)周期。

1.4 觀察指標(biāo)及方法 ①卵巢功能。治療前后對2組患者進行B超檢查,測量記錄患者兩側(cè)卵巢體積及卵泡數(shù)、子宮內(nèi)膜厚度。②實驗室指標(biāo)檢測。治療前后,在患者月經(jīng)周期2～4天,采集晨起空腹外周靜脈血5 mL,離心、取上清液、冷置保存,采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測性激素指標(biāo)血清卵泡刺激素(FSH)、睪酮(T)、黃體生成激素(LH)、催乳激素(PRL)濃度,同時檢測血清血管緊張素Ⅱ(ANG-Ⅱ)、肝細胞生長因子(HGF)、β-內(nèi)啡肽 (β-EP)濃度。③妊娠及流產(chǎn)情況。2組均隨訪1年,記錄2組妊娠、早期流產(chǎn)情況。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后卵巢功能比較 2組治療后左、右側(cè)卵巢體積、卵泡數(shù)均較本組治療前降低(P<0.05),子宮內(nèi)膜厚度較本組治療前升高(P<0.05);治療后治療組左、右側(cè)卵巢體積、卵泡數(shù)均低于對照組(P<0.05),子宮內(nèi)膜厚度高于對照組(P<0.05),比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1 2組治療前后卵巢功能比較

2.2 2組治療前后性激素水平比較 2組治療后FSH、T、LH、PRL均較本組治療前降低(P<0.05),且治療組降低更明顯(P<0.05),比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。

表2 2組治療前后激素水平比較

2.3 2組治療前后血清ANG-Ⅱ、HGF、β-EP水平比較 2組治療后血清ANG-Ⅱ、HGF水平均較本組治療前降低(P<0.05),血清β-EP水平較本組治療前升高(P<0.05);治療組治療后血清ANG-Ⅱ、HGF水平均低于對照組(P<0.05),血清β-EP水平高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后血清ANG-Ⅱ、HGF、β-EP水平比較

2.4 2組妊娠及流產(chǎn)情況比較 治療組妊娠率64.52%(40/62),早期流產(chǎn)率3.23%(2/62);對照組妊娠率37.29%(22/59),早期流產(chǎn)率13.56%(8/59)。治療組妊娠率高于對照組(P<0.05),早期流產(chǎn)率低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組妊娠情況比較 例(%)

3 討論

PCOS是一種內(nèi)分泌疾病,患者主要表現(xiàn)為高雄激素血癥、高胰島素血癥、IR及慢性無排卵等,還增加2型糖尿病、心血管疾病、子宮內(nèi)膜癌發(fā)生率,患者因代謝紊亂常引發(fā)肥胖、毛發(fā)生長旺盛、月經(jīng)失調(diào)、痤瘡等問題,其中PCOS患者的排卵和妊娠情況備受關(guān)注。有研究表明,卵泡分泌異常的T促進FSH作用于卵巢,使卵巢發(fā)生多囊樣變,從而影響卵泡正常發(fā)育和排卵,誘發(fā)不孕[8-9]。因此,降低T水平、抑制LH分泌及降低IR為臨床治療PCOS不孕癥的關(guān)鍵。目前,臨床應(yīng)用廣泛的炔雌醇環(huán)丙孕酮片,對高雄激素血癥療效顯著,通過抑制LH分泌,阻斷T與受體特異性結(jié)合,進而減少T的合成和外周水平,此外還能抑制子宮內(nèi)膜增生,改善月經(jīng)紊亂情況,從而增加患者受孕率。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,腎虛為PCOS不孕癥的主要病機,肝郁促進病情發(fā)展[10],導(dǎo)致痰濕、血瘀閉阻胞宮,影響排卵,最終導(dǎo)致不孕。《本草匯言》著“散陰寒,逐冷寒”,《醫(yī)宗必讀》中提及“退陰益陽”,PCOS以腎虛為本,應(yīng)以溫腎補陽治療為主[11-12]?！秲?nèi)經(jīng)》云“任脈通,太沖脈盛,月事以時下,故有子”,強調(diào)腎氣充盛可使月經(jīng)調(diào)暢,腎-天癸-沖任-胞宮軸異常乃“不孕”根本。溫針灸為中醫(yī)特色外治法,將艾絨插在針柄上,針體可將溫?zé)崃鬟f至穴位深部,從而溫腎助陽,通利除瘀,生血充精。此外,三陰交補肝、脾、腎三經(jīng)氣血,對神經(jīng)體液、免疫、內(nèi)分泌均有改善作用[13]。關(guān)元固本培元,補益下焦。氣海屬于任脈,有培補元氣、調(diào)理沖任、行氣活血功效。命門位于兩腎俞之間,屬督脈,是元氣之本,可治療月經(jīng)不調(diào)。子宮為調(diào)理沖任要穴,位于下腹部,可調(diào)經(jīng)止帶,理氣和血。合谷屬手陽明大腸經(jīng)穴,可推動氣血運行,同時第1、2掌骨間肌肉間隙大,可聚集三間傳來的氣血,輸送水濕。太沖屬足厥陰肝經(jīng),可平肝熄風(fēng)。中脘通經(jīng)活絡(luò),安神醒腦,調(diào)理脾胃。腰陽關(guān)位于腰部正后方,通經(jīng)活絡(luò),調(diào)理沖任,配命門可溫陽散寒,行氣通經(jīng)。有研究表明,妊娠成功取決于適合胚胎生長的優(yōu)良環(huán)境及良好的胚胎,而PCOS患者高表達的促性腺素可直接導(dǎo)致卵細胞成熟度低,胚胎發(fā)育質(zhì)量差,同時也影響宮腔環(huán)境[14-15]。針灸可通過調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-卵巢軸系統(tǒng),從而改善患者子宮內(nèi)膜環(huán)境,促使卵泡發(fā)育成熟,提高受孕率[16-18]。宋燕娟等[19]指出,針灸可顯著提高PCOS患者妊娠率、排卵率,且不存在西藥治療的不良反應(yīng),可為PCOS不孕癥臨床治療提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。本研究結(jié)果顯示,2組治療后左、右側(cè)卵巢體積、卵泡數(shù)均較本組治療前降低(P<0.05),子宮內(nèi)膜厚度較本組治療前升高(P<0.05);治療后治療組左、右側(cè)卵巢體積、卵泡數(shù)均低于對照組(P<0.05),子宮內(nèi)膜厚度高于對照組(P<0.05),說明治療組患者卵巢功能改善更明顯。

本研究結(jié)果顯示,2組治療后FSH、T、LH、PRL水平均較本組治療前降低(P<0.05),且治療組降低更明顯(P<0.05),表明治療組患者性激素水平改善優(yōu)于對照組。2組治療后血清ANG-Ⅱ、HGF水平均較本組治療前降低(P<0.05),血清β-EP水平較本組治療前升高(P<0.05);治療組治療后血清ANG-Ⅱ、HGF水平均低于對照組(P<0.05),血清β-EP水平高于對照組(P<0.05),再次證明溫針灸可有效改善PCOS不孕癥患者內(nèi)環(huán)境狀態(tài),有利于促進患者正常妊娠。此外,治療組妊娠率高于對照組(P<0.05),早期流產(chǎn)率低于對照組(P<0.05),這與治療組患者性激素水平和卵巢功能改善有關(guān)。

綜上所述,溫針灸聯(lián)合常規(guī)西藥治療PCOS不孕癥,可有效改善患者卵巢功能,促使性激素水平穩(wěn)態(tài),增加妊娠率,減少流產(chǎn)率,臨床療效顯著,值得臨床推廣應(yīng)用。