丹梔逍遙丸治療排卵功能障礙的臨床療效及對(duì)性激素水平和排卵功能的影響

魏冬梅 薛海琴 王維維

(江蘇省如皋市中醫(yī)院婦科,江蘇 如皋 226500)

排卵功能障礙包括無排卵及稀發(fā)排卵,在不孕癥患者病因中占比約為25%,以月經(jīng)周期紊亂、閉經(jīng)、卵泡發(fā)育不良及黃體功能不全等為主要臨床表現(xiàn)[1]。目前臨床在治療排卵功能障礙時(shí)多采用克羅米酚、絨毛膜促性腺激素等,但整體療效及受孕率不理想,且長(zhǎng)期用藥副作用較多[2]。中醫(yī)遵循“辨證施治、標(biāo)本兼治”的原則在排卵功能障礙的治療中表現(xiàn)出一定優(yōu)勢(shì),且安全性較高。丹梔逍遙丸由牡丹皮、梔子、柴胡等制作而成,具有疏肝解郁、清熱調(diào)經(jīng)功效,已有研究證實(shí)其可通過調(diào)節(jié)女性生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)及免疫功能來治療圍絕經(jīng)期綜合征,提示其有干預(yù)婦科疾病的作用[3]。2019年1月至2022年3月,我們?cè)趤砬蚱委熁A(chǔ)上加丹梔逍遙丸治療排卵功能障礙76例,并與單純應(yīng)用來曲唑片治療76例對(duì)照,觀察臨床療效及對(duì)患者性激素水平和排卵功能的影響,結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部152例均為我院婦科門診患者,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。治療組76例,年齡21～36歲,平均(28.94±5.33)歲;病程1～10年,平均(5.49±0.99)年。對(duì)照組76例,年齡20～38歲,平均(28.51±5.63)歲;病程1～10年,平均(5.54±1.03)年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《婦產(chǎn)科學(xué)》[4]中排卵功能障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 年齡20～40歲;規(guī)律性生活1年及以上未避孕而不孕,或有妊娠史但>1年的繼發(fā)性不孕;通過宮頸黏液檢查、陰道細(xì)胞學(xué)檢查、子宮內(nèi)膜檢查、子宮輸卵管造影檢查、連續(xù)超聲監(jiān)測(cè)等,發(fā)現(xiàn)患者黃體功能不全、無優(yōu)勢(shì)卵泡、卵泡無法發(fā)育成熟或黃體化卵泡未破等;至少一側(cè)輸卵管通暢,陰道菌群正常;男方精液質(zhì)量正常;有生育需求;本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過,所有患者均簽署研究知情同意書。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 生殖道器質(zhì)性病變或畸形;先天性性腺發(fā)育不全;子宮性閉經(jīng);子宮肌瘤,卵巢囊腫;卵巢功能早衰,卵巢不敏感綜合征等;甲狀腺疾病、腎上腺疾病、糖尿病等其他內(nèi)分泌疾病;近3個(gè)月使用過激素類藥物或者接受過促排卵治療。

1.3 治療方法 均遵醫(yī)囑規(guī)律飲食、控制體質(zhì)量、適當(dāng)運(yùn)動(dòng),養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣。

1.3.1 對(duì)照組 在月經(jīng)或撤退出血后第5天開始予來曲唑片(深圳萬(wàn)樂藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20103509)2.5 mg,每日1次口服,連續(xù)服用5天。

1.3.2 治療組 在月經(jīng)或撤退出血后第5天開始,在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加丹梔逍遙丸(昆明中藥廠有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字Z53020866)6 g,每日2次口服。

1.3.3 療程 2組均3個(gè)月經(jīng)周期為1個(gè)療程,均治療2個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)及方法 ①比較2組治療前后性激素水平變化。均在月經(jīng)來潮第2～4天抽取肘靜脈血,以3000 r/min離心15 min,分離出血清于-20 ℃中備用。采用微粒子發(fā)光免疫分析法檢測(cè)卵泡刺激素(FSH)、黃體生成激素(LH)、雌二醇(E2)、睪酮(T)、催乳激素(PRL)、孕酮(P)水平。②比較2組排卵功能。月經(jīng)周期<28天的患者在月經(jīng)來潮第8～9天開始,月經(jīng)周期≥28天的患者在月經(jīng)來潮第11～12天開始,到月經(jīng)第15天,采用彩色超聲診斷儀(Voluson 730型,美國(guó)GE公司)行陰道超聲,監(jiān)測(cè)子宮內(nèi)膜厚度及成熟卵泡數(shù)(卵泡直徑≥18 mm)。在最后1次性生活第2天口服黃體酮200 mg,持續(xù)14天,3周后經(jīng)超聲檢查是否妊娠。③比較2組用藥期間卵巢過度刺激綜合征(OHSS)、乳房脹痛、陰道異常出血、皮疹、腹痛、口干發(fā)生率。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效:月經(jīng)周期恢復(fù)至正常,即21～35天為1個(gè)周期;伴有T水平異常的患者,降至56 ng/dL以下;B超監(jiān)測(cè)正常排卵;伴有雙側(cè)卵巢多囊樣改變的患者,B超檢測(cè)顯示卵泡數(shù)<12個(gè)。有效:月經(jīng)可自行來潮,但周期未完全恢復(fù)正常;B超及生化指標(biāo)結(jié)果好轉(zhuǎn),但未完全恢復(fù)正常。無效:月經(jīng)無法自行來潮,B超及生化指標(biāo)結(jié)果無好轉(zhuǎn)[4]。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 治療組總有效率88.16%(67/76),對(duì)照組總有效率71.05%(54/76),治療組療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

2.2 2組治療前后性激素水平比較 2組治療后FSH、LH、E2水平均較本組治療前升高(P<0.05),T、PRL、P水平均較本組治療前降低(P<0.05);治療后治療組FSH、LH、E2水平均高于對(duì)照組,T、PRL、P水平均低于對(duì)照組,2組治療后FSH、LH、E2、T、PRL、P水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后性激素水平比較

2.3 2組排卵功能比較 治療組子宮內(nèi)膜厚度、成熟卵泡數(shù)、周期妊娠率均高于對(duì)照組,2組子宮內(nèi)膜厚度、

成熟卵泡數(shù)、周期妊娠率比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組排卵功能比較

2.4 2組安全性比較 2組安全性比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組安全性比較 例(%)

3 討論

排卵功能障礙病因復(fù)雜,周期性正常排卵主要依靠下丘腦-垂體-卵巢軸的調(diào)節(jié)與反饋,因此其病因可能與反饋調(diào)節(jié)機(jī)制異常、下丘腦-垂體功能及卵巢功能異常有關(guān)[5]。目前,針對(duì)該病的治療主要遵循“促排卵”原則,促進(jìn)卵泡發(fā)育成熟并排出。來曲唑?qū)儆诘?代芳香化酶抑制劑,對(duì)雌激素的合成具有選擇性抑制作用,降低中樞神經(jīng)系統(tǒng)反饋到的雌激素水平,阻斷其負(fù)反饋抑制下丘腦-垂體軸,增加內(nèi)源性促性腺激素釋放,促進(jìn)卵泡成熟并排出[6],但整體效果并不理想。

中醫(yī)學(xué)將排卵功能障礙歸為“閉經(jīng)”“不孕”等范疇。該病患者大部分是育齡期女性,易因七情不遂而傷及肝臟,“肝為女子之先天”,以致于肝氣郁結(jié),疏泄失常,氣機(jī)不和,沖任通調(diào)失衡,氣郁化火,陰精失于潤(rùn)澤,則發(fā)生排卵功能障礙[7-8]。肝的疏泄功能與卵子規(guī)律排出關(guān)系密切,疏泄功能正常才能暢達(dá)氣機(jī)、調(diào)和氣血、通利經(jīng)脈,達(dá)到“月事以時(shí)下,故有子”[9]。中醫(yī)治療從整體及辨證角度出發(fā),認(rèn)為排卵功能障礙以肝郁化火為主要病機(jī),治療關(guān)鍵在于疏肝清熱。丹梔逍遙丸是在《太平惠民和劑局方》中逍遙丸的基礎(chǔ)上增用牡丹皮及梔子而成,疏肝解郁,清熱健脾。方中白芍、柴胡疏肝解郁,當(dāng)歸活血補(bǔ)血,茯苓、白術(shù)益氣健脾,梔子清熱,甘草調(diào)和。諸藥配伍,共奏清熱解郁、健脾疏肝、養(yǎng)血調(diào)經(jīng)功效[10]?，F(xiàn)代藥理研究表明,牡丹皮、茯苓、白術(shù)、梔子中可提取出具有降糖作用的成分,從而改善卵巢局部胰島素抵抗(IR)與卵巢微環(huán)境,促進(jìn)卵巢發(fā)育[11-14]。該機(jī)制類似于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)胰島素增敏劑,可顯著改善糖脂代謝異常及卵巢功能障礙[15]。孫枚等[16]通過開展動(dòng)物實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)丹梔逍遙散可降低大鼠機(jī)體中雄性激素水平,從而治療多囊卵巢綜合征,提示其在改善性激素水平、促排卵等方面有優(yōu)勢(shì)。

本研究結(jié)果顯示,2組治療后FSH、LH、E2水平均較本組治療前升高(P<0.05),T、PRL、P水平均較本組治療前降低(P<0.05);治療后治療組FSH、LH、E2水平均高于對(duì)照組(P<0.05),T、PRL、P水平均低于對(duì)照組(P<0.05)。治療組子宮內(nèi)膜厚度、成熟卵泡數(shù)、排卵率、周期妊娠率均高于對(duì)照組(P<0.05)。說明丹梔逍遙丸聯(lián)合來曲唑片治療排卵功能障礙,能改善患者性激素水平和排卵功能,臨床療效優(yōu)于單純應(yīng)用來曲唑片治療。2組OHSS、乳房脹痛、陰道異常出血、皮疹、腹痛、口干發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),提示丹梔逍遙丸不會(huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)的增加,具有較高的安全性。

綜上所述,在來曲唑片治療基礎(chǔ)上加丹梔逍遙丸治療排卵功能障礙,可改善患者性激素水平和排卵功能,提高臨床療效,安全可靠,值得臨床推廣應(yīng)用。