四神丸合附子理中湯加減治療腹瀉型腸易激綜合征的療效及對(duì)腸道菌群的影響※

胡 朋 符 燕△ 王 鋒

(1.海南省?？谑腥嗣襻t(yī)院中醫(yī)科,海南 ?？?570208;2.湖北省中醫(yī)院急診科,湖北 武漢 430061)

腸易激綜合征(irritable bowel syndrome,IBS)是臨床常見(jiàn)腸道疾病,臨床表現(xiàn)為持續(xù)或間歇腹脹、腹痛,具有發(fā)作異常特點(diǎn),同時(shí)排便習(xí)慣會(huì)發(fā)生改變,我國(guó)最常見(jiàn)亞型為腹瀉型腸易激綜合征(IBS-D)[1-2]。臨床常用治療方法為調(diào)節(jié)腸道和內(nèi)臟感覺(jué),同時(shí)給予生物制劑治療,臨床常用藥物為凝結(jié)芽孢桿菌活菌片,具有改善腹瀉、腹痛,調(diào)整腸道菌群的作用,但單獨(dú)使用療效并不理想,且易造成病情反復(fù),同時(shí)長(zhǎng)期西藥治療對(duì)患者具有不利的影響[3-5]?！鹅`樞·官能》記載“針?biāo)粸?灸之所宜”。2018年3月至2021年3月,我們?cè)谀Y(jié)芽孢桿菌活菌片聯(lián)合精灸治療基礎(chǔ)上應(yīng)用四神丸合附子理中湯加減治療IBS-D 60例,并與凝結(jié)芽孢桿菌活菌片聯(lián)合精灸治療60例對(duì)照觀察,結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部120例均為海南省?？谑腥嗣襻t(yī)院中醫(yī)科門診患者,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。治療組60例,男34例,女26例;年齡24～58歲,平均(33.47±3.14);病程1.1～2.1年,平均(1.17±0.31)年。對(duì)照組60例,男33例,女27例;年齡25～55歲,平均(34.56±3.81)歲;病程0.8～2.4年,平均(1.17±0.24)年。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《2020年中國(guó)腸易激綜合征專家共識(shí)意見(jiàn)》[6]中IBS-D的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 病程>6個(gè)月,一直伴有腹部不適,持續(xù)3個(gè)月以上;每日排便頻率>3次;伴胃、腸、腹部不適感;年齡>18歲;本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患者均知情且自愿簽署同意書(shū)。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并消化道系統(tǒng)病變者;合并肝、腎臟器病變者;伴有過(guò)敏性體質(zhì)者;精神障礙者;處于哺乳期或妊娠期。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 予凝結(jié)芽孢桿菌活菌片聯(lián)合精灸治療。凝結(jié)芽孢桿菌活菌片(青島東海藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字S20050032)0.35 g,每日3次口服,治療2周。精灸穴位:脾俞(雙側(cè))、中脘、三陰交(雙側(cè))、大腸俞(雙側(cè))、腎俞(雙側(cè))、關(guān)元、天樞(雙側(cè))、足三里(雙側(cè))、命門。具體操作:先將凡士林涂于穴位表面,再將艾絨放于表面,每穴灸6壯,灸后涂萬(wàn)花油保護(hù)皮膚。每周3次,2次治療間隔不少于1天,共治療4周。

1.3.2 治療組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合四神丸合附子理中湯加減。藥物組成:黨參15 g,白術(shù)15 g,炮干姜5 g,炙甘草5 g,附子10 g,茯苓15 g,大棗5枚,五味子10 g,補(bǔ)骨脂15 g,肉豆蔻15 g,吳茱萸5 g。日1劑,水煎2次取汁400 mL,每日2次早、晚餐后服。連續(xù)治療4周。

1.4 觀察指標(biāo)及方法 ①對(duì)2組患者治療前后癥狀評(píng)分[7]進(jìn)行比較。癥狀包括糞便性狀、排便頻率、排便急迫感、排便不盡感、腹痛、餐后腹脹、腸鳴,根據(jù)癥狀的無(wú)、輕、中、重分別賦予0、1、2、3分,評(píng)分越高提示癥狀越嚴(yán)重。②對(duì)2組患者治療前后腸道菌群進(jìn)行檢測(cè)。取自然新鮮糞便中段0.5 g,置于-4 ℃冰箱,檢測(cè)雙歧桿菌、乳酸桿菌、大腸桿菌、腸球菌Ct值拷貝數(shù)。③比較2組治療前后血清酪酪肽(PYY)、胃動(dòng)素(MTL)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)及網(wǎng)絡(luò)緊密連接蛋白1 (claudin-1)水平變化。采集患者清晨空腹外周靜脈血5 mL,3000 r/min,離心10 min,取上清,-80 ℃保存,采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 痊愈:大便次數(shù)、量正常,癥狀完全消失;顯效:每日大便2～3次,性狀成形,癥狀評(píng)分減少70%以上;有效:大便次數(shù)、量改善,癥狀評(píng)分減少35%以上;無(wú)效:大便次數(shù)、量無(wú)改變[8]?？傆行?(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 治療組總有效率93.33%(56/60),對(duì)照組總有效率68.33%(41/60),治療組療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組療效比較 例(%)

2.2 2組治療前后癥狀評(píng)分比較 2組治療后癥狀評(píng)分均較本組治療前降低(P<0.05),治療后治療組癥狀評(píng)分均低于對(duì)照組(P<0.05),比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后癥狀評(píng)分比較 分,

2.3 2組治療前后腸道菌群比較 2組治療后雙歧桿菌、乳酸桿菌均較本組治療前升高(P<0.05),大腸桿菌、腸球菌較本組治療前降低(P<0.05);治療后治療組雙歧桿菌、乳酸桿菌均高于對(duì)照組(P<0.05),大腸桿菌、腸球菌均低于對(duì)照組(P<0.05),比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后腸道菌群比較

2.4 2組治療前后血清PYY、MTL水平比較 2組治療后血清PYY、MTL水平均較本組治療前降低(P<0.05);治療后治療組血清PYY、MTL水平均低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組治療前后血清PYY、MTL水平比較

2.5 2組治療前后血清TNF-α、claudin-1水平比較 2組治療后血清TNF-α水平均較本組治療前降低(P<0.05),claudin-1水平較本組治療前升高(P<0.05);治療后治療組血清TNF-α水平低于對(duì)照組(P<0.05),claudin-1水平高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 2組治療前后血清TNF-α、claudin-1水平比較

3 討論

IBS-D的主要病理特征是腸道功能紊亂,目前主要認(rèn)為由內(nèi)臟感覺(jué)異常、腸道菌群改變和胃腸激素紊亂等多種誘因綜合所致?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)多以對(duì)癥治療為主,如使用胃酸抑制藥物、解痙藥等改善內(nèi)臟功能,從而緩解腹瀉、腹痛等臨床癥狀。但僅能控制癥狀,病情易反復(fù),難以達(dá)到理想療效。本研究對(duì)照組應(yīng)用凝結(jié)芽孢桿菌活菌片能補(bǔ)充益生菌數(shù)量,促使腸道菌群恢復(fù)平衡,促進(jìn)腸道內(nèi)糖類分解產(chǎn)生乳酸及維生素合成,重建腸道黏膜,恢復(fù)腸道蠕動(dòng)[9]。同時(shí)輔以精灸治療,精灸強(qiáng)調(diào)“艾柱小、壯數(shù)少”,熱力集中,透熱迅速,刺激量大,具有溫經(jīng)散寒、扶陽(yáng)固脫作用,取穴以足陽(yáng)明胃經(jīng)、足太陰脾經(jīng)、任脈經(jīng)穴為主,IBS病位在大腸,因此取大腸臟腑俞穴(大腸俞)、募穴(天樞),配足陽(yáng)明胃經(jīng)合穴足三里,能調(diào)理胃腸功能和氣機(jī);三陰交健脾利濕,通過(guò)利小便、實(shí)大便而止瀉;脾俞、中脘健運(yùn)中州,溫中散寒,健脾益氣;腎俞、關(guān)元、命門溫腎壯陽(yáng),溫煦脾土,固澀止瀉。諸穴合用,標(biāo)本兼治,共奏健脾益氣、溫腎固澀、溫中止瀉之效[10],改善IBS- D臨床癥狀。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,IBS-D屬腹痛、腹瀉范疇,主因脾腎陽(yáng)虛,脾失健運(yùn),水濕內(nèi)停,濁清不分而發(fā)泄瀉,病位在脾,與腎相關(guān),病標(biāo)在腸。治療以溫腎助陽(yáng)、益氣健脾、燥濕運(yùn)脾、暖胃固腸為法[11]。四神丸合附子理中湯加減方中黨參、補(bǔ)骨脂為君藥,補(bǔ)中益氣,溫腎助陽(yáng),健脾止瀉;白術(shù)、茯苓、肉豆蔻、附子、干姜為臣藥,溫中散寒,振奮中陽(yáng),暖胃澀腸;五味子、吳茱萸為佐藥,收斂固澀;大棗為使藥,補(bǔ)益脾胃;炙甘草為使藥,調(diào)和諸藥。諸藥合用,命門火足而健運(yùn)脾陽(yáng),澀腸溫陽(yáng)而相得益彰,脾腎兼治,切中病機(jī),固腸止瀉[12]。

近年來(lái)相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),炎癥細(xì)胞因子、腦腸肽類物質(zhì)及緊密連接蛋白均參與了IBS-D的發(fā)病[13-15]。促炎細(xì)胞因子TNF-α可誘導(dǎo)角膜上皮屏障結(jié)構(gòu)和功能紊亂,從而導(dǎo)致claudin-1結(jié)構(gòu)和表達(dá)異常,致使結(jié)腸黏膜通透性升高,水和電解質(zhì)滲出增多,最終導(dǎo)致腹瀉癥狀出現(xiàn)。本研究結(jié)果顯示,2組治療后血清TNF-α水平均較本組治療前降低(P<0.05),claudin-1水平較本組治療前升高(P<0.05);治療后治療組血清TNF-α水平低于對(duì)照組(P<0.05),claudin-1水平高于對(duì)照組(P<0.05)。說(shuō)明治療組療效更顯著,四神丸合附子理中湯加減方中茯苓甘淡、性平,有燥濕利水功效,配合精灸療法作用于足三里、三陰交,可有效緩解腹瀉癥狀,緩解水電解質(zhì)滲出,從而提高claudin-1,降低TNF-α。

既往文獻(xiàn)報(bào)道,血清PYY由結(jié)腸黏膜分泌產(chǎn)生,MTL促進(jìn)胃腸道運(yùn)動(dòng),腹瀉者腸道蠕動(dòng)明顯增強(qiáng),同時(shí)分泌大量胃腸道細(xì)胞加速胃腸道排空速度[16-17]。本研究結(jié)果顯示,2組治療后血清PYY、MTL水平均較本組治療前降低(P<0.05);治療后治療組血清PYY、MTL水平均低于對(duì)照組(P<0.05)。提示治療組可更好地延緩胃腸蠕動(dòng),降低對(duì)胃腸收縮肌調(diào)控,從而降低血清PYY、MTL水平。

綜上所述,在凝結(jié)芽孢桿菌活菌片聯(lián)合精灸治療基礎(chǔ)上應(yīng)用四神丸合附子理中湯加減治療IBS-D,可有效改善患者臨床癥狀,提高臨床療效,降低血清PYY、MTL、TNF-α水平,提高claudin-1水平,值得臨床推廣應(yīng)用。