醋酸甲羥孕酮片、新輔助化療聯(lián)合綜合護(hù)理在子宮內(nèi)膜癌患者中的應(yīng)用

劉麗秋,賴月容,唐佳楠

(中山大學(xué)腫瘤防治中心 廣東廣州510060)

子宮內(nèi)膜癌(EC)是臨床常見的婦科腫瘤疾病,多發(fā)生于圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后,其臨床癥狀主要包括陰道出血、月經(jīng)紊亂等,發(fā)病群體主要為中老年人,且近年來(lái)發(fā)病率逐漸增加[1]。目前常采用化療、內(nèi)分泌藥物及手術(shù)等方法對(duì)EC患者進(jìn)行治療,其中新輔助化療有助于提高手術(shù)治療效果,可縮小患者腫瘤病灶,降低手術(shù)難度,但在化療期間會(huì)出現(xiàn)不同程度的惡心、脫發(fā)、抑郁等不良反應(yīng),且有部分患者化療預(yù)后較差[2]。雌激素水平升高在EC的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用,而醋酸甲羥孕酮片作為一種孕激素類藥物,能夠?qū)Υ萍に禺a(chǎn)生拮抗作用,進(jìn)而有效抑制EC病情進(jìn)展[3]。此外,大多數(shù)EC患者在治療后容易產(chǎn)生焦慮、恐懼等負(fù)性心理,對(duì)其生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[4]。本研究選取94例EC患者進(jìn)行前瞻性研究,探討醋酸甲羥孕酮片、新輔助化療聯(lián)合綜合護(hù)理對(duì)EC患者腫瘤標(biāo)志物、免疫功能、炎性因子的影響。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年1月1日～2021年8月31日在我院接受治療的94例EC患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):參照《FIGO/IGCS婦科惡性腫瘤分期及臨床實(shí)踐指南(四)》[5]中的診斷標(biāo)準(zhǔn),經(jīng)臨床病理學(xué)檢查確診為EC者;病理分期為Ⅰ～Ⅱ期者;未合并其他腫瘤疾病(肺、胃等)者;意識(shí)正常且無(wú)溝通障礙者;治療過(guò)程中無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)者。排除標(biāo)準(zhǔn):對(duì)本研究藥物過(guò)敏者;合并其他惡性腫瘤疾病者;依從性較差,不能積極配合治療及干預(yù)者;近期使用激素類藥物者。隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組各47例。對(duì)照組年齡37～72(54.45±8.65)歲;病程0.5～2(1.21±0.32)年;體質(zhì)量指數(shù)(BMI)19～25(22.15±1.15);病理分型[6]:腺癌23例,鱗癌7例,透明細(xì)胞癌17例;病理分期:Ⅰ期28例,Ⅱ期19例。研究組年齡36～74(54.37±8.34)歲;病程0.7～2(1.24±0.29)年;BMI 20～25(22.43±1.08);病理分型:腺癌25例,鱗癌6例,透明細(xì)胞癌16例;病理分期:Ⅰ期26例,Ⅱ期21例。兩組年齡、病程、BMI、病理分型、病理分期等基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。我院醫(yī)學(xué)研究倫理委員會(huì)對(duì)本研究審核并批準(zhǔn),患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對(duì)照組給予新輔助化療,對(duì)右股動(dòng)脈進(jìn)行穿刺,給予雙側(cè)子宮動(dòng)脈造影,并置入導(dǎo)管。治療第1天采用順鉑注射液靜脈滴注80 mg/m2,治療第1～4天給予注射用氟尿嘧啶靜脈滴注,4500 mg/m2,分12次注射,持續(xù)灌注4 d。研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上于化療前3個(gè)月給予患者醋酸甲羥孕酮片口服,250 mg/d,1次/d。

1.3 護(hù)理方法 兩組在治療期間均給予綜合性護(hù)理干預(yù),具體如下。①疼痛護(hù)理及健康教育:了解患者疼痛情況,并遵醫(yī)囑采取相應(yīng)手段進(jìn)行鎮(zhèn)痛,對(duì)不同程度疼痛患者分別給予針對(duì)性藥物干預(yù)。其中疼痛較重的患者要根據(jù)臨床癥狀及各項(xiàng)生理指標(biāo)給予局部麻醉鎮(zhèn)痛,在用藥期間密切關(guān)注患者的情況,觀察有無(wú)不良反應(yīng),包括幻覺(jué)、惡心、嘔吐等,對(duì)癥處理。此外,可轉(zhuǎn)移注意力以減輕疼痛感,如冥想、聽音樂(lè)等。在此期間,護(hù)理人員要進(jìn)行疾病相關(guān)知識(shí)健康教育,發(fā)放EC相關(guān)健康教育資料、面對(duì)面健康教育及多媒體教學(xué)等,幫助患者了解疾病進(jìn)展、治療方式及注意事項(xiàng),提高其治療信心。②心理指導(dǎo):護(hù)理人員要密切關(guān)注患者的心理狀態(tài)及訴求,可通過(guò)與患者、家屬及朋友溝通了解,給予其鼓勵(lì)及關(guān)心,解決患者問(wèn)題。③睡眠干預(yù)及營(yíng)養(yǎng)支持:提供舒適、衛(wèi)生的病房環(huán)境,幫助患者緩解負(fù)性情緒,改善睡眠質(zhì)量。同時(shí),按照少量多次的原則為患者制訂科學(xué)營(yíng)養(yǎng)的飲食計(jì)劃。④不良反應(yīng)護(hù)理:將化療期間可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)告知患者,鼓勵(lì)其不要緊張,并針對(duì)不同情況,遵醫(yī)囑給予針對(duì)性干預(yù)。

1.4 觀察指標(biāo) ①臨床療效:參照《臨床疾病診療指南》[7]對(duì)兩組臨床療效進(jìn)行評(píng)估,其中腫瘤病灶完全消失為完全緩解;病灶縮小程度>50%為部分緩解;病灶沒(méi)有變化,或縮小程度<50%,或增大<25%為穩(wěn)定;病灶增加>25%或出現(xiàn)新病灶為進(jìn)展?？傆行?%)=完全緩解率+部分緩解率。②腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)水平:治療前、治療14 d后,比較兩組血清糖類抗原19-9(CA19-9)、人附睪蛋白4(HE4)、甲殼質(zhì)酶蛋白-40(YKL-40)、鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCCAg)水平,采用DP-C35型自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)。血清制備方法:取兩組空腹靜脈血3 ml,在3500 r/min轉(zhuǎn)速下離心10 min。③免疫功能及炎性因子:治療前、治療14 d后,于清晨抽取患者6 ml空腹靜脈血,取3 ml使用流式細(xì)胞儀(EasyCell 104L0)測(cè)定兩組外周血細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(Tc)、輔助性T淋巴細(xì)胞(Th)水平,另取3 ml按照②中的方法離心得血清,兩組血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白介素-4(IL-4)水平采用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)。④體能狀態(tài)、生命質(zhì)量及心理狀態(tài):治療前、治療14 d后,兩組體能狀態(tài)采用美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)評(píng)分[8]進(jìn)行評(píng)估,分值與體能狀態(tài)呈負(fù)相關(guān);兩組生活質(zhì)量采用生命質(zhì)量測(cè)定量表(QLQ-C30)進(jìn)行評(píng)估,QLQ-C30總分100分,分值與生活質(zhì)量呈正相關(guān);兩組焦慮及抑郁癥狀分別采用漢密頓焦慮量表(HAMA)及漢密頓抑郁量表(HAMD)進(jìn)行評(píng)估,HAMA總分為56分,分值越高表明患者焦慮癥狀越嚴(yán)重,HAMD總分為54分,分值越高表明患者抑郁癥狀越嚴(yán)重[9]。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組治療前、治療14 d后腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)水平比較 見表2。

表2 兩組治療前、治療14 d后腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)水平比較

2.3 兩組治療前、治療14 d后免疫及炎性因子指標(biāo)水平比較 見表3。

表3 兩組治療前、治療14 d后免疫及炎性因子指標(biāo)水平比較

2.4 兩組治療前、治療14 d后ECOG、QLQ-C30、HAMA、HAMD評(píng)分比較 見表4。

表4 兩組治療前、治療14 d后ECOG、QLQ-C30、HAMA、HAMD評(píng)分比較(分,

3 討論

子宮內(nèi)膜癌是由子宮內(nèi)壁黏膜層組織發(fā)生癌變引起,多發(fā)生于50歲以上中老年人群。EC的影響因素較多,包括高血壓、肥胖、高齡、生殖內(nèi)分泌失調(diào)性疾病及遺傳因素等,表現(xiàn)為下腹部疼痛、陰道異常排液等,嚴(yán)重威脅患者的健康[10]。對(duì)預(yù)后較差的EC患者采用輔助化療,其中以順鉑和氟尿嘧啶為主要藥物的新輔助化療可提高EC患者后續(xù)治療效果,但部分對(duì)新輔助化療不敏感的患者,會(huì)導(dǎo)致病情進(jìn)展[11]。此外,EC患者的疾病認(rèn)知水平、心理狀態(tài)、睡眠質(zhì)量及并發(fā)癥護(hù)理等對(duì)治療后的生活質(zhì)量及恢復(fù)效果具有一定影響。因此,選取一種積極有效的治療及干預(yù)手段提高子宮內(nèi)膜患者的臨床治療效果,對(duì)改善患者預(yù)后尤為重要。本研究通過(guò)觀察EC患者治療前及治療14 d后腫瘤標(biāo)志物、免疫功能、炎性因子的變化,探討醋酸甲羥孕酮片、新輔助化療聯(lián)合綜合護(hù)理在EC的治療中的應(yīng)用效果。

EC屬于激素依賴性疾病,子宮內(nèi)膜的功能層由海綿層及致密層構(gòu)成,受卵巢激素刺激時(shí)會(huì)發(fā)生周期性反應(yīng)。醋酸甲羥孕酮片具有孕酮活性,可通過(guò)對(duì)孕酮受體A和孕酮受體B的活性調(diào)控,進(jìn)一步抑制腫瘤增值及分化,且其在孕酮的刺激下,能有效抑制癌細(xì)胞侵襲,孕酮可通過(guò)誘導(dǎo)EC患者細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑p21和p27的生成,進(jìn)一步減慢癌細(xì)胞增殖的速率,促進(jìn)新輔助化療的效果及治療后的體能狀態(tài)恢復(fù)。同時(shí),綜合護(hù)理有利于緩解患者緊張、抑郁、焦慮等不良情緒,提高臨床療效,改善患者生活質(zhì)量。本研究結(jié)果顯示,治療14 d后,兩組ECOG、HAMA、HAMD評(píng)分均低于治療前(P<0.05),且研究組低于對(duì)照組(P<0.01);治療14 d后,兩組QLQ-C30評(píng)分高于治療前(P<0.05),且研究組高于對(duì)照組(P<0.01),進(jìn)一步說(shuō)明醋酸甲羥孕酮片、新輔助化療聯(lián)合綜合護(hù)理能夠改善EC患者體能和心理狀態(tài),進(jìn)一步提高臨床療效,改善生活質(zhì)量。

CA19-9是一種膜抗原,是臨床常見的腫瘤標(biāo)志物;HE4是一種蛋白酶抑制劑,其表達(dá)在EC中較為明顯;YKL-40及SCCAg是近年來(lái)運(yùn)用于臨床的新腫瘤標(biāo)志物,YKL-40在卵巢癌、EC等惡性腫瘤疾病中的表達(dá)較高,二者水平升高,可反映EC患者病情進(jìn)展[12]。EC患者在進(jìn)行化療時(shí)通常會(huì)產(chǎn)生免疫反應(yīng),而Tc、Th是臨床常見的免疫功能指標(biāo),其水平越低,機(jī)體免疫功能越弱[13]。此外,炎性反應(yīng)參與EC的發(fā)展,hs-CRP、IL-4為臨床常見的炎性因子,其水平升高,患者炎性反應(yīng)越強(qiáng)烈。本研究發(fā)現(xiàn),治療14 d后,研究組血清CA19-9、HE4、YKL-40、SCCAg、hs-CRP、IL-4水平均低于對(duì)照組(P<0.01),而外周血Tc、Th水平均高于對(duì)照組(P<0.01),提示醋酸甲羥孕酮片、新輔助化療綜合護(hù)理可有效降低EC患者腫瘤標(biāo)志物水平,且有助于減輕化療對(duì)晚期EC患者造成的免疫損傷,減輕患者炎性反應(yīng)。分析原因:EC患者腫瘤細(xì)胞在侵襲過(guò)程中會(huì)導(dǎo)致正常細(xì)胞缺氧或壞死,進(jìn)而刺激炎性細(xì)胞釋放炎性因子,在新輔助化療及綜合護(hù)理的基礎(chǔ)上給予醋酸甲羥孕酮片,可發(fā)揮孕酮B受體對(duì)黏附分子的調(diào)控作用,進(jìn)一步抑制腫瘤細(xì)胞的侵襲,在一定程度上抑制炎性反應(yīng),并控制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)及增殖,進(jìn)而降低EC患者血清CA19-9、HE4、YKL-40、SCCAg水平。此外,醋酸甲羥孕酮片可通過(guò)促進(jìn)對(duì)EC患者腫瘤細(xì)胞的增殖及侵襲的抑制作用,改善患者免疫功能。

綜上所述,醋酸甲羥孕酮片、新輔助化療聯(lián)合綜合護(hù)理有利于降低EC患者血清腫瘤標(biāo)志物水平,緩解免疫損傷,減輕患者炎性反應(yīng),改善體能及心理狀態(tài),提高治療效果及生活質(zhì)量。