百令膠囊輔助治療慢性腎炎概述

劉瑞楠 潘紅梅

【摘要】? 慢性腎炎的主要特征為血尿、蛋白尿、水腫和高血壓。百令膠囊是腎病疾病常見的中成藥之一，具有減少慢性腎炎患者24 h尿蛋白含量，促進(jìn)腎小管細(xì)胞的增殖和再修復(fù)，抑制腎小球代償性肥大和改善腎臟其他功能等作用。本文對百令膠囊在慢性腎炎中的輔助作用綜述如下。

【關(guān)鍵詞】? 慢性腎炎；百令膠囊；腎功能；有效性

Summary of Bailing capsule in adjuvant treatment of chronic nephritis

Liu Ruinan 1，Pan Hongmei 2.1 The Hebei University Traditional Chinese Medicine College，Baoding，Hebei? 071000; 2 The Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital of Cangzhou City，Cangzhou，Hebei? 061000

【Abstract】? The main features of chronic nephritis are hematuria，proteinuria，edema，and hypertension.As one of the common Chinese patent medicines for renal diseases，Bailing capsule can reduce 24-hour urinary protein content in patients with chronic nephritis，promote the proliferation and rerepair of renal tubular cells，inhibit compensated hypertrophy of renal glomerulus and improve other renal functions.In this paper，by searching the literature and academic journals on the treatment of chronic nephritis with Bailing capsule combined with some western medicine，the therapeutic results were discussed.

【Key Words】? Chronic nephritis；Bailing capsule；Renal function；Effectiveness

中圖分類號：R256.5? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A? ? ? ? 文章編號：1672-1721（2023）04-0121-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.04.039

慢性腎炎具有病情進(jìn)展緩慢、病理復(fù)雜、病情反復(fù)、預(yù)后較差等特點(diǎn)，隨著疾病的發(fā)展，腎功能會出現(xiàn)不同程度的損傷，最終發(fā)展成為腎病綜合征，威脅患者的生命健康[1]。百令膠囊具有補(bǔ)益肺腎、補(bǔ)養(yǎng)氣血的作用，主要為慢性腎功能不全患者提供輔助治療[2]。雖然對治療慢性腎炎缺乏足夠的中醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)理論指導(dǎo)，但隨著國內(nèi)對傳統(tǒng)中醫(yī)藥的深入研究，中醫(yī)藥治療慢性腎炎有效性高、不良反應(yīng)小的特點(diǎn)逐漸凸顯[3]，使得百令膠囊在慢性腎炎的治療中受到越來越多的重視。本文就百令膠囊聯(lián)合西藥輔助治療慢性腎炎的臨床療效進(jìn)行了綜述。

1? ? 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）

1.1? ? 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）類藥物的作用機(jī)理? ? ACEI是一種抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶活性的化合物，可以減少血管緊張素Ⅱ的生成，抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶，使血管緊張素Ⅱ的生成減少，減少醛固酮分泌，減輕水鈉潴留。還可以通過降低系統(tǒng)血壓和腎內(nèi)血壓，改善腎小球?yàn)V過膜的通透性，減少蛋白尿排出、抑制腎組織細(xì)胞的硬化過程，從而抑制腎組織炎癥反應(yīng)和硬化。貝那普利作為典型的ACEI類藥物，不僅可以有效控制血壓，還可以增加腎血流和排鈉作用，減少患者尿液中蛋白含量，減緩腎臟中腎小管的代謝性肥大，改善腎功能[4]。

1.2? ? 配合百令膠囊使用的臨床療效? ? 方草等[5]通過百令膠囊聯(lián)合貝那普利治療135例2型糖尿病腎病患者取得一定療效，研究結(jié)果表明貝那普利片不僅可以逐漸恢復(fù)患者的動脈功能，降低腎小球內(nèi)壓，從而對早期腎小球高過濾狀態(tài)予以改善，還具有改善胰島素抵抗以及血管內(nèi)皮功能的作用，從而控制患者血糖水平以及延緩糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展。張志宏等[6]通過百令膠囊聯(lián)合依那普利片治療84例腎移植患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)依那普利可以有效降低患者血漿TGF-β1水平，進(jìn)而延緩腎移植患者間質(zhì)纖維化的過程，而加用百令膠囊后可縮短用藥時間，加快藥物起效時間。

2? ? 血管緊張素受體拮抗劑（ARB）

2.1? ? 血管緊張素受體拮抗劑（ARB）類藥物的作用機(jī)理? ? 目前臨床上常用的ARB類藥物有替米沙坦、纈沙坦、氯沙坦鉀等，其中替米沙坦、纈沙坦可以降低微細(xì)血管血流量，減輕腎小球損傷，同時通過抑制炎性物質(zhì)及免疫因子釋放、減少細(xì)胞有害物質(zhì)堆積，減少蛋白尿的含量，延緩腎小球硬化發(fā)展[7]，預(yù)防腎間質(zhì)纖維化[8]。氯沙坦鉀的臨床療效大體同纈沙坦，一方面可以抑制腎臟炎性反應(yīng)[9]；另一方面可以減輕慢性腎炎患者的高血壓病理狀態(tài)。但在實(shí)際臨床應(yīng)用中，氯沙坦僅在降壓方面療效顯著，在恢復(fù)患者的腎功能相關(guān)指標(biāo)的療效不顯著[10]，主要用于治療慢性腎炎合并高尿酸血癥的患者。

2.2? ? 配合百令膠囊使用的臨床療效

2.2.1? ? 替米沙坦? ? 任永強(qiáng)等[11]治療146例慢性腎小球腎炎患者，選用替米沙坦配合益腎化濕顆粒，觀察組在治療6個月時總有效率達(dá)83.75%，治療12個月時總有效率達(dá)93.75%。該試驗(yàn)選用替米沙坦而不是其他ARB類藥物，是因?yàn)樘婷咨程拱胨テ陂L，對血管緊張素的抑制作用可達(dá)24 h以上，降壓效果顯著而且穩(wěn)定，能持續(xù)糾正腎小球內(nèi)高灌注、高壓、高濾過狀態(tài)。于童[12]治療100例慢性腎小球腎炎患者，試驗(yàn)組有效率達(dá)86%，明顯高于對照組的66%。在臨床治療上，百令膠囊可減少腎小球上皮細(xì)胞免疫復(fù)合物的形成，減緩間質(zhì)纖維化和上皮細(xì)胞的損壞，有效降低尿液中蛋白含量。而單純使用替米沙坦作用不夠全面，將百令膠囊聯(lián)合替米沙坦能夠達(dá)到更好的治療效果。

2.2.2? ? 纈沙坦? ? 馬學(xué)濤等[13]治療300例慢性腎小球腎炎患者，治療組（百令膠囊配合纈沙坦分散片）總有效率達(dá)90.67%，明顯高于對照組（纈沙坦分散片）的82.76%。纈沙坦起效快，生物利用度高，通過選擇性地阻斷AT1受體與血管緊張素Ⅱ的結(jié)合，不僅可以緩解蛋白尿癥狀，還可有效降低血壓。表明纈沙坦聯(lián)合百令膠囊可通過改善腎臟血流動力學(xué)，減緩腎小球上皮細(xì)胞破壞從而顯著降低SCr、BUN以及24 h蛋白尿定量水平。中醫(yī)認(rèn)為，慢性腎炎的病因?yàn)闅鈾C(jī)不暢，邪氣阻于三焦，導(dǎo)致臟腑受損，濁毒內(nèi)蘊(yùn)，從而出現(xiàn)SCr、BUN水平升高的臨床癥候[14]。上述試驗(yàn)結(jié)果表明百令膠囊聯(lián)合纈沙坦可更大幅度地改善慢性腎炎患者的臨床癥狀，提升治療有效率。

3? ? 免疫抑制劑

3.1? ? 免疫抑制劑類藥物的作用機(jī)理? ? 目前臨床上常用的免疫抑制劑主要為環(huán)孢素軟膠囊、嗎替麥考酚酯膠囊、環(huán)磷酰胺、來氟米特片、雷公藤多苷片等。其中雷公藤多苷片具有祛風(fēng)解毒、除濕消腫、舒筋通絡(luò)的功效，其提取物中的二萜類、三萜類和生物堿類具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)的作用[15]。雷公藤多苷對T淋巴細(xì)胞亞群具有抑制作用，可以抑制腎臟細(xì)胞增生，減輕腎小球系腎間質(zhì)的纖維化，從而有效改善慢性腎炎患者的臨床癥狀[16]。來氟米特是一種臨床新型的免疫抑制劑，能明顯減少IgG免疫復(fù)合物在腎小球內(nèi)的沉積，抑制淋巴細(xì)胞增殖從而起到免疫抑制的作用。有研究表明來氟米特已被成功應(yīng)用在腎臟移植患者中[17]，試驗(yàn)證實(shí)來氟米特可以效治療間質(zhì)性腎炎[18]。環(huán)磷酰胺可以調(diào)節(jié)患者免疫功能，促進(jìn)免疫活性細(xì)胞產(chǎn)生，從而降低炎癥水平，但該藥有較強(qiáng)副作用，長期服用會導(dǎo)致脫發(fā)、骨髓抑制、消化道反應(yīng)、口腔炎、膀胱炎等不良反應(yīng)，臨床常配合中成藥減少其副作用，其中首選藥物為百令膠囊。

3.2? ? 配合百令膠囊使用的臨床療效

3.2.1? ? 雷公藤多苷片? ? 馮欣等[19]通過觀察90例慢性腎炎患者的血常規(guī)、尿常規(guī)、24 h尿蛋白定量、肝功能和血肌酐等指標(biāo)，堅(jiān)持治療3個月后發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組的總有效率（91.1%）明顯高于對照組（82.2%）。該試驗(yàn)證實(shí)了雷公藤多苷具有顯著增強(qiáng)機(jī)體免疫抑制和免疫調(diào)節(jié)、抗炎、抗腫瘤的效果，聯(lián)合百令膠囊既可以排毒清濕熱，又可以減少雷公藤多苷片的毒副作用。于紅俊等[20]通過觀察96例患者持續(xù)治療3個月后的蛋白尿水平，結(jié)果顯示觀察組的蛋白尿明顯低于對照組。證明，雷公藤多苷可以通過維持腎小球基底膜屏障的完整性，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡以及抑制細(xì)胞繁殖，抑制腎小球系膜細(xì)胞增生以及調(diào)控細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)，延緩腎小球硬化和腎間質(zhì)纖維化，從而降低了蛋白尿發(fā)生概率。百令膠囊可以在一定程度上減少雷公藤多苷片的毒副作用，降低不良事件發(fā)生率。

3.2.2? ? 來氟米特片? ? 鄧菲等[21]通過建立慢性腎小球腎炎大鼠模型，探討來氟米特對慢性腎小球腎炎炎癥介質(zhì)以及免疫功能的影響。實(shí)驗(yàn)主要觀察建模大鼠的血肌酐、血尿素氮、血總膽固醇、血白蛋白、24 h尿蛋白檢測以及外周血TNF-α、IL-6mRNA、血淋巴細(xì)胞亞群的變化，首次從細(xì)胞因子和Ｔ淋巴細(xì)胞亞群變化分析了來氟米特治療慢性腎小球腎炎的機(jī)制，發(fā)現(xiàn)其具有顯著改善炎癥介質(zhì)的效果，進(jìn)而減輕患者的臨床癥狀。常潔等[22]通過觀察100例慢性腎炎患者的腎功能和尿液檢查指標(biāo)，持續(xù)治療12周后發(fā)現(xiàn)治療組的有效率（96.00%）明顯高于對照組（84.00%）。曹映雪[23]通過觀察76例慢性腎炎患者，其中觀察組聯(lián)用來氟米特片，持續(xù)治療3個月后發(fā)現(xiàn)觀察組的血肌酐、血壓以及24 h尿蛋白定量均有明顯下降，且觀察組治療總有效率（84.21%）明顯高于對照組（71.05%）。以上兩個試驗(yàn)均從臨床證明來氟米特片可以有效抑制T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞活化，減少淋巴細(xì)胞增殖，最終達(dá)到減少抗體產(chǎn)生，緩解臨床癥狀的目的。同時配合百令膠囊具有補(bǔ)肺氣、益精血的功效，減少西藥帶來的不良反應(yīng)，如瘙癢、劑量依賴性皮炎、胃腸道不良反應(yīng)（厭食、腹痛、腹瀉、嘔吐、胃炎及胃腸炎）等。

3.2.3? ? 環(huán)磷酰胺? ? 魏冬梅等[24]通過中醫(yī)證候評分變化和臨床實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)兩方面觀察患者的療效，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合使用百令膠囊組患者的24 h尿蛋白定量、血尿素氮、肌酐、血紅蛋白、總膽固醇均有不同程度下降，而血漿總蛋白、白蛋白、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶上升。表明百令膠囊可以保護(hù)肝功能、腎功能，減少炎癥反應(yīng)，提高機(jī)體免疫力，對治療慢性腎炎有協(xié)同作用。

4? ? 討論

百令膠囊是腎內(nèi)科常用的中成藥，同其他中成藥尿毒清顆粒、腎衰寧、金水寶膠囊等都具有減少24 h蛋白尿含量，提高腎功能的作用[25]，從而提高臨床治療慢性腎炎總有效率[26]。百令膠囊的主要作用機(jī)理：（1）抑制腎小球免疫復(fù)合物的形成；（2）減少腎小管上皮細(xì)胞空泡變性、壞死和間質(zhì)炎性細(xì)胞浸潤；（3）促進(jìn)腎小管的修復(fù)，從而減少蛋白尿和延遲腎衰的發(fā)生[27]?！赌I內(nèi)科學(xué)》中關(guān)于藥物性腎損害提到百令膠囊對器官組織纖維化有明顯的拮抗作用；2015年版《臨床用藥須知》中提到百令膠囊可以治療肺腎兩虛所致的氣短乏力，多尿，尿液清長，泡沫尿，腰膝酸軟，面目水腫，舌淡苔白，尺脈弱、沉或細(xì)等表現(xiàn)；《中華人民共和國藥典臨床用藥須知》《中成藥臨床應(yīng)用指南——腎與膀胱疾病分冊》《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南——西醫(yī)疾病部分》等書籍均有記錄推薦使用百令膠囊治療腎臟病。另外根據(jù)臨床表現(xiàn)可以發(fā)現(xiàn)單純西藥治療慢性腎炎，具有一定的局限性和副作用[28]，如出現(xiàn)惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)和反應(yīng)遲鈍、嗜睡等[29]。而百令膠囊聯(lián)合西藥治療不僅可以改善西藥的部分不良反應(yīng)，還可以提高藥物療效。

綜上所述，百令膠囊聯(lián)合西藥輔助治療慢性腎炎臨床效果顯著，值得臨床推廣。

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