喜炎平聯(lián)合干擾素霧化治療小兒手足口病的療效分析

陳詞

【摘要】? 目的? ? 探究喜炎平聯(lián)合干擾素霧化吸入治療小兒手足口病的效果。方法? ? 選取沈陽(yáng)市兒童醫(yī)院2019年2月—2020年12月期間診治的小兒手足口病139例為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)字表法分組，對(duì)照組（n=70）給予對(duì)癥支持治療和單磷酸阿糖腺苷抗病毒治療，觀察組（n=69）在對(duì)癥支持治療基礎(chǔ)上給予喜炎平注射液和干擾素α-1b注射液霧化吸入治療，對(duì)比2組患兒的總有效率、臨床癥狀消失時(shí)間、不良反應(yīng)發(fā)生率等。結(jié)果? ? 觀察組的總有效率97.10%，高于對(duì)照組的85.71%（P<0.05）；觀察組的退熱時(shí)間、皮疹完全消退時(shí)間、恢復(fù)進(jìn)食時(shí)間和住院時(shí)間均短于對(duì)照組（P<0.05）；治療7 d后，觀察組患兒的EV71、CA16轉(zhuǎn)陰率分別為88.14%，100.00%，均高于對(duì)照組的70.69%，66.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀察組患兒的EV71、CA16病原體轉(zhuǎn)陰時(shí)間均短于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率（4.35%）與對(duì)照組（5.71%）比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? ? 喜炎平注射液聯(lián)合干擾素α-1b治療小兒手足口病的療效肯定，可促進(jìn)患兒皮疹消退，縮短治療療程。

【關(guān)鍵詞】? 小兒手足口?。幌惭灼阶⑸湟?；干擾素α-1b；臨床癥狀；不良反應(yīng)

中圖分類(lèi)號(hào)：R725.1? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1672-1721（2023）04-0024-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.04.008

手足口?。℉FMD）是由腸道病毒感染引起的傳染疾病，多見(jiàn)于學(xué)齡前兒童，尤其以3歲以下的嬰幼兒發(fā)病率較高[1]?；純褐饕憩F(xiàn)為口、手、足等部位的皮疹、紅斑，口腔內(nèi)皰疹等，多會(huì)出現(xiàn)哭鬧、拒食等癥狀。該病的傳染性強(qiáng)，可在短期內(nèi)造成流行，多數(shù)患兒預(yù)后較好，但也有少數(shù)患兒病情在短時(shí)間內(nèi)惡化，發(fā)展成重癥、極重癥手足口病，引發(fā)心肌炎、肺水腫、腦膜炎等嚴(yán)重并發(fā)癥，直接威脅生命健康。目前針對(duì)手足口病尚無(wú)特效治療藥物，以對(duì)癥支持治療、抗病毒治療為主[2]，但是常規(guī)治療效果不佳。近年來(lái)，干擾素在普通型手足口病治療中的療效已得到肯定，有利于縮短療程。喜炎平注射液是中藥注射劑，其有效成分主要是穿心蓮內(nèi)酯磺化物，具有止咳止痢、清熱解毒之效，被廣泛用于細(xì)菌性痢疾、扁桃體炎、支氣管炎等疾病的治療中。近年來(lái)不少學(xué)者嘗試將喜炎平注射液與干擾素聯(lián)合用于小兒手足口病的治療中，并取得一定成效[3]。本研究進(jìn)一步觀察了喜炎平注射液與干擾素聯(lián)合治療小兒手足口病的療效，報(bào)道如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 臨床資料? ? 本組139例小兒手足口病患兒來(lái)自沈陽(yáng)市兒童醫(yī)院2019年2月—2020年12月期間收診患兒，以隨機(jī)數(shù)字表法分組。對(duì)照組70例，男40例，女30例，年齡1～5歲，平均年齡（2.11±0.36）歲；病程1～3 d，平均（1.82±0.34）d；病原學(xué)檢測(cè)：EV71抗體陽(yáng)性58例，CA16抗體陽(yáng)性12例。觀察組69例，男41例，女28例，年齡1～5歲，平均年齡（2.14±0.40）歲；病程1～4 d，平均（1.85±0.35）d；病原學(xué)檢測(cè)：EV71抗體陽(yáng)性59例，CA16抗體陽(yáng)性10例。2組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2? ? 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)? ? 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)臨床檢查診斷為普通型手足口病，經(jīng)檢查血清CA16或EV71抗體陽(yáng)性；（2）患兒年齡在1～6歲之間，性別不限；（3）患兒伴有發(fā)熱、手足皮疹、口腔皰疹等癥狀；（4）病程在1～5 d之間；（5）家屬簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并有心肝腎功能不全、嚴(yán)重代謝疾病等疾病的患兒；（2）中重癥、危重型手足口病患兒；（3）入組前接受過(guò)相關(guān)藥物治療的患兒；（4）不能配合治療的患兒；（5）臨床資料不完整。

1.3? ? 治療方法? ? 2組患兒入院確診后均給予常規(guī)對(duì)癥治療，包括物理退熱、營(yíng)養(yǎng)支持、糾正水電解質(zhì)失衡、吸氧、保持呼吸道通暢、維生素C、維生素B2等治療，根據(jù)患兒的病情給予地塞米松、甲基潑尼松龍治療，并酌情給予免疫球蛋白靜脈注射。在此基礎(chǔ)上對(duì)照組給予患兒靜脈注射單磷酸阿糖腺苷（華潤(rùn)雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20056597）8.0 mg/kg，每日1次。并做好對(duì)患兒的消毒隔離、預(yù)防交叉感染、口腔護(hù)理、手足等處皮損護(hù)理等。觀察組患兒在常規(guī)對(duì)癥支持治療基礎(chǔ)上給予重組人干擾素α-1b注射液（北京三元基因藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20010007）霧化吸入治療和喜炎平注射液（江西青峰藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20026249）靜滴治療，每次30 μg干擾素與2 mL生理鹽水注入壓縮泵霧化器內(nèi)進(jìn)行霧化吸入治療，每次10～15 min，每日2次。喜炎平注射液（0.2～0.4 mL/kg）與100～200 mL 5%葡萄糖溶液混合后靜脈滴注，在3 h內(nèi)靜滴完，每日1次。2組患兒均以5 d為1個(gè)療程，根據(jù)病情好轉(zhuǎn)情況治療1～2個(gè)療程。

1.4? ? 觀察指標(biāo)? ? （1）療效判定標(biāo)準(zhǔn)，顯效：治療48 h內(nèi)退熱，皮疹有明顯吸收，無(wú)繼續(xù)擴(kuò)大的情況；有效：治療72 h內(nèi)退熱，皮疹有所吸收，未見(jiàn)皮疹繼續(xù)擴(kuò)大或增長(zhǎng)；無(wú)效：治療72 h內(nèi)體溫未降至正常，皮疹未見(jiàn)吸收或繼續(xù)擴(kuò)大。（2）臨床癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間：退熱時(shí)間、皮疹（斑丘疹/水皰）完全消退時(shí)間（從開(kāi)始發(fā)疹到完全消退無(wú)新發(fā)疹的時(shí)間）、恢復(fù)進(jìn)食時(shí)間、住院時(shí)間。（3）不良反應(yīng)發(fā)生率：主要有胃腸道不適、貧血、白細(xì)胞減少等。（4）病毒轉(zhuǎn)陰指標(biāo)：收集整理2組患兒治療5 d后的病原體轉(zhuǎn)陰率以及病原體轉(zhuǎn)陰時(shí)間，采用血清病原學(xué)抗體檢測(cè)。

1.5? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 使用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組總有效率比較? ? 觀察組患兒的治療總有效率為97.10%，對(duì)照組患兒的治療總有效率為85.71%，差異顯著（P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2? ? 2組臨床癥狀消失時(shí)間和住院時(shí)間比較? ? 觀察組退熱時(shí)間、皮疹完全消退時(shí)間、恢復(fù)進(jìn)食時(shí)間以及住院時(shí)間均短于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3? ? 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較? ? ?對(duì)照組患兒治療期間出現(xiàn)1例惡心，2例白細(xì)胞減少，1例血小板減少，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.71%；觀察組患兒治療期間出現(xiàn)1例白細(xì)胞減少，2例惡心，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.35%，差異顯著（χ2=0.136，P=0.713）。

2.4? ? 2組病毒轉(zhuǎn)陰情況比較? ? 治療5 d后，觀察組患兒的EV71和CA16轉(zhuǎn)陰率均高于對(duì)照組（P<0.05），且觀察組的病原體轉(zhuǎn)陰時(shí)間短于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表3～4。

3? ? 討論

手足口病是學(xué)齡前兒童的主要傳染病之一，其致病因素主要是腸道病毒感染，而引起手足口病的腸道病毒已超過(guò)20種，常見(jiàn)的病毒是EV71型、柯薩奇病毒A16等[4]。該病的主要傳染源是手足口病患兒和健康的病毒攜帶者，主要經(jīng)糞-口傳播，引起本病暴發(fā)流行的主要途徑是患兒之間密切接觸和飛沫傳播，該病多見(jiàn)于3歲以下的嬰幼兒，成年人偶發(fā)，但多數(shù)病情輕微。手足口病患兒發(fā)病初期主要表現(xiàn)為手、足、口腔、臀部等處出現(xiàn)皰疹等，多數(shù)患兒預(yù)后良好，但也有少數(shù)患兒病情進(jìn)展快，在短時(shí)間內(nèi)誘發(fā)腦膜炎、心肌炎等嚴(yán)重并發(fā)癥，威脅生命安全[5]。目前對(duì)于該病的治療尚無(wú)特效藥物，以對(duì)癥支持、抗病毒治療為主。單磷酸阿糖腺苷是抗病毒藥物，在小兒手足口病中有廣泛應(yīng)用，其能與病毒的脫氧核糖核酸（DNA）聚合酶結(jié)合，降低其活性，抑制DNA合成，從而發(fā)揮抑制細(xì)胞分裂、抗病毒、調(diào)節(jié)免疫等作用。而且單磷酸阿糖腺苷的安全性較高，其60%～80%經(jīng)尿液排出，對(duì)肝腎的副作用小，對(duì)患兒影響小。雖然單磷酸阿糖腺苷在小兒手足口病治療中療效肯定，但是單一應(yīng)用時(shí)總體療效欠佳，往往需與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用，以提高抗病毒效果。

干擾素是廣譜抗病毒藥物，具有抗病毒、調(diào)節(jié)免疫功能等作用，在小兒手足口病治療中也得到應(yīng)用[6]。在小兒手足口病治療中，重組人干擾素α-1b不僅能誘導(dǎo)多種抗病毒蛋白，增強(qiáng)細(xì)胞活性，增強(qiáng)機(jī)體抗病毒侵襲作用；還能影響細(xì)胞生長(zhǎng)分化，調(diào)節(jié)免疫功能，有效遏制病毒感染的發(fā)生進(jìn)展，可提高抗病毒治療效果，促進(jìn)手足口病患兒臨床癥狀緩解。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)[7-8]：干擾素能抑制EV71病毒的復(fù)制，并且對(duì)病毒致病性和組織嗜性有一定的影響，具有良好的抗EV71感染作用，早期對(duì)小兒手足口病患兒應(yīng)用干擾素治療能改善預(yù)后。重組人干擾素α-1b采用霧化吸入給藥，操作簡(jiǎn)單，能使藥物直接作用于口腔黏膜、呼吸道，避免肌注、皮下注射等對(duì)患兒造成的痛苦，而且能通過(guò)提高局部藥物濃度來(lái)減少體內(nèi)代謝對(duì)藥物生物活動(dòng)的影響，在減少不良反應(yīng)的同時(shí)達(dá)到預(yù)期治療效果，安全性高，療效肯定。

中醫(yī)學(xué)中將小兒手足口病歸屬到“溫病”“皰疹”等范疇中，認(rèn)為主要病因病機(jī)是小兒外感時(shí)邪疫毒，導(dǎo)致肺脾不足、內(nèi)蘊(yùn)濕熱，且肺脾損傷，經(jīng)絡(luò)阻滯，瘀毒相搏，口鼻、肌膚易生皰疹、潰瘍等，治療宜以祛濕、清熱、疏風(fēng)、解毒為主[9-10]。喜炎平注射液是常見(jiàn)的中藥注射劑，有效成分是從植物穿心蓮全葉中提取穿心蓮內(nèi)酯，對(duì)多種病毒均有較好的滅活作用，能對(duì)水腫、炎癥溢出等起到良好的抑制作用。在小兒手足口病治療中，其不僅能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬作用，增加脾臟淋巴數(shù)目，還能增加血清中溶酶菌的含量，從而有效抑制各種免疫球蛋白合成，改善機(jī)體免疫力。喜炎平注射液能降低毛細(xì)血管的通透性，緩解炎癥反應(yīng)。喜炎平注射液對(duì)于水腫、炎性滲出等具有良好的抑制作用，對(duì)病毒感染引起的發(fā)熱癥狀有顯著退熱效果。

將喜炎平注射液與干擾素聯(lián)合應(yīng)用于小兒手足口病，能提高抗病毒效果，并且能促進(jìn)機(jī)體免疫力和自身抗病毒能力增強(qiáng)，抑制病毒復(fù)制，促進(jìn)患兒臨床癥狀緩解。本文結(jié)果顯示：觀察組的總有效率比對(duì)照組高，且退熱時(shí)間、皮疹完全消退時(shí)間、恢復(fù)進(jìn)食時(shí)間和住院時(shí)間均比對(duì)照組短（P<0.05），進(jìn)一步說(shuō)明在常規(guī)抗病毒等治療基礎(chǔ)上應(yīng)用喜炎平注射液和干擾素治療，能發(fā)揮藥物的協(xié)同作用，增強(qiáng)抗病毒作用，使患兒臨床癥狀緩解快速，縮短療程。通過(guò)提高機(jī)體的免疫力，進(jìn)一步促進(jìn)相關(guān)癥狀緩解，形成良性循環(huán)。在安全性方面，2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異不明顯（P>0.05），安全性較高。

EV71和CA16是引起小兒手足口病的主要病原體，現(xiàn)代藥理學(xué)研究指出：喜炎平注射液具有抗柯薩奇B5病毒、?？刹《镜淖饔茫粌H能保護(hù)腸道組織的形態(tài)和結(jié)構(gòu)等物理屏障功能，而且能直接穩(wěn)定腸上皮細(xì)胞。本次研究結(jié)果顯示：觀察組的EV71和CA16病原體轉(zhuǎn)陰率均高于對(duì)照組，且病原體轉(zhuǎn)陰時(shí)間均短于對(duì)照組（P<0.05），提示喜炎平注射液與干擾素聯(lián)合應(yīng)用能增強(qiáng)抗病毒活性，促進(jìn)病原體轉(zhuǎn)陰，促進(jìn)患兒早日康復(fù)。

綜上所述，對(duì)小兒手足口病在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用喜炎平注射液和干擾素α-1b治療效果肯定，有助于促進(jìn)相關(guān)臨床癥狀緩解，促進(jìn)患兒早日康復(fù)，且安全性較高，具有推廣價(jià)值。

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（收稿日期：2022-11-06）