新診斷2型糖尿病并肥胖癥患者短期胰島素聯(lián)合二甲雙胍強(qiáng)化治療的臨床觀察

黎茂堯 陳業(yè)富 陳鋒文

【摘要】? 目的? ? 探討新診斷2型糖尿病并肥胖癥患者短期胰島素聯(lián)合二甲雙胍強(qiáng)化治療的臨床效果。方法? ? 將2020年2月—2021年9月120例化州市人民醫(yī)院收治的新診斷2型糖尿病并肥胖癥患者作為研究對象，隨機(jī)分為2組各60例，對照組予以短期胰島素治療，試驗組予以短期胰島素聯(lián)合二甲雙胍強(qiáng)化治療。觀察2組治療前后的體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）、穩(wěn)態(tài)模型胰島素分泌指數(shù)（HOMA-β）、穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、胰高血糖素（GC）、瘦素（Leptin）、游離脂肪酸（FFA）、脂聯(lián)素（ADP）、空腹C肽（FC-P）、餐后2 hC肽（2 h C-P）水平變化情況、臨床治療總有效率、血糖達(dá)標(biāo)時間、并發(fā)癥發(fā)生率。結(jié)果? ? 治療后，試驗組的BMI、FPG、2 h PG、HbAlc、GC、Leptin、FFA水平均明顯低于對照組，ADP水平明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；2組患者治療前后的HOMA-β、HOMA-IR、FC-P、2 h C-P水平差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。試驗組的臨床治療總有效率明顯高于對照組，血糖達(dá)標(biāo)時間明顯短于對照組，并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? ? 對新診斷2型糖尿病并肥胖癥患者實施短期胰島素聯(lián)合二甲雙胍強(qiáng)化治療具有良好的效果，不僅能夠降低BMI、FPG、2 h PG、HbAlc、GC、Leptin、FFA水平及并發(fā)癥發(fā)生率，還能提升ADP水平、臨床治療總有效率，并縮短血糖達(dá)標(biāo)時間。

【關(guān)鍵詞】? 新診斷2型糖尿??；肥胖癥；短期胰島素+二甲雙胍強(qiáng)化治療

中圖分類號：R587.1? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）04-0063-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.04.021

2型糖尿病是一種具有較高發(fā)病率的代謝性疾病，近年來發(fā)病率呈不斷增加趨勢。肥胖是引發(fā)2型糖尿病的一個重要原因，其發(fā)病機(jī)制主要是胰島β細(xì)胞功能障礙與胰島素抵抗，同時腸促胰素作用減弱、脂肪因子分泌異常均有參與[1-2]。目前臨床中尚無根治方法，以降低并控制血糖為治療原則[3]。短期胰島素治療雖然能夠起到一定的降糖效果，并且能夠改善胰島功能，但是并未能夠使患者獲得徹底的治療效果，因此需要一種聯(lián)合治療、更加有效的方式[4-5]。目前諸多醫(yī)院開始在短期胰島素治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用二甲雙胍進(jìn)行強(qiáng)化治療，該藥物能夠使患者獲得良好的降糖效果，并且不會產(chǎn)生較多的并發(fā)癥，具有較高的安全性[6-7]。本研究探討了對新診斷2型糖尿病并肥胖癥患者行短期胰島素聯(lián)合二甲雙胍強(qiáng)化治療的臨床效果，報告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 將2020年2月—2021年9月化州市人民醫(yī)院收治的120例新診斷2型糖尿病并肥胖癥患者作為研究對象，隨機(jī)分為2組各60例。對照組中男39例，女21例，年齡52～68歲，平均年齡（60.5±0.9）歲，其中36例患者合并高血壓，24例患者合并高血脂；試驗組中男40例，女20例，年齡52～69歲，平均年齡（60.9±1.1）歲，其中35例患者合并高血壓，25例患者合并高血脂。2組患者一般資料差異不明顯（P>0.05），具有可比性。

1.2? ? 納入標(biāo)準(zhǔn)? ? （1）患者符合2型糖尿病并肥胖癥的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）患者自愿接受治療，且簽署同意書。

1.3? ? 排除標(biāo)準(zhǔn)? ? （1）入院前3個月接受過其他治療方式；（2）患有糖尿病急性并發(fā)癥；（3 ）對研究藥物存在過敏情況。

1.4? ? 方法? ? 對照組予以短期胰島素治療，使用門冬氨酸胰島素30注射液[諾和諾德（中國）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20153001，3 mL/300 U（筆芯）]，采取皮下注射的方式，起始劑量為0.4～0.5 IU/kg，其中前50%的劑量為早餐前胰島素量，其余50%為晚餐前胰島素量，在治療過程中需要對患者的血糖水平進(jìn)行測量，依據(jù)測量結(jié)果對胰島素用量進(jìn)行適當(dāng)調(diào)節(jié)，直至血糖恢復(fù)至正常范圍，其中目標(biāo)為空腹血糖保持于4.5～6.0 mmol/L，餐后2 h血糖保持于5～10 mmol/L，HbA1c≤6.5%。連續(xù)治療3個月。

試驗組予以短期胰島素聯(lián)合二甲雙胍（華北制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113492，0.5 g）強(qiáng)化治療，短期胰島素的治療方式與對照組相同；二甲雙胍采取口服治療，每日2次，每次500 mg，最大劑量不可超過每日2 000 mg，連續(xù)治療3個月。

1.5? ? 觀察指標(biāo)? ? （1）治療前后的體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）水平變化情況。治療前后分別在患者空腹?fàn)顟B(tài)下抽取3 mL靜脈血，使用全自動生化儀對FPG、2 h PG、HbAlc水平進(jìn)行測量。（2）治療前后穩(wěn)態(tài)模型胰島素分泌指數(shù)（HOMA-β）、穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、空腹C肽（FC-P）、餐后2 h C肽（2 h C-P）水平變化情況。HOMA-β=20Fins/（FPG-3.5），HOMA-IR=Fins×FPG/22.5；治療前后分別在患者空腹?fàn)顟B(tài)下抽取3 mL靜脈血，使用放射免疫法對FC-P、2 h C-P水平進(jìn)行測量。（3）治療前后胰高血糖素（GC）、瘦素（Leptin）、游離脂肪酸（FFA）、脂聯(lián)素（ADP）水平變化情況。治療前后分別在患者空腹?fàn)顟B(tài)下抽取3 mL靜脈血，使用酶聯(lián)免疫法對GC、Leptin、FFA、ADP水平進(jìn)行測量。（4）臨床治療總有效率，血糖水平恢復(fù)至正常水平，恢復(fù)正常的胰島功能為顯效；血糖水平有所降低，基本上恢復(fù)正常的胰島功能為有效；血糖水平未降低，未恢復(fù)正常的胰島功能為無效。（5）血糖達(dá)標(biāo)時間。（6）并發(fā)癥發(fā)生情況，包括消化不良、頭痛頭暈、皮疹、低血糖等。

1.6? ? 統(tǒng)計學(xué)方法? ? 使用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組治療前后BMI、FPG、2 h PG、HbAlc水平變化比較? ? 治療前，2組患者的BMI、FPG、2 h PG、HbAlc差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，試驗組BMI、FPG、2 h PG、HbAlc均明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組治療前后HOMA-β、HOMA-IR、FC-P、2 h C-P水平變化比較? ? 2組患者治療前后的HOMA-β、HOMA-IR、FC-P、2 h C-P水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3? ? 2組治療前后GC、Leptin、FFA、ADP水平變化比較? ? 治療前，2組患者的GC、Leptin、FFA、ADP水平差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，試驗組BGC、Leptin、FFA水平均明顯低于對照組，ADP水平均明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4? ? 2組臨床治療總有效率比較? ? 試驗組治療總有效率高于對照組（P<0.05），見表4。

2.5? ? 2組血糖達(dá)標(biāo)時間比較? ? 試驗組的血糖達(dá)標(biāo)時間為（8.65±1.51）d，明顯短于對照組的（12.32±2.75）d，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（t=9.061，P<0.001）。

2.6? ? 2組并發(fā)癥發(fā)生情況比較? ? 試驗組并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組（P<0.05），見表5。

3? ? 討論

2型糖尿病在臨床中具有較高的發(fā)病率，目前尚無有效的根治方式，隨著病程進(jìn)展，會對患者造成較大的不良影響[8]。導(dǎo)致2型糖尿病發(fā)病的主要機(jī)制為胰島素分泌不足與胰島素抵抗，伴隨著胰島α、β功能失調(diào)[9-10]。依據(jù)相關(guān)的臨床報道可知，2型糖尿病發(fā)病初期胰島β細(xì)胞損害具有可逆性，因此若能夠在發(fā)病早期對患者的胰島β細(xì)胞功能進(jìn)行改善，則能夠有效延緩病程[11]。對于初發(fā)2型糖尿病伴肥胖癥患者而言，脂質(zhì)代謝紊亂是其主要表現(xiàn)，因此存在胰島素抵抗能力變?nèi)跚闆r，從而會在較大程度上提升患者的血糖水平，不利于疾病的控制。因此需要加強(qiáng)對初發(fā)2型糖尿病伴肥胖癥的治療[12]。以往臨床中多使用常規(guī)的短期胰島素治療方式，雖然能夠起到一定的效果，但卻無法獲得根本的降糖與改善胰島功能的效果，也無法降低患者的體質(zhì)指數(shù)，因此需要聯(lián)合一種更加有效的方式進(jìn)行治療。二甲雙胍是一種胰島素增敏劑，不僅能夠有效降低2型糖尿病患者的血糖水平，還能夠有效降低血壓、血脂，使血管重建、逆轉(zhuǎn)心肌重塑，保護(hù)糖尿病靶器官，改善心功能。短期強(qiáng)化治療新診斷2型DM血糖達(dá)標(biāo)難易程度可以預(yù)測后期血糖控制和降糖方式。對胰島素敏感的患者可能處在DM早期，β細(xì)胞功能損害是可逆的，給予嚴(yán)格血糖控制逆轉(zhuǎn)高血糖對胰島β細(xì)胞毒性的損害，使β細(xì)胞功能得到最大程度恢復(fù)，重建對“飲食和運(yùn)動治療反應(yīng)性”。這種治療優(yōu)點(diǎn)是外源性補(bǔ)充胰島素，β細(xì)胞得到休息，血糖較易達(dá)到能夠嚴(yán)格控制的目標(biāo)，允許進(jìn)食量有較大波動。二甲雙胍與胰島素聯(lián)合使用可在較大程度上降低胰島素的用量，加強(qiáng)對患者的保護(hù)。本次研究結(jié)果顯示，采取聯(lián)合治療方式后，患者的BMI、FPG、2 h PG、HbAlc、GC、Leptin、FFA水平及并發(fā)癥發(fā)生率顯著降低，ADP水平與臨床治療總有效率顯著提升，血糖達(dá)標(biāo)時間明顯縮短，提示聯(lián)合治療方式具有良好的效果。

綜上所述，對新診斷2型糖尿病并肥胖癥患者實施短期胰島素聯(lián)合二甲雙胍強(qiáng)化治療具有良好的效果，不僅能夠降低BMI、FPG、2 h PG、HbAlc、GC、Leptin、FFA水平及并發(fā)癥發(fā)生率，還可提升ADP水平、臨床治療總有效率，并縮短血糖達(dá)標(biāo)時間。

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