丙卡特羅聯(lián)合丙酸倍氯米松治療臨床緩解期支氣管哮喘患兒的療效觀察

王燕，畢少麗，劉曉兵，韓曉雅，馮靜

作為一種兒童慢性氣道炎癥疾病，支氣管哮喘多由過敏、接觸變應(yīng)原或遺傳因素等引起，可誘發(fā)胸悶、喘息及反復(fù)發(fā)作性喘息等癥狀，嚴(yán)重影響患兒生活和學(xué)習(xí)［1］。由于激素吸入治療的局限性，臨床緩解期支氣管哮喘患兒的氣道炎癥控制不佳，故早期控制臨床緩解期支氣管哮喘患兒病情、降低急性發(fā)作發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)對(duì)改善預(yù)后尤為重要。目前，臨床多采用控制癥狀、降低誘因、抗炎、緩解支氣管痙攣等方法治療臨床緩解期支氣管哮喘，丙酸倍氯米松是臨床治療支氣管哮喘常用的糖皮質(zhì)激素類藥物，可通過減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)改善患兒病情［2］。但有研究顯示，單用丙酸倍氯米松仍無法較好地控制病情，需聯(lián)合其他藥物共同治療［3］。丙卡特羅是一種β2受體激動(dòng)劑，可舒張平滑肌，促進(jìn)呼吸道纖毛運(yùn)動(dòng)，進(jìn)而改善哮喘患兒咳喘、咳嗽等癥狀［4］。基于此，本研究考慮丙卡特羅聯(lián)合丙酸倍氯米松治療或可進(jìn)一步提升臨床緩解期支氣管哮喘患兒的療效。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年3 月～2021 年3 月某院收治的98例支氣管哮喘患兒，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組49 例。對(duì)照組：男性28 例，女性21 例；年齡3～12 歲，平均年齡（7.47±1.93）歲；病程3～9 天，平均病程6.00（5.00，7.00）天；體重指數(shù)（body mass index，BMI）11.25～23.40kg/m2，平均BMI（15.37±2.45）kg/m2；參照《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》（2016 年版）［5］中臨床緩解期支氣管哮喘的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，哮喘嚴(yán)重程度分為輕度15 例、中度29 例、重度5 例。觀察組：男性27 例，女性22 例；年齡3～11 歲，平均年齡（7.31±1.85）歲；病程3～9 天，平均病程6.00（5.00，7.00）天；BMI11.00～21.33 kg/m2，平均BMI（15.48±2.40）kg/m2；哮喘嚴(yán)重程度為輕度14 例、中度31 例、重度4 例。兩組患兒一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過，患兒家屬知情并簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》（2016 年版）［5］中臨床緩解期支氣管哮喘相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)血常規(guī)、變應(yīng)原檢查、嗜酸細(xì)胞計(jì)數(shù)、血?dú)夥治龅葯z查確診，排除其他疾病引起的哮喘、胸悶、氣急等者。②精神及認(rèn)知功能正常者。③對(duì)試驗(yàn)藥物耐受者。④伴咳嗽、哮喘、肺部濕啰音等癥狀者。⑤年齡≤12 歲者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①急性支氣管哮喘者。②治療前1個(gè)月內(nèi)接受糖皮質(zhì)激素類藥物及丙卡特羅治療者。③對(duì)試驗(yàn)藥物不耐受者。④心、肝、腎功能不全者。⑤慢性咳嗽者。⑥伴消耗性疾病者。⑦合并其他呼吸道疾病者。⑧糖尿病患者。

1.2 治療方法

兩組患兒均給予止咳、吸痰、吸氧、糾正電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用吸入用丙酸倍氯米松混懸液（Chiesi Farmaceutici S.p.A.，注冊(cè)證號(hào)H20130214，規(guī)格2ml∶0.8mg）2ml/次，bid，霧化吸入。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用鹽酸丙卡特羅口服溶液［江蘇漢晨藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103117，規(guī)格30ml∶0.15mg（0.0005%）］，其中，＜6 歲者，給予1.25μg/（kg·次）（相當(dāng)于口服溶液0.25ml/kg），bid；≥6 歲者，給予25μg/次（相當(dāng)于口服溶液5ml），bid。兩組均連續(xù)治療2 周。

1.3 觀察指標(biāo)

①炎癥指標(biāo)。于治療前后采集患兒空腹肘靜脈血3ml，使用TD-5M 臺(tái)式離心機(jī)（濟(jì)南歐萊博科學(xué)儀器有限公司，r=10cm）離心，3000r/min 在室溫下處理10min，取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定患兒白介素-6（interleukin-6，IL-6）水平，相關(guān)試劑盒購買自上海酶聯(lián)生物有限公司；采用放射免疫法測(cè)定腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平，相關(guān)試劑盒購自北京福瑞澤生物技術(shù)有限公司。②肺功能指標(biāo)。采用AS-507 型肺功能檢測(cè)儀（日本美能公司）測(cè)定治療前后兩組患兒用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）、第1 秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）及呼氣流量峰值（peak expiratory flow，PEF），并計(jì)算FEV1/FVC。③癥狀改善時(shí)間。記錄兩組患兒肺部哮鳴音、咳嗽及肺部濕啰音改善時(shí)間。④不良反應(yīng)發(fā)生情況。記錄兩組患兒治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 25.0 處理。全部計(jì)量資料均經(jīng)Shapiro-Wilk 正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布以±s 表示，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較行配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；偏態(tài)分布以M（P25，P75）表示，組間比較行Mann-Whitney U檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒炎癥指標(biāo)比較

治療前，兩組患兒血清TNF-α和IL-6 水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。治療后，兩組患兒血清TNF-α和IL-6 水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）（表1）。

表1 治療前后兩組患兒炎癥指標(biāo)水平比較 n=49，±s

TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-6：白介素-6。與同組治療前比較，a：P＜0.05；與對(duì)照組比較，b：P＜0.05。下同

組別TNF-α（ng/ml）IL-6（μg/L）治療前治療后治療前治療后對(duì)照組1.84±0.471.37±0.23a528.24±21.51503.48±28.08a觀察組1.81±0.460.97±0.18ab523.78±26.13416.35±24.25ab t 值0.2159.5550.9206.440 P 值0.830＜0.0010.360＜0.001

2.2 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較

治療前，兩組患兒PEF 和FEV1/FVC 比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。治療后，兩組PEF 和FEV1/FVC 均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05）（表2）。

表2 治療前后兩組患兒肺功能指標(biāo)比較 n=49，±s

表2 治療前后兩組患兒肺功能指標(biāo)比較 n=49，±s

PEF：呼氣流量峰值；FEV1/FVC：第1 秒用力呼氣容積/用力肺活量

組別PEF（L/s）FEV1/FVC（%）治療前治療后治療前治療后對(duì)照組2.21±0.182.58±0.15a63.01±5.8469.45±5.87a觀察組2.23±0.193.08±0.21ab62.38±5.4373.35±5.33ab t 值0.53413.6500.5536.440 P 值0.594＜0.0010.582＜0.001

2.3 癥狀改善時(shí)間

觀察組患兒肺部哮鳴音、咳嗽、肺部濕啰音的改善時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患兒癥狀改善時(shí)間比較 n=49，M（P25，P75），天

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況

治療期間兩組患兒均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

支氣管哮喘的發(fā)生發(fā)展與嗜酸性粒細(xì)胞、T 淋巴細(xì)胞等氣道慢性炎癥反應(yīng)有關(guān)，且長(zhǎng)期存在的炎癥可刺激氣道高反應(yīng)性，進(jìn)而導(dǎo)致反復(fù)喘息及呼吸困難等，甚至誘發(fā)氣道不可逆性縮窄［6］。因此，采取有效治療措施改善患兒癥狀體征及肺部功能已成為臨床研究的重點(diǎn)之一。

臨床治療支氣管哮喘常用丙酸倍氯米松，該藥物具有抗炎、抗過敏反應(yīng)等作用，可抑制支氣管滲出、減輕支氣管黏膜腫脹程度、減少支氣管痙攣發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，還可通過降低組織炎癥反應(yīng)、減少因非感染性炎癥而引起的腫脹和發(fā)熱等，進(jìn)而減輕炎癥癥狀［7］。此外，丙酸倍氯米松可抑制炎癥介質(zhì)，且霧化吸入給藥可提高藥物局部濃度，促進(jìn)與呼吸道細(xì)胞膜皮質(zhì)醇受體的結(jié)合，進(jìn)而消除支氣管黏膜腫脹，減輕呼吸阻塞［8］，但臨床單用糖皮質(zhì)激素類藥物治療支氣管哮喘的起效時(shí)間長(zhǎng)且療效有限。丙卡特羅屬于支氣管擴(kuò)張劑，可通過舒張支氣管平滑肌而發(fā)揮止咳、平喘的作用。有研究指出［9-10］，丙卡特羅治療支氣管哮喘的臨床療效較好，可有效改善患兒臨床癥狀。因此，考慮丙酸倍氯米松聯(lián)合丙卡特羅治療支氣管哮喘患兒或可進(jìn)一步提升臨床療效。

TNF-α和IL-6 等炎癥因子的表達(dá)會(huì)隨支氣管哮喘病情的變化而發(fā)生變化［11］。本研究中，兩組治療后的血清TNF-α和IL-6 水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，提示丙卡特羅聯(lián)合丙酸倍氯米松可進(jìn)一步增強(qiáng)抗炎作用，降低支氣管哮喘患兒炎癥反應(yīng)。原因可能為：丙卡特羅抗過敏反應(yīng)療效確切，可抑制組胺等過敏物質(zhì)釋放，進(jìn)而降低機(jī)體炎癥因子水平［12］；同時(shí)丙卡特羅可通過影響炎性細(xì)胞（肥大細(xì)胞、氣道表皮細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等）而減少炎癥因子釋放，降低機(jī)體氣道高反應(yīng)性、氣道阻力，進(jìn)而降低機(jī)體炎癥因子水平［13］。支氣管哮喘患兒因反復(fù)咳嗽而極易造成肺功能損傷，且有研究指出肺功能檢測(cè)有助于評(píng)估患兒病情變化情況和調(diào)整治療方案［14］。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后PEF 和FEV1/FVC 高于對(duì)照組，提示丙卡特羅聯(lián)合丙酸倍氯米松可有效改善患兒肺功能。究其原因，丙卡特羅可作用于細(xì)胞和氣道平滑肌，使肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定，并舒張支氣管平滑肌，加快支氣管和氣管黏膜的纖毛運(yùn)動(dòng)，增加肺通氣量［15］；同時(shí)丙卡特羅具有較強(qiáng)的肺組織親和力，且藥物作用持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，可擴(kuò)張支氣管，進(jìn)而改善患兒肺功能［16］。本研究結(jié)果顯示，觀察組肺部哮鳴音、咳嗽、肺部濕啰音的改善時(shí)間均短于對(duì)照組，提示丙卡特羅聯(lián)合丙酸倍氯米松可縮短支氣管哮喘患兒癥狀改善時(shí)間。丙酸倍氯米松、丙卡特羅均有一定的抗炎作用。丙卡特羅可作用于靶部位（小氣道），減少炎癥因子釋放，延緩病情進(jìn)展［17］，還可促進(jìn)支氣管擴(kuò)張，阻斷咳嗽反射，加快纖毛運(yùn)動(dòng)，發(fā)揮祛痰、鎮(zhèn)咳的作用［18］。兩藥聯(lián)用可進(jìn)一步緩解支氣管哮喘患兒的臨床癥狀，縮短癥狀改善時(shí)間。此外，兩組患兒治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，提示丙卡特羅聯(lián)合丙酸倍氯米松治療支氣管哮喘患兒的安全性良好。但本研究樣本量有限且為單中心研究，指標(biāo)選擇也存在一定的局限性，未來仍需擴(kuò)大樣本量、進(jìn)行多中心研究以驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果。

綜上所述，與丙酸倍氯米松單用相比，丙酸倍氯米松聯(lián)合丙卡特羅可降低支氣管哮喘患兒炎癥因子水平，有助于改善患兒肺功能，縮短癥狀改善時(shí)間，且安全性良好。