血清指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用對(duì)糖尿病診斷價(jià)值的分析

喻艷，陶淼，張瓊

麻城市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，湖北麻城 438300

糖尿病為常見(jiàn)的代謝性疾病，可導(dǎo)致胰島功能減退與胰島素抵抗，從而導(dǎo)致糖、脂肪、蛋白質(zhì)等物質(zhì)代謝紊亂[1]。血糖控制效果不佳，可累及腎、眼、足、心血管系統(tǒng)，引發(fā)相應(yīng)并發(fā)癥，威脅患者生命安全[2]。谷氨酸脫羧酶（glutamic acid decarboxylase,GAD）是肝細(xì)胞內(nèi)存在的一種酶，可促進(jìn)肝細(xì)胞生長(zhǎng)，影響其代謝，也在胰島中表達(dá)，是與糖尿病有關(guān)的抗原，可預(yù)測(cè)胰島細(xì)胞損傷，但僅用此指標(biāo)無(wú)全面反映疾病性質(zhì)，診斷疾病可有漏診情況[3]。胰島素自身抗體（insulin autoantibody, IAA）可評(píng)估自身免疫性β 細(xì)胞損傷狀態(tài)，也在低血糖和糖尿病診斷中發(fā)揮作用[4]。胰島細(xì)胞抗體（islet cell antibody,ICA）作用于胰島β 細(xì)胞胞漿，可與β 細(xì)胞發(fā)生反應(yīng)產(chǎn)生細(xì)胞毒性[5]。C 肽（C-peptide, C-P）是評(píng)估胰島β 細(xì)胞分泌功能和儲(chǔ)備功能的重要指標(biāo)[6]。為準(zhǔn)確診斷疾病，本研究選取2022 年2 月—2023 年2 月麻城市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科收治的80 例糖尿病患者為糖尿病組，并選取同期80 例健康體檢者作為對(duì)照組，分析血清指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)疾病的診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院80 例糖尿病患者為糖尿病組，另選取同期80 例健康體檢者為對(duì)照組。對(duì)照組中男47例，女33 例；年齡28~70 歲，平均（49.78±5.12）歲；糖尿病組中男44 例，女36 例；年齡30~70 歲，平均（49.21±5.24）歲；病程2~12 年，平均（6.78±1.16）年。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬知情同意。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①糖尿病患者均滿足疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]者；②年齡≥20 歲者；③狀態(tài)良好，主動(dòng)配合研究者；④資料較為完整，信息真實(shí)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心、腦、肝、腎病變嚴(yán)重者；②其他類(lèi)型代謝疾病者；③免疫性疾病者；④精神病或既往有精神病史者。

1.3 方法

于入院24 h 內(nèi)抽取5 mL 空腹靜脈血，置于紅頭促凝管中，于室溫下靜置30 min，離心處理設(shè)備為醫(yī)用離心機(jī)，速度為3 500 r/min，10 min 后采集上層清液為待測(cè)標(biāo)本，經(jīng)全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光測(cè)定儀對(duì)GAD、IAA、ICA 水平進(jìn)行檢測(cè)，所用方法為化學(xué)發(fā)光法，使用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測(cè)定空腹C肽水平，所用方法為化學(xué)發(fā)光。

1.4 觀察指標(biāo)

①各組參數(shù)對(duì)比。對(duì)比對(duì)照組、糖尿病組GAD、IAA、ICA、C-P 水平。②診斷效能經(jīng)受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic curves,ROC）評(píng)估患者血清GAD、IAA、ICA 和C-P 單獨(dú)與聯(lián)合應(yīng)用對(duì)糖尿病的診斷價(jià)值。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以（±s）表示，行t檢驗(yàn)。采用ROC曲線判斷診斷效能。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對(duì)象參數(shù)對(duì)比

糖尿病組的GAD、IAA、ICA 和C-P 水平均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組研究對(duì)象參數(shù)對(duì)比(±s)

表1 兩組研究對(duì)象參數(shù)對(duì)比(±s)

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2.2 各指標(biāo)單一及聯(lián)合診斷糖尿病的效能

根據(jù)糖尿病患者GAD、IAA、ICA 和C-P 檢測(cè)數(shù)據(jù)，制作ROC 曲線，見(jiàn)圖1。ROC 曲線結(jié)果顯示，血清指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用診斷糖尿病的靈敏度為93.75%，特異度為86.25%，高于單一檢測(cè)，見(jiàn)表2。

圖1 血清指標(biāo)單一及聯(lián)合診斷糖尿病的ROC 曲線

表2 各指標(biāo)單一及聯(lián)合診斷糖尿病的效能

3 討論

糖尿病為代謝性疾病，患者處于持續(xù)性高血糖狀態(tài)，與胰島素生物作用異常和胰島素分泌缺陷等因素相關(guān)[8]。血糖水平過(guò)高，既可導(dǎo)致典型“三多一少”癥狀，也可累及心、腦、腎、眼和周?chē)窠?jīng)組織，引起大血管病變和微血管病變，損傷對(duì)應(yīng)組織臟器功能。為此全面認(rèn)識(shí)疾病，準(zhǔn)確判定疾病類(lèi)型，盡早干預(yù)，延緩病程，降低患者殘疾與死亡風(fēng)險(xiǎn)。

GAD 抗體為體液因子，屬于限速酶，可轉(zhuǎn)化谷氨酸為抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ 氨基丁酸，表達(dá)于胰島β細(xì)胞[9]。機(jī)體狀態(tài)正常時(shí)，其在血清內(nèi)水平極低，或是無(wú)法被檢測(cè)到，檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性時(shí)，提示抗體產(chǎn)生，干擾胰島素合成與分泌，免疫系統(tǒng)將胰島β 細(xì)胞作為外來(lái)病毒或細(xì)菌進(jìn)行攻擊，直至完全摧毀β細(xì)胞，逐漸降低胰島素分泌量，甚至不再分泌胰島素；使得血糖水平上升，也可導(dǎo)致機(jī)體免疫功能紊亂，加劇胰島損傷，直接參與糖尿病發(fā)生發(fā)展，其水平越高，提示胰島細(xì)胞功能受損越嚴(yán)重[10-11]。

胰島素抗體是蛋白質(zhì)中的一種，可阻礙胰島素作用，注射胰島素后，糖尿病患者會(huì)對(duì)其中的雜質(zhì)產(chǎn)生抗體，影響胰島素降糖作用[12]。IAA 是抗體中的一種，可與胰島素相結(jié)合，形成復(fù)合物后，使得胰島素逐漸喪失其生物活性，導(dǎo)致糖尿病患者產(chǎn)生胰島素抵抗，糖尿病發(fā)生前出現(xiàn)為抗胰島素自身抗體，出現(xiàn)在糖尿病后，多由外源性胰島素所致。IAA既可出現(xiàn)在糖尿病患者中，也可用于甲狀腺疾病和胰島素自身免疫綜合征中，診斷疾病特異性不高[13-14]。ICA 是胰島自身細(xì)胞抗體，分布于血清中，胰島細(xì)胞表面抗原和胰島表面抗體結(jié)合后，可導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生免疫反應(yīng)，使得補(bǔ)體系統(tǒng)被激活，對(duì)胰島細(xì)胞爆漿產(chǎn)生細(xì)胞毒效應(yīng)[15]。檢測(cè)該指標(biāo)水平，可對(duì)胰島β 細(xì)胞功能進(jìn)行評(píng)估。疾病發(fā)展過(guò)程中，其水平下降，在胰島功能早期評(píng)估中發(fā)揮著重要作用[16]。C-P 屬于多肽，裂解自胰島素產(chǎn)生過(guò)程，其功能是維持胰島原分子完整性和穩(wěn)定性，具有分子和生理作用，可對(duì)胰島分泌功能和速度進(jìn)行評(píng)估，可在糖尿病診斷中發(fā)揮作用[17]。

本研究結(jié)果顯示，糖尿病患者GAD、IAA、ICA和C-P 水平均明顯高于對(duì)照組（P<0.05），提示血清指標(biāo)可用于糖尿病鑒別診斷，聯(lián)合診斷糖尿病靈敏度和特異度最高，主要原因?yàn)閮H用某一項(xiàng)血清指標(biāo)診斷糖尿病，僅可反映患者胰島β 細(xì)胞某一方面的特征，較為片面；對(duì)多項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，可全面評(píng)估胰島β 細(xì)胞功能，實(shí)現(xiàn)疾病的準(zhǔn)確診斷。

綜上所述，糖尿病患者GAD、IAA、ICA 和C-P水平處于異常狀態(tài)，血清GAD、IAA、ICA 和C-P 聯(lián)合診斷糖尿病的診斷效能高于單一檢測(cè)。