慢性HBV感染患者血清ALT/AST及LSM值與肝組織病理改變的關(guān)系探究

李釗,黃宛香,莫耀素,李繁（廣西賀州市人民醫(yī)院,廣西 賀州 542899）

慢性乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染易引起嚴(yán)重的肝臟疾病[1]，包括乙型肝炎、肝硬化、肝衰竭等，目前HBV感染已成為全球性的公共衛(wèi)生問題，嚴(yán)重威脅患者的生命安全，因此，對HBV感染患者的早期診斷和干預(yù)十分關(guān)鍵[2]。丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine aminotransferase，ALT）是一種參與蛋白質(zhì)代謝的生物酶，對肝臟受損情況極為敏感，ALT水平升高可反映肝臟的損傷程度，為HBV診治提供重要依據(jù)[3]。臨床上還存在一部分ALT正常的慢性HBV感染者，在行肝穿刺活檢時，發(fā)現(xiàn)其肝組織病理組織已經(jīng)出現(xiàn)炎癥和纖維化改變[4]。谷草轉(zhuǎn)氨酶（aspartate transaminase，AST）主要存在于肝細(xì)胞血漿中，其次在心肌及腎臟中的含量也相對較高。AST是肝功能檢查常用指標(biāo)。AST/ALT比值可進(jìn)一步評估肝臟疾病情況，當(dāng)血清AST水平增高且高于ALT水平時，AST/ALT＞1提示肝組織病變呈慢性化和進(jìn)展性[5]。肝臟硬度值（Liver hardness number，LSM）通過數(shù)值量化來評估肝臟是否發(fā)生纖維化或肝硬化，有利于對HBV患者肝組織病變監(jiān)測[6]。近年來，有關(guān)ALT/AST比值、LSM值與肝組織不同炎癥分期和纖維化分級關(guān)系的報道較少，因此，本文擬對慢性HBV感染患者肝組織進(jìn)行病理分期，比較不同分期的血清ALT、AST濃度和LSM值，分析血清ALT/AST及LSM值與肝組織病理改變的關(guān)系，以期為慢性HBV感染患者臨床評估和預(yù)后提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年4月-2022年5月我院收治的78例HBV感染患者為HBV組，選取同期78例肝組織正常者為對照組。HBV組有男40例，女38例，年齡24-65歲，平均年齡（45.12±4.05）歲。根據(jù)《肝纖維化診斷及治療共識》[7]的診斷標(biāo)準(zhǔn)將肝組織病理分為輕度炎癥組（G1-G2）和重度炎癥組（G3-G4）、輕度纖維化組（S1-S2）和重度纖維化組（S3-S4）。其中輕度炎癥組50例（G1級22例，G2級28例），重度炎癥組28例（G3級15例，G4級13例）；輕度纖維化組52例（S1期25例，S2期27例），重度纖維化組26例（S3期21例，S4期5例）。對照組男41例，女37例，年齡23-67歲，平均年齡（46.12±4.14）歲。HBV組和對照組性別、年齡等一般資料無顯著差異（P＞0.05），可比較。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《慢性乙型肝炎防治指南》（2019版）[8]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，HBsAg和HBV DNA檢測陽性連續(xù)6個月以上，抗-HIV、抗-HDV和抗-HCV均陰性；HBV DNA定量＞1.0×103拷貝/毫升；B超檢查無肝硬化、脾大；接受肝臟活組織檢查。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往一年內(nèi)接受過抗病毒治療者；②合并其他類型病毒性肝臟疾病者；③合并惡性腫瘤者、自身免疫疾病者；④孕婦、哺乳期者。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 肝功能指標(biāo) 在肝穿刺前，采集HBV組患者空腹靜脈血5ml，靜置20min，離心（3000r/min，15min），分取上清液，采用生化分析儀檢測血清ALT、AST濃度。ALT正常范圍：9-50U/L，AST正常范圍：15-40U/L。比較HBV組和對照組血清ALT和AST水平并計算ALT/AST值。

1.3.2 肝組織病理學(xué)檢查 根據(jù)B超影像對HBV組患者進(jìn)行肝組織穿刺檢查，穿刺深度≥2cm，將穿刺獲得的肝組織進(jìn)行HE染色檢查，采用Metavir評分法[9]評估肝組織炎癥分級和纖維化分期，其中肝組織炎癥分為四級（G1-G4）：無炎癥活動G1級，輕度炎癥活動G2級，中度炎癥活動G3級，重度炎癥活動G4級；肝纖維化分為四期（S1-S4）：S1期為無纖維化或輕度纖維化，S2期為明顯肝纖維化，S3期為嚴(yán)重纖維化，S4期為肝硬化。比較不同肝組織炎癥分級和纖維化分期的慢性HBV患者ALT、AST、ALT/AST比值。

1.3.3 LSM值檢測 采用瞬時彈性掃描儀（FibroTouch，F(xiàn)T）檢測慢性HBV患者的LSM值。患者平躺于掃描儀前，將右手置于頭后，右上肢盡可能展露肋間隙，便于測量的準(zhǔn)確性。于右側(cè)腋前線和腋中線的第7和第8肋間隙分別進(jìn)行測量，有超過10次瞬時成像技術(shù)成功測量為有效值，取平均數(shù)作為LSM值。比較HBV組和對照組的LSM值，比較不同肝組織炎癥分級和纖維化分期的LSM值。

1.3.4 血清ALT/AST及LSM值與肝組織病理改變相關(guān)性分析 采用Pearson相關(guān)性分析不同肝組織炎癥分級和纖維化分期的血清ALT/AST與LSM值之間的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件對肝功能指標(biāo)ALT/AST及LSM值進(jìn)行分析，計量資料采用（±s）表示，組間差異采用方差分析和t檢驗；計數(shù)資料用率表示，組間差異采用χ2檢驗；血清ALT/AST及LSM值與肝組織病理改變的關(guān)系采用Pearson相關(guān)性分析法；以雙側(cè)P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HBV組和對照組血清ALT、AST、ALT/AST及LSM值比較HBV組血清ALT、AST、ALT/AST比值和LSM值均顯著升高，且高于對照組，差異具有差異性（P＜0.05）。見表1。

表1 HBV組和對照組ALT、AST、ALT/AST和LSM值比較(±s)

表1 HBV組和對照組ALT、AST、ALT/AST和LSM值比較(±s)

組別例數(shù)ALT（U/L）AST（U/L）ALT/ASTLSM（KPa）HBV組78135.64±15.42118.45±12.321.15±0.2512.65±2.33對照組7823.45±3.1224.68±2.560.95±0.213.21±0.21 t-61.79664.5804.9134.946 P-＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

2.2 不同肝組織炎癥分級的慢性HBV患者血清ALT、AST、ALT/AST值和LSM值比較 重度炎癥組HBV患者血清ALT、AST水平和LSM值均升高，且高于輕度炎癥組患者，差異具有顯著性（P＜0.05）。輕度炎癥組ALT/AST比值高于重度炎癥組，差異具有顯著性（P＜0.05）。見表2。

表2 不同肝組織炎癥分級的慢性HBV患者ALT、AST、ALT/AST值和LSM值比較(±s)

表2 不同肝組織炎癥分級的慢性HBV患者ALT、AST、ALT/AST值和LSM值比較(±s)

組別例數(shù)ALT（U/L）AST（U/L）ALT/ASTLSM（KPa）輕度炎癥組50114.56 ±17.6896.08±17.931.19±0.2810.98±1.13重度炎癥組28178.06±22.34162.42±20.581.09±0.1515.65±1.24 t-19.13719.9932.38216.656 P-＜0.001＜0.0010.018＜0.001

2.3 不同肝組織纖維化分期的慢性HBV感染患者血清ALT、AST、ALT/AST及LSM值比較 重度纖維化組HBV患者血清ALT、AST水平和LSM值均升高，且高于輕度纖維化組，差異具有顯著性（P＜0.05）。重度纖維化組ALT/AST比值低于輕度纖維化組（P＜0.05）。見表3。

表3 不同肝組織纖維化分期的慢性HBV患者ALT、AST、ALT/AST及LSM值比較(±s)

組別例數(shù)ALT（U/L）AST（U/L）ALT/ASTLSM（KPa）輕度纖維化組52113.45±16.5288.12±18.23 1.28±0.219.23±1.13重度纖維化組26180.32±21.69180.06±21.371.00±0.1118.65±2.56 t-28.76529.1588.91931.586 P-＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

2.4 慢性HBV感染患者血清ALT/AST和LSM值與肝組織病理改變相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，ALT/AST比值與慢性HBV患者肝組織炎癥分級和纖維化程度呈負(fù)相關(guān)（r=-0.041，r=-0.420，P＜0.05）。LSM值與慢性乙肝患者肝組織纖維化和炎癥程度呈高度正相關(guān)（r=0.778，r=0.800，P＜0.05）。見圖1。

圖1 HBV感染患者血清ALT/AST和LSM值與肝組織病理改變相關(guān)性

3 討論

臨床上，慢性HBV感染患者的血清抗原HBsAg或HBV DNA呈陽性，感染時間連續(xù)大于6個月，這種持續(xù)感染可導(dǎo)致肝組織炎癥活動度和纖維化升高，甚至肝硬化，需及時采取有效方法對慢性HBV感染患者實施干預(yù)和治療[10]。肝組織穿刺活檢是診斷肝組織炎癥程度和肝纖維化的金標(biāo)準(zhǔn)[11]，但穿刺活檢技術(shù)卻具有一定的局限性，并伴有一些并發(fā)癥不便于反復(fù)實施，因此，尋找一種無創(chuàng)性的診斷方法來判斷肝組織炎癥和纖維化程度是目前的研究熱點。

血清學(xué)檢測具有無創(chuàng)、重復(fù)性好、價格優(yōu)良的優(yōu)勢，還能直觀反映肝組織病變程度，研究發(fā)現(xiàn)多種血清水平與HBV感染的肝組織病變有關(guān)[12]。肝功能指標(biāo)是臨床診斷和評估肝損傷的關(guān)鍵，ALT、AST是反映肝功能損傷的常用指標(biāo)，慢性HBV患者的肝臟長期處于一種炎癥狀態(tài)，由于肝功能受損，從而影響ALT和AST濃度，因此，ALT、AST水平對慢性HBV具有預(yù)測作用[13]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，HBV感染患者血清ALT、AST水平均升高，血清ALT、AST水平隨著肝組織病理變化嚴(yán)重程度的加重而升高，這與文獻(xiàn)[14]報道的結(jié)果一致。HBV肝組織炎癥分級表明肝炎的活動情況，肝組織纖維化分期代表肝臟損傷嚴(yán)重程度。除肝功能指標(biāo)以外，不少學(xué)者對AST/ALT比值與肝硬化關(guān)系進(jìn)行了研究，本文分析慢性HBV患者ALT/AST比值與肝組織病理變化的關(guān)系后，發(fā)現(xiàn)重度纖維化組ALT/AST＜1，重度炎癥組和重度纖維化組ALT/AST比值均小于輕度炎癥組和輕度纖維化組，這與Park[15]等人研究結(jié)論相似。ALT、AST水平升高代表肝臟功能受損情況，當(dāng)ALT/AST＜1則表明肝受損嚴(yán)重或肝硬化。因此，ALT/AST可能與慢性乙肝肝硬化值相關(guān)。

近年來，F(xiàn)T逐漸應(yīng)用于慢性HBV肝組織纖維化程度的診斷評估，其超聲振動肝組織時產(chǎn)生的波速與肝臟彈性有關(guān)，檢測波速可以換算成肝臟彈性值（LSM），肝臟硬度越大，即LSM值越大[16]。本研究結(jié)果顯示，HBV組LSM值顯著高于對照組，LSM值隨著肝組織纖維化和炎癥程度加重而升高，Pearson相關(guān)性分析結(jié)果，LSM值與肝組織炎癥分級和纖維化分期呈高度正相關(guān)，ALT/AST比值隨著肝組織纖維化和炎癥程度加重而減小，與慢性HBV患者肝組織病理改變呈負(fù)相關(guān)性。李文征[17]等人的研究結(jié)果指出，LSM與慢性HBV患者肝組織纖維化程度分期呈高度正相關(guān)；向龍奎[18]等人的研究表明，ALT/AST比值與病情輕重呈負(fù)相關(guān)關(guān)系；葉麗華[19]等人探討了慢性乙型肝炎患者LSM值與血清ALT、AST、CAP均呈正相關(guān)關(guān)系，這與本文的結(jié)論一致，說明ALT、AST水平和LSM值與肝組織病理變化具有良好的相關(guān)性，提示血清ALT/AST和LSM值對肝硬化的判斷有一定的臨床指導(dǎo)意義，特別是肝纖維化晚期。

綜上所述，慢性HBV感染患者血清ALT、AST水平顯著升高，LSM值隨著肝組織病理變化嚴(yán)重程度加重而升高，ALT/AST比值和LSM值與肝組織病理變化密切相關(guān)，可反映肝組織炎癥及纖維化進(jìn)程，對臨床指導(dǎo)慢性HBV病情評估和預(yù)后具有一定參考價值。