丙硫氧嘧啶與甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)對甲狀腺功能、肝功能的影響

盛健健　吳帥

【摘要】? 目的? ? 研究丙硫氧嘧啶與甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)（甲亢）患者對甲狀腺功能、肝功能的影響。方法? ? 選取2018年2月—2021年2月在九江市第一人民醫(yī)院就診的70例甲亢患者作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為A組和B組，每組35例，其中A組采用丙硫氧嘧啶治療，B組給予甲巰咪唑治療。對比2組患者治療前后的甲狀腺功能及肝功能相關(guān)指標(biāo)變化情況。結(jié)果? ? 治療后，B組的游離甲狀腺素（FT₄）、總?cè)饧谞钕僭彼幔═T₃）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT₃）、總甲狀腺素（TT₄）水平低于A組（P<0.05）；治療后，B組的總膽紅素（TBiL）、堿性磷酸酶（ALP）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平低于A組（P<0.05）；B組的臨床總有效率為94.29%，明顯高于A組的77.14%（P<0.05）。結(jié)論? ? 相比丙硫氧嘧啶，采用甲巰咪唑治療對甲亢患者的甲狀腺功能、肝功能影響小，更有利于病情恢復(fù)，提高臨床療效，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】? 甲狀腺功能亢進(jìn)癥； 丙硫氧嘧啶； 甲巰咪唑； 甲狀腺功能； 肝功能

中圖分類號：R581.1? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）17-0145-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.17.048

甲狀腺功能亢進(jìn)癥（甲亢）屬于一種內(nèi)分泌異常疾病，誘發(fā)該病的因素很多，如感染、遺傳、精神狀態(tài)異常等，其典型臨床表現(xiàn)為心悸多汗、消瘦、眼球凸出等，嚴(yán)重影響患者的正常生活[1]。針對甲亢采用的治療方法有手術(shù)切除、抗甲狀腺藥物及放射性碘等，其中藥物治療為主要手段。丙硫氧嘧啶或甲巰咪唑是臨床治療甲亢的常用藥物[2]，對臨床癥狀具有較好的改善作用，但肝功能、甲狀腺功能會受到一定的影響，對肝臟造成損傷[3-4]。有學(xué)者認(rèn)為，服用丙硫氧嘧啶較甲巰咪唑?qū)谞钕俟δ芗案喂δ軗p傷更嚴(yán)重。本研究選取70例甲亢患者隨機(jī)分為2組，分別給予丙硫氧嘧啶與甲巰咪唑進(jìn)行治療，觀察其對甲狀腺功能和肝功能的影響，報告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選取2018年2月—2021年2月在九江市第一人民醫(yī)院就診的70例甲亢患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為A組和B組，每組35例。A組中男23例，女12例；年齡24～60歲，平均年齡（41.57±7.23）歲；病程2～16個月，平均（8.32±2.15）個月；病理分類：原發(fā)性甲亢13例，繼發(fā)性甲亢22例。B組中男21例，女14例；年齡26～58歲，平均年齡（42.59±7.90）歲；病程1～14個月，平均（8.50±2.45）個月；病理分類：原發(fā)性甲亢14例，繼發(fā)性甲亢21例。2組一般資料差異不存在統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合甲狀腺功能亢進(jìn)癥臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；近一個月內(nèi)未服用過影響激素水平藥物；自愿加入本次研究者；經(jīng)超聲檢查腺體呈現(xiàn)慢性腫大、血流速度顯著加快，血管阻力降低者。排除標(biāo)準(zhǔn)：病毒性肝炎患者；肝脾腫大者；存在認(rèn)知障礙或者精神疾病者；伴有嚴(yán)重的消化道疾病，如胃出血、穿孔、幽門梗阻等；依從性較差者；肝硬化或其他臟器功能異常者；對本次研究所使用的藥物過敏者。

1.2? ? 方法? ? A組給予丙硫氧嘧啶（德國赫爾布蘭德制藥廠，國藥準(zhǔn)字H20150035，規(guī)格50 mg）進(jìn)行治療，具體用藥方法：根據(jù)患者病情輕重，劑量控制在150～400 mg/d，分次服用；定期檢查，待患者的病情控制穩(wěn)定后，根據(jù)其臨床指標(biāo)變化情況逐漸減量，直至40～90 mg/d維持治療，連續(xù)服藥6個月。

B組給予甲巰咪唑[默克制藥（江蘇）有限公司，國藥準(zhǔn)字J20171078，規(guī)格10 mg]進(jìn)行治療，用藥方法：餐后溫水口服，起始劑量30 mg/d，根據(jù)患者的癥狀改善情況及檢查結(jié)果逐漸減量，劑量降至5～10 mg/d后維持治療，連續(xù)服藥6個月。

1.3? ? 觀察指標(biāo)? ? （1）治療前后甲狀腺功能指標(biāo)變化情況，主要包括：游離甲狀腺素（free thyroxine，F(xiàn)T₄）、總?cè)饧谞钕僭彼幔╰otal triiodothyronine，TT₃）、游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine，F(xiàn)T₃）、總甲狀腺素（total thyroxine，TT₄）。在治療前、治療6個月后分別抽取患者靜脈血4 mL，采用免疫化學(xué)發(fā)光法檢測FT₄、TT₃、FT₃、TT₄。（2）治療前后肝功能指標(biāo)變化情況，主要包括總膽紅素（total bilirubin，TBiL）、堿性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（aspartate amino transferase，AST）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）。在患者治療前及治療6個月后分別抽取空腹靜脈血4 mL，檢測儀器為全自動生化分析儀器。（3）臨床療效：根據(jù)《中國甲狀腺疾病診治指南》[5]中相關(guān)療效評價標(biāo)準(zhǔn)，患者的消瘦、眼球凸出等臨床癥狀消失，血清指標(biāo)檢查結(jié)果顯示基本恢復(fù)正常，體征有明顯改善為顯效；患者的消瘦、眼球凸出等臨床癥狀有所改善，血清指標(biāo)水平也有所降低，體征有所改善為有效；患者的甲亢臨床癥狀無改善或者加重，血清水平無變化為無效。總有效率=顯效率+有效率。

1.4? ? 統(tǒng)計學(xué)方法? ? 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以x±s表示，行t檢驗，計數(shù)資料以百分比表示，行χ²檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? ? ?結(jié)果

2.1? ? 2組甲狀腺功能指標(biāo)對比? ? 治療前，2組的FT₄、TT₃、FT₃、TT₄水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療6個月后，2組甲狀腺功能指標(biāo)水平均低于治療前，且B組低于A組（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組肝功能指標(biāo)對比? ? 治療前，2組的TBiL、ALP、AST、ALT水平差異無統(tǒng)計意義（P>0.05）；治療6個月后，2組肝功能指標(biāo)水平均比治療前高，但B組低于A組（P<0.05），見表2。

2.3? ? 2組臨床總有效率比較? ? B組的總有效率為94.29%，明顯高于A組的77.14%（P<0.05），見表3。

3? ? 討論

甲亢是一種發(fā)病率較高的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，發(fā)病原因多為甲狀腺本身產(chǎn)生過多的甲狀腺激素后，積累而成的毒癥，主要特點是失眠、心悸、食欲亢進(jìn)等，若不及時治療，或會導(dǎo)致甲亢性心臟病、甲狀腺危象等并發(fā)癥發(fā)生，對患者的生命安全造成威脅[6-7]。目前，臨床常采用甲巰咪唑、丙硫氧嘧啶等抗甲狀腺藥物治療，治療過程中會引發(fā)不同程度的不良反應(yīng)，常見的有關(guān)節(jié)痛、皮疹、甲狀腺功能異常、肝功能損傷等，其中后兩者是最主要的副作用[8]。

本研究結(jié)果顯示，采用甲巰咪唑治療的B組的FT₄、TT₃、FT₃、TT₄水平顯著比采用丙硫氧嘧啶治療的A組患者低（P<0.05），說明甲巰咪唑?qū)卓夯颊叩募谞钕俟δ芫哂懈玫母纳谱饔谩Ｔ驗椋罕蜓踵奏ず图讕€咪唑雖然均可有效降低外周血T₃、T₄，改善患者的甲狀腺功能，但甲巰咪唑更能有效抑制甲狀腺細(xì)胞內(nèi)的過氧化氫酶系統(tǒng)，促進(jìn)其活性碘的含量不斷減少，酪氨酸碘化過程受阻，從而阻止T₄和T₃的合成，進(jìn)而達(dá)到抗甲狀腺的目的，改善患者病情[9-10]。本研究結(jié)果顯示，B組TBiL、ALP、AST、ALT水平顯著低于A組（P<0.05），說明甲巰咪唑治療甲亢對患者的肝功能損傷小。主要原因是：丙硫氧嘧啶在機(jī)體內(nèi)極易形成有肝毒性的活性代謝產(chǎn)物，從而引起肝細(xì)胞損傷，最終使得肝臟功能受損；而采用甲巰咪唑治療，在代謝轉(zhuǎn)化過程中速度較快，對肝臟的影響輕微，患者能夠自行恢復(fù)，無需停止用藥，因此采用甲巰咪唑治療甲亢相比丙硫氧嘧啶更有利于減輕肝臟損傷[11]。本研究結(jié)果顯示，B組患者總有效率高于A組（P<0.05）。原因是：雖然兩種藥物作用機(jī)制相同，均可以有效抑制甲狀腺過氧化氫酶活性，抑制聚集在甲狀腺的離子碘氧化為活性碘，阻止絡(luò)氨酸碘化，干預(yù)碘化絡(luò)氨酸的縮合作用，抑制三碘甲狀腺原氨酸與甲狀腺素的合成反應(yīng)，以改善甲亢的臨床癥狀；但甲巰咪唑口服后吸收率更高，藥物起效時間短，代謝時間長，藥理作用比丙硫氧嘧啶強(qiáng)；另外，甲巰咪唑?qū)颊叩母喂δ軗p傷較小，所以能更好地促進(jìn)病情康復(fù)，提高臨床療效[12]。

綜上所述，相比丙硫氧嘧啶，采用甲巰咪唑治療甲亢對患者的甲狀腺功能、肝功能影響小，更有利于促進(jìn)病情恢復(fù)，提高臨床治療效果。治療過程中患者需定期做肝功能檢查，發(fā)現(xiàn)異?？商砑酉鄳?yīng)的保肝藥物，以將對肝臟的影響降至最低。

參考文獻(xiàn)

[1]? ? 劉海蔚，陳道雄，陳開寧，等.甲硫咪唑和丙硫氧嘧啶治療對甲狀腺功能亢進(jìn)患者體質(zhì)量、脂聯(lián)素及血糖水平的影響[J].疑難病雜志，2019，18（5）：469-472，476.

[2]? ? 史晗冰，劉建光，徐靖華，等.知柏地黃口服液聯(lián)合丙硫氧嘧啶輔治甲狀腺功能亢進(jìn)癥的效果及對甲狀腺激素、抗氧化指標(biāo)的影響[J].臨床誤診誤治，2020，33（4）：45-48.

[3]? ? 陳蔚.甲巰咪唑聯(lián)合左甲狀腺素治療小兒甲狀腺功能亢進(jìn)癥42例的臨床療效[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2019，36（8）：1609-1611.

[4]? ? ?徐文，陳朝聰，徐文娟.普萘洛爾與甲巰咪唑聯(lián)合治療對甲亢患者血清PTH OCN ALP及血鈣血磷水平的影響[J].河北醫(yī)學(xué)，2020，26（8）：1304-1307.

[5]? ? 中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會《中國甲狀腺疾病診治指南》編寫組.中國甲狀腺疾病診治指南——甲狀腺功能亢進(jìn)癥[J].中華內(nèi)科雜志，2007，46（10）：876-882.

[6]? ? 王萍，何曉俐，何謙，等.甲巰咪唑聯(lián)合普萘洛爾治療輕中度甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者甲狀腺功能、血清COR及ACTH水平的變化[J].臨床誤診誤治，2019，32（6）：33-36.

[7]? ? 姚強(qiáng).丙硫氧嘧啶與甲狀腺素片治療老年甲亢的臨床效果及對生活質(zhì)量的影響分析[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2021，15（2）：214-216.

[8]? ? 袁小燕，楊朝霞，李為，等.丙硫氧嘧啶聯(lián)合比索洛爾治療甲狀腺功能亢進(jìn)患者的效果及其對肝功能、心功能的影響[J].疑難病雜志，2020，19（1）：41-44.

[9]? ? 路會琴.復(fù)方甲亢片聯(lián)合甲巰咪唑?qū)谞钕俟δ芸哼M(jìn)患者免疫功能及甲狀腺功能的影響[J].實用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2021，21（5）：127-128.

[10]? ? 闞廣迪，衣芳亮.夏枯草顆粒聯(lián)合甲巰咪唑片治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥療效觀察及對患者甲狀腺激素、骨代謝指標(biāo)和免疫相關(guān)細(xì)胞因子的影響[J].河北中醫(yī)，2020，42（6）：892-895，901.

[11]? ? 王天明.夏枯草顆粒聯(lián)合甲巰咪唑?qū)谞钕俟δ芸哼M(jìn)患者甲狀腺功能及骨代謝的影響[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2020，24（29）：4239-4240.

[12]? ? 賈晨雨，郭丹，林震宇，等.甲狀腺功能亢進(jìn)性肝損害與甲巰咪唑繼發(fā)性肝損害的臨床比較研究[J].臨床內(nèi)科雜志，2020，37（1）：23-26.

（收稿日期：2023-03-26）