低分子肝素鈣在胎兒生長受限中的應(yīng)用效果研究

賴婷婷

【摘要】? 目的? ? 探討低分子肝素鈣治療胎兒生長受限（FGR）的臨床價值。方法? ? 選取2021年1—12月佛山市三水區(qū)婦幼保健院60例FGR孕婦，采用隨機數(shù)字表法分為對照組（30例，接受復(fù)方氨基酸治療）與研究組（30例，接受復(fù)方氨基酸聯(lián)合低分子肝素鈣治療），療程均為7 d。比較2組的胎兒與新生兒發(fā)育指標（股骨徑、頭圍、雙頂徑、出生胎齡、體長、體質(zhì)量、1 min Apgar評分），臍動脈阻力指數(shù)（RI）、母嬰并發(fā)癥、收縮期血液流速高值/舒張晚期血液流速高值比（S/D）、不良反應(yīng)及搏動指數(shù)（PI）。結(jié)果? ? 治療前，2組的股骨徑、頭圍、雙頂徑、RI、S/D、PI差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，研究組的股骨徑、頭圍、雙頂徑大于對照組，RI、S/D、PI小于對照組（P<0.05）。研究組新生兒出生胎齡、出生體質(zhì)量、出生體長大于對照組，1 min Apgar評分高于對照組（P<0.05）。研究組的母嬰并發(fā)癥總發(fā)生率低于對照組（P<0.05），2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? ? 低分子肝素鈣可改善FGR孕婦局部血液循環(huán)，促進胎兒生長發(fā)育，降低母嬰并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險。

【關(guān)鍵詞】? 胎兒生長受限； 低分子肝素鈣； 復(fù)方氨基酸； 妊娠結(jié)局

中圖分類號：R714.51? ? ? ? 文獻標識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）20-0050-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.20.017

胎兒生長受限（fetal growth restriction，F(xiàn)GR）發(fā)病機制復(fù)雜且危害性強，若治療不及時可能增加圍生兒死亡風(fēng)險，影響新生兒健康發(fā)育及預(yù)后，因此，科學(xué)合理的治療對于母嬰身體健康與生命安全意義重大[1]?，F(xiàn)階段，臨床治療FGR主要以改善胎盤血流、消除不良因素、改善胎兒營養(yǎng)為主要原則，其中復(fù)方氨基酸是一種安全性較高的營養(yǎng)物質(zhì)，與機體激素、酶等物質(zhì)的合成關(guān)系密切，具有增強胎兒營養(yǎng)與糾正氮平衡（nitrogen balance）的作用[2]。母體血液高凝狀態(tài)會造成胎盤血流量降低，促進FGR的發(fā)生與發(fā)展，而低分子肝素鈣可抑制血栓形成，對于改善胎盤血液循環(huán)、提高營養(yǎng)物質(zhì)的供應(yīng)量具有積極作用[3]。本研究旨在探討應(yīng)用低分子肝素鈣治療FGR的臨床價值。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選取2021年1—12月佛山市三水區(qū)婦幼保健院60例FGR孕婦作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為對照組（30例，接受復(fù)方氨基酸治療）與研究組（30例，接受復(fù)方氨基酸聯(lián)合低分子肝素鈣治療）。研究組孕婦年齡22～39歲，平均年齡（28.36±2.33）歲；體質(zhì)量指數(shù)19～32 kg/m²，平均（22.13±3.76）kg/m²；孕周32～36周，平均（33.76±0.63）周；孕次1～3次，平均（1.25±0.23）次；初產(chǎn)婦18例，經(jīng)產(chǎn)婦12例。對照組孕婦年齡23～38歲，平均年齡（28.13±2.09）歲；體質(zhì)量指數(shù)20～30 kg/m²，平均（22.35±3.43）kg/m²；孕周31～37周，平均（33.89±0.58）周；孕次1～3次，平均（1.36±0.26）次；初產(chǎn)婦20例，經(jīng)產(chǎn)婦10例。2組孕婦基線資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)該院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。

納入標準：（1）符合《胎兒生長受限專家共識（2019版）》[4]中FGR診斷標準；（2）孕婦年齡≥20歲且為單胎妊娠；（3）臨床資料齊全；（4）在該院接受產(chǎn)檢與分娩；（5）孕婦意識清醒，依從性良好；（6）患者對研究內(nèi)容完全知情。排除標準：（1）合并妊娠高血壓、胎盤前置、糖尿病等可能對妊娠結(jié)局產(chǎn)生不良影響的疾??；（2）合并凝血功能障礙；（3）有嚴重代謝紊亂；（4）伴免疫缺陷病；（5）合并臟器功能損傷；（6）胎兒先天性畸形；（7）合并精神疾病。

1.2? ? 方法? ? 2組孕婦治療期間均予均衡飲食，充足休息，保證三大營養(yǎng)物質(zhì)足量攝入，避免熬夜及劇烈運動。其中，飲食控制計劃根據(jù)孕婦孕前體質(zhì)量指數(shù)（pre pregnancy body mass index，PBMI）制定，33 kg/m²≤PBMI≤35 kg/m²每日能量攝入為83.7～104.6 kJ/kg，31 kg/m²≤PBMI<33 kg/m²每日能量攝入為92.1～117.2 kJ/kg，29 kg/m²≤PBMI<31 kg/m²每日能量攝入為104.6～125.6 kJ/kg，PBMI<29 kg/m²每日能量攝入為113.02～146.50 kJ/kg。對照組給予復(fù)方氨基酸注射液（安徽豐原藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H19993764，規(guī)格250 mL/20 g），500 mL，靜脈緩慢滴注，滴注速度25滴/min，1次/d，療程7 d。研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)用低分子肝素鈣，即那曲肝素鈣注射液（天津生物化學(xué)制藥有限公司，國藥準字H20163047，規(guī)格0.4 mL/4 100 U），4 100 U皮下注射，1次/d，療程7 d。

1.3? ? 觀察指標? ? （1）胎兒發(fā)育指標。治療前后采用彩色多普勒超聲診斷儀（GE Voluson E8）測量胎兒股骨徑、頭圍、雙頂徑。（2）血流動力學(xué)指標。采用彩色多普勒超聲診斷儀測量臍動脈阻力指數(shù)（resistance index，RI）、收縮期血液流速高值/舒張晚期血液流速高值比（S/D）、搏動指數(shù)（pulse index，PI）。（3）新生兒出生情況。比較2組新生兒出生胎齡、出生體質(zhì)量、體長及出生1 min時的阿普加（Apgar）評分[5]。Apgar總分10分，分值越高提示新生兒狀態(tài)越良好。（4）妊娠結(jié)局指標。比較2組孕婦羊水過少、胎盤早剝及新生兒窒息、低出生體質(zhì)量等并發(fā)癥發(fā)生情況。（5）不良反應(yīng)，包括注射部位紫癜、出血、乏力等。

1.4? ? 統(tǒng)計學(xué)方法? ? 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以x±s表示，行t檢驗，計數(shù)資料行χ²檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組治療前后胎兒發(fā)育指標比較? ? 治療前，2組的股骨徑、頭圍、雙頂徑差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，2組的發(fā)育指標數(shù)值均大于治療前，且研究組大于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組治療前后血流動力學(xué)指標比較? ? 治療前，2組的RI、S/D、PI差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，2組的血液動力學(xué)參數(shù)均小于治療前，且研究組小于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3? ? 2組新生兒出生情況比較? ? 研究組新生兒出生胎齡、出生體質(zhì)量、出生體長大于對照組，1 min Apgar評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4? ? 2組母嬰并發(fā)癥發(fā)生率比較? ? 研究組的母嬰并發(fā)癥總發(fā)生率低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表4。

2.5? ? 2組不良反應(yīng)比較? ? 研究組治療期間發(fā)生注射部位紫癜2例、輕微出血1例，總不良反應(yīng)發(fā)生率10.00%（3/30）；對照組發(fā)生紫癜2例、乏力2例，總不良反應(yīng)發(fā)生率13.33%（4/30），差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ²=0.162，P=0.688）。

3? ? 討論

FGR是一種多因素共同作用引起的胎兒發(fā)育異常，是指胎兒在宮內(nèi)未能達到正常生長速率，主要表現(xiàn)為胎兒的體質(zhì)量與大小異常，是導(dǎo)致圍生兒死亡的重要原因[6]。我國FGR發(fā)生率約為6.4%，F(xiàn)GR可嚴重增加新生兒并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險。有報告顯示，死亡圍生兒中因FGR導(dǎo)致的超過30%，存在FGR的圍生兒病死率是健康胎兒的6～9倍[7]。除此之外， FGR還會對新生兒的正常發(fā)育產(chǎn)生長期影響，約50%的幸存患兒會存在行為異常、智力障礙及神經(jīng)發(fā)育異常等并發(fā)癥或后遺癥，幸存患兒成年后發(fā)生心血管疾病與糖耐量異常的風(fēng)險也顯著高于健康新生兒。因此，對FGR患者及時采取針對性治療以糾正胎兒發(fā)育狀態(tài)，對改善妊娠結(jié)局、提高新生兒生存質(zhì)量具有重要意義。氨基酸作為人體內(nèi)蛋白質(zhì)合成的重要物質(zhì)，與胎兒生長發(fā)育關(guān)系密切，通過注射復(fù)方氨基酸能為FGR孕婦提供充足的營養(yǎng)來源，同時還可糾正負氮平衡，從而改善妊娠結(jié)局，提高母嬰預(yù)后質(zhì)量[8]。而低分子肝素鈣可通過抑制FGR孕婦血液中血栓形成從而改善胎盤血液循環(huán)，提高胎盤血流灌注量，為胎兒生長提供更充足的營養(yǎng)物質(zhì)，促進胎兒健康發(fā)育[9]。

本次研究結(jié)果顯示，治療后研究組胎兒的股骨徑、頭圍等發(fā)育指標數(shù)值均高于對照組（P<0.05），表明聯(lián)合低分子肝素鈣可進一步促進胎兒身體發(fā)育，與何秋蓮等[10]的研究結(jié)論類似。治療后研究組的RI、S/D等血流動力學(xué)指標改善幅度均大于對照組（P<0.05），表明低分子肝素鈣具有降低FGR孕婦臍動脈血流阻力，改善血液循環(huán)的作用。此外，研究組新生兒出生胎齡與質(zhì)量大于對照組，母嬰并發(fā)癥總發(fā)生率低于對照組（P<0.05），表明低分子肝素鈣具有改善FGR新生兒發(fā)育狀態(tài)，降低母嬰并發(fā)癥的作用，與周瑛[11]的研究基本一致。對以上結(jié)果展開分析，高凝狀態(tài)會增加FGR孕婦血流阻力，從而影響胎盤血液的循環(huán)速度與流量，進一步影響胎兒從臍動脈獲取營養(yǎng)物質(zhì)的效率，影響胎兒正常發(fā)育。低分子肝素鈣可抑制孕產(chǎn)婦血液中的抗凝血酶Ⅲ特異性受體結(jié)合過程，進而抑制凝血活性因子Ⅹa與凝血酶活性，發(fā)揮抑制血栓形成的作用，并有效改善胎盤血液循環(huán)，降低母嬰并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險，改善妊娠結(jié)局。不僅如此，由于妊娠期婦女體質(zhì)特殊，不恰當(dāng)用藥可能導(dǎo)致母嬰機體受到損傷，而低分子肝素鈣的安全性久經(jīng)臨床實踐證實，具有生物利用度髙、半衰期長、藥物作用穩(wěn)定、注射吸收好、出血少等優(yōu)勢，有效保證了孕產(chǎn)婦的用藥安全性[12]。

綜上所述，低分子肝素鈣治療FGR的療效確切，可有效促進胎兒生長發(fā)育，改善孕婦局部血液循環(huán)，降低母嬰并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險，安全性高，具有臨床推廣價值。

參考文獻

[1]? ? 劉麗.胎兒生長受限孕婦胎盤血流狀態(tài)指標的變化及臨床意義[J].山東醫(yī)藥，2021，61（13）：1662-1664.

[2]? ? 王嬋敏，郜蕊，黃麗華，等.胎兒生長受限營養(yǎng)干預(yù)效果不良的影響因素分析[J].華南預(yù)防醫(yī)學(xué)，2020，46（2）：143-146.

[3]? ? 陽笑.阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療胎兒生長受限的臨床療效及對胎兒血流參數(shù)變化母嬰結(jié)局的影響分析[J].北方藥學(xué)，2020，17（9）：39-40.

[4]? ? 段濤，楊慧霞，胡婭莉，等.胎兒生長受限專家共識（2019版）[J/CD].中國產(chǎn)前診斷雜志（電子版），2019，11（4）：78-98.

[5]? ? MLODAWSKA M，MLODAWSKI J，GLADYS-JAKUBCZYK A，et al.Relationship between Apgar score and umbilical cord blood acid-base balance in full-term and late preterm newborns born in medium and severe conditions[J].Ginekologia polska，2021，12（7）：166-168.

[6]? ? 劉蕾，朱錦明，李亞楠，等.胎兒生長受限孕婦血清，胎盤組織中Klotho及VEGFR2蛋白的表達及其臨床意義[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2021，37（3）：216-220.

[7]? ? 雋娟，楊慧霞.胎兒生長受限對圍產(chǎn)兒結(jié)局及遠期健康的影響[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2020，36（8）：1106-1109.

[8]? ? 張伊依，方菊妹，胡逸凡，等.復(fù)方氨基酸注射液（18AA）治療胎兒宮內(nèi)生長受限的不良反應(yīng)觀察及探討[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2020，22（5）：724-727.

[9]? ? 韓鳳瓊，劉桂芳，王莉.低分子肝素治療羊水過少合并胎兒生長受限患者的療效分析[J].云南醫(yī)藥，2020，41（5）：664-665.

[10]? ? 何秋蓮，管秋瑩.探討低分子肝素治療胎兒生長受限的療效及對母嬰結(jié)局的影響[J].北方藥學(xué)，2020，17（6）：98-99.

[11]? ? 周瑛.低分子肝素聯(lián)合復(fù)方氨基酸對宮內(nèi)生長受限胎兒血流動力學(xué)及生長發(fā)育的影響[J].中國婦幼保健，2020，35（13）：5206-5208.

[12]? ? 田亞鳳，張利娜.低分子肝素對雙胎之一S/D值增高雙胎妊娠結(jié)局及胎兒體格發(fā)育的影響[J].中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2021，24（1）：47-51.

（收稿日期：2023-04-10）