尼可地爾聯(lián)合阿托伐他汀鈣在冠心病經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后患者中的應(yīng)用價(jià)值分析

李大告

【摘要】? 目的? ? 探究尼可地爾聯(lián)合阿托伐他汀鈣在冠心病經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)（PCI）術(shù)后患者中的應(yīng)用價(jià)值。方法? ? 選擇東?？h人民醫(yī)院2020年1—12月期間接診的78例冠心病PCI術(shù)后患者，隨機(jī)分為對(duì)照組、觀察組各39例。術(shù)后均進(jìn)行常規(guī)對(duì)癥治療，在此基礎(chǔ)上對(duì)照組輔以阿托伐他汀鈣口服，觀察組輔以阿托伐他汀鈣、尼可地爾口服，為期1年。對(duì)比2組療效。結(jié)果? ? 觀察組總有效率為94.87%，較對(duì)照組的74.36%高（P<0.05）；觀察組左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF） 改善程度較對(duì)照組更明顯（P<0.05）；觀察組內(nèi)皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）較對(duì)照組改善更明顯（P<0.05）；觀察組心血管不良事件發(fā)生率為5.13%，較對(duì)照組的20.51%低（P<0.05）。結(jié)論? ? 尼可地爾聯(lián)合阿托伐他汀鈣方案的近遠(yuǎn)期療效更理想，利于冠心病PCI術(shù)后患者早日康復(fù)。

【關(guān)鍵詞】? 冠心??； 皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)； 尼可地爾； 阿托伐他汀鈣； 近遠(yuǎn)期療效

中圖分類(lèi)號(hào)：R515.3? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1672-1721（2023）20-0041-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.20.014

隨著當(dāng)前社會(huì)經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，人們生活節(jié)奏加快，工作壓力增大，以及飲食結(jié)構(gòu)改變，我國(guó)心血管疾病患病人數(shù)明顯增多，尤其是冠心病，現(xiàn)已成為威脅人類(lèi)健康的“第一殺手”[1]。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)（percutaneous coronary intervention，PCI）為治療冠心病的理想手段，可改善血流灌注，促進(jìn)心功能的有效修復(fù)[2]。PCI術(shù)后患者伴有不同程度的血管內(nèi)皮損傷，影響心功能恢復(fù)，增加心血管不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[3]。所以，加強(qiáng)重視冠心病PCI術(shù)后患者的用藥情況對(duì)其預(yù)后轉(zhuǎn)歸起到至關(guān)重要的作用。他汀類(lèi)藥物、抗血小板藥物、β受體阻滯劑等均是冠心病PCI術(shù)后患者的常用藥物，可取得一定的臨床療效，但是部分患者術(shù)后恢復(fù)效果仍不理想。因此，選擇療效確切、安全可靠的藥物成為當(dāng)前研究重點(diǎn)。尼可地爾是一種鉀離子通道開(kāi)放劑，因雙重糾正心肌缺血作用而廣泛用于臨床[4]。本文對(duì)冠心病PCI術(shù)后患者應(yīng)用尼可地爾聯(lián)合他汀類(lèi)藥物治療，取得良好效果，報(bào)道如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 臨床資料? ? 選取東海縣人民醫(yī)院2020年1—12月期間接診的冠心病PCI術(shù)后患者78例，按照抽簽法隨機(jī)分為2組。對(duì)照組39例，男性20例，女性19例，年齡50～80歲，平均年齡（68.39±6.21）歲，病變部位為左前降支14例、右冠狀動(dòng)脈17例、左回旋支8例，病變支數(shù)為單支7例、2支18例、3支14例。觀察組39例，男性21例，女性18例，年齡50～80歲，平均年齡（69.21±7.03）歲，病變部位為左前降支13例、右冠狀動(dòng)脈19例、左回旋支7例，病變支數(shù)為6例單支、20例2支、13例3支。2組病變部位、病變支數(shù)、年齡及性別結(jié)構(gòu)等基線(xiàn)資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）意識(shí)清楚，理解、書(shū)寫(xiě)等能力正常，依從性良好；（2）存在PCI手術(shù)指征；（3）結(jié)合臨床表現(xiàn)、心電圖檢查、冠狀動(dòng)脈造影等確診為冠心病；（4）PCI術(shù)后病情穩(wěn)定。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并影響研究順利開(kāi)展的疾病，如肝腎功能不全、重要臟器功能衰竭、嚴(yán)重感染、占位性病變等；（2）對(duì)研究中所用藥物過(guò)敏。

1.2? ? 方法? ? PCI術(shù)后，所有患者均行常規(guī)對(duì)癥治療，包括抗血小板藥物、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β受體阻滯劑。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組采用阿托伐他汀鈣（輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051408，規(guī)格20 mg）口服，20 mg/次，1次/d，療程為1年。觀察組聯(lián)合使用阿托伐他汀鈣、尼可地爾（通化仁民藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H22024268，規(guī)格5 mg），其中尼可地爾片用法為口服，5 mg/次，3次/d，療程為1年；阿托伐他汀用法、用量與對(duì)照組相同。

1.3? ? 觀察指標(biāo)

1.3.1? ? 臨床療效? ? 顯效，用藥1年后癥狀消失，復(fù)查心電圖未見(jiàn)ST-T異常；有效，用藥1年后癥狀有所減輕，復(fù)查心電圖可見(jiàn)ST段壓低超過(guò)0.05 mV，靜息時(shí)倒置T波變淺≥50%；無(wú)效，用藥1年后病情未見(jiàn)改變或加重[5]。

1.3.2? ? 心功能? ? 于用藥前、用藥1年后，以心臟超聲儀測(cè)定患者左室收縮末期內(nèi)徑（left ventricular end systolic diameter，LVESD）、左室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、左室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）等。

1.3.3? ? 實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果? ? 于用藥前、用藥后，評(píng)價(jià)患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平變化。采集患者晨起空腹條件下靜脈血3 mL，常溫靜置1 h，再完成離心處理（時(shí)間15 min、轉(zhuǎn)速2 500 r/min），留取血清，保存在-20 ℃冰箱內(nèi)待測(cè)。使用酶聯(lián)免疫吸附法、硝酸還原酶法分別測(cè)定內(nèi)皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）。

1.3.4? ? 不良心血管事件? ? 收集、整理2組心血管不良事件（再梗死、惡性心律失常、心力衰竭等）發(fā)生情況。

1.4? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以x±s表示，予t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，予χ²檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組臨床療效比較? ? 觀察組總有效率較對(duì)照組高（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2? ? 2組用藥前后心功能變化比較? ? 用藥前，2組心功能各項(xiàng)指標(biāo)（LVEDD、LVESD、LVEF）水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；用藥1年后，2組心功能各項(xiàng)指標(biāo)較用藥前均改善，且觀察組改善程度大于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3? ? 2組用藥前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平變化比較? ? 用藥前，2組實(shí)驗(yàn)室各項(xiàng)指標(biāo)（ET-1、NO）比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；用藥1年后，2組實(shí)驗(yàn)室各項(xiàng)指標(biāo)較用藥前改善，且觀察組改善程度大于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4? ? 2組心血管不良事件情況比較? ? 觀察組心血管不良事件發(fā)生率較對(duì)照組低（P<0.05），見(jiàn)表4。

3? ? 討論

冠心病是環(huán)境、遺傳等因素共同作用的結(jié)果[6]。近些年，我國(guó)冠心病發(fā)病率、死亡率均增高，引起各方重視。PCI術(shù)廣泛用于治療冠心病，可開(kāi)通狹窄冠脈血管，改善心肌供血，減輕心肌損傷。值得注意的是，冠心病患者伴多支血管病變，因此術(shù)后血管再狹窄風(fēng)險(xiǎn)仍較高，加上血栓脫落可引起血管遠(yuǎn)端栓塞，造成嚴(yán)重的心肌損傷。所以，冠心病PCI患者的術(shù)后用藥情況成為保證整體康復(fù)效果的關(guān)鍵。

阿托伐他汀鈣是一種調(diào)脂藥，屬于他汀類(lèi)藥物的典型代表，機(jī)制為減少膽固醇合成，降低低密度脂蛋白水平，調(diào)節(jié)血黏稠度，保護(hù)心肌細(xì)胞；抑制血小板聚集，預(yù)防血栓形成，改善心肌供血；通過(guò)減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)等，糾正心肌微循環(huán)灌注[7]。目前，阿托伐他汀鈣已被廣泛用于治療冠心病，然而使用效果因患者個(gè)體差異而不同。因此，聯(lián)合用藥方案成為冠心病PCI術(shù)后患者的治療發(fā)展新方向。尼可地爾作為一種新型的抗心絞痛藥物，通過(guò)增強(qiáng)細(xì)胞膜對(duì)K+的通透性，可促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷濃度增高，阻斷Ca2+內(nèi)流，以促進(jìn)血管平滑肌松弛。除此之外，該藥物還可擴(kuò)張冠脈，增加冠狀動(dòng)脈血流量，以及開(kāi)放K+通道，進(jìn)而減輕心臟前后負(fù)荷，降低心肌耗氧量，改善心肌缺血狀態(tài)[8]。

本次研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率較對(duì)照組高（P<0.05），提示聯(lián)合用藥方案的效果較單一藥物高，可滿(mǎn)足患者術(shù)后治療需求，促進(jìn)機(jī)體康復(fù)進(jìn)程。觀察組心功能相關(guān)指標(biāo)較對(duì)照組改善更顯著（P<0.05），提示尼可地爾、阿托伐他汀鈣聯(lián)合使用更有利于改善患者心功能。原因如下：阿托伐他汀鈣可阻斷纖維蛋白原介導(dǎo)的血管平滑肌細(xì)胞增殖，延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展。尼可地爾可通過(guò)激活冠狀動(dòng)脈血管平滑肌中的鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶，促進(jìn)環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷大量釋放，進(jìn)而擴(kuò)張全身小動(dòng)脈，解除冠脈血管痙攣狀態(tài)，改善心內(nèi)膜，以及促進(jìn)心肌細(xì)胞三磷酸腺苷（ATP）水平增高，減輕組織水腫，緩解再灌注損傷，增強(qiáng)心肌細(xì)胞對(duì)缺血的耐受性，改善心功能。

PCI術(shù)作為有創(chuàng)性操作，可導(dǎo)致血管內(nèi)膜機(jī)械性損傷，造成血管內(nèi)皮因子分泌異常，引發(fā)血管內(nèi)膜的過(guò)度增生，促進(jìn)支架內(nèi)再狹窄形成。另外，機(jī)械性損傷的發(fā)生可進(jìn)一步加重機(jī)體炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致微血管功能障礙，造成慢血流/無(wú)復(fù)流現(xiàn)象的出現(xiàn)[9]。作為臨床上用于評(píng)價(jià)血管內(nèi)皮功能的敏感性指標(biāo)，NO的舒張血管作用顯著，而ET-1的收縮血管作用較強(qiáng)[10]。研究指出，冠心病發(fā)生后患者血清ET -1水平呈高表達(dá)，血清NO水平呈低表達(dá)，且與心肌受損程度呈正相關(guān)[11]。本次研究結(jié)果顯示，觀察組ET-1較對(duì)照組低，NO水平高于對(duì)照組（P<0.05），提示尼可地爾、阿托伐他汀鈣聯(lián)合使用可改善患者心肌受損程度，改善血管內(nèi)皮功能。原因如下：阿托伐他汀鈣、尼可地爾均可增強(qiáng)NO合酶活性，促進(jìn)NO合成，抑制ET-1的分泌，從而控制機(jī)體炎癥反應(yīng)，保護(hù)血管內(nèi)皮功能，減輕損傷程度，以及保護(hù)心肌細(xì)胞，促進(jìn)患者預(yù)后轉(zhuǎn)歸[12]。

本次研究結(jié)果顯示，觀察組心血管不良事件發(fā)生率較對(duì)照組低（P<0.05），說(shuō)明尼可地爾、阿托伐他汀鈣聯(lián)合使用可取得更好的近期治療效果，降低心血管不良事件發(fā)生率，促進(jìn)預(yù)后恢復(fù)。原因如下：尼可地爾、阿托伐他汀鈣的共同使用能夠?qū)a2+、K+的交換過(guò)程起到抑制作用，進(jìn)而改善冠狀動(dòng)脈血供狀態(tài)，糾正心肌缺血癥狀，可在一定程度上降低心血管不良事件發(fā)生率。

綜上所述，冠心病PCI術(shù)后患者采用尼可地爾、阿托伐他汀鈣聯(lián)合口服，可取得令人滿(mǎn)意的近遠(yuǎn)期療效，保護(hù)心功能，減輕心肌損傷程度，促進(jìn)血管內(nèi)皮功能修復(fù)，進(jìn)而降低心血管不良事件發(fā)生率。

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（收稿日期：2023-04-12）