磷酸奧司他韋對流感病毒感染患兒的治療效果研究

張茂清　高艷秋

【摘要】? 目的? ? 探討磷酸奧司他韋治療流感病毒感染患兒的臨床療效及對免疫功能的影響。方法? ? 選擇泰安市婦幼保健院2020年8月—2021年11月收治的流感病毒感染患兒114例，按照隨機數(shù)字表法分為僅采用炎琥寧治療的對照組（n=57）與聯(lián)合使用磷酸奧司他韋治療的試驗組（n=57），2組患兒均持續(xù)用藥5 d，對比臨床療效、癥狀改善（發(fā)熱消退、乏力緩解、肺部啰音改善、病毒核酸轉(zhuǎn)陰）時間以及淋巴細胞亞群（CD₃⁺、CD₄⁺、CD₈⁺）水平。結(jié)果? ? 試驗組愈顯率為94.74%，高于對照組的82.46%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。試驗組發(fā)熱消退、乏力緩解、肺部啰音改善、病毒核酸轉(zhuǎn)陰時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。試驗組治療后CD₃⁺、CD₄⁺T細胞水平均較對照組更高，CD₈⁺水平較對照組更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? ? 對流感病毒患兒在炎琥寧治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用磷酸奧司他韋可提高治療效果，有利于促進癥狀緩解，提高免疫功能，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】? 流感病毒感染； 小兒； 磷酸奧司他韋； 免疫功能； 癥狀

Efficacy of Oseltamivir phosphate in the treatment of influenza virus infection in children and the effect of immune function

Zhang Maoqing，Gao Yanqiu.The Maternal and Child Health Care Hospital of Taian City，Taian，Shandong? ?271000

【Abstract】 Objective? ? To investigate the clinical efficacy of oseltamivir phosphate in the treatment of influenza virus infection in children and the effect on the immune function of children.Methods? ? Methods a total of 114 children with influenza virus treated in Taian Maternal and Child Health Hospital from August 2020 to November 2021 were selected. According to the random number table method， they were divided into control group （n=57） treated with yanunine alone and experimental group （n=57） treated with oseltamivir phosphate. The clinical efficacy， symptom improvement time （fever resolution， fatigue relief， lung rales improvement， viral nucleic acid negative） and lymphocyte subsets （CD₃⁺， CD₄⁺， CD₈⁺） were compared.Results? ? The total effective rate of the experimental group was 94.74% ， which was higher than that of the control group 82.46%， and the difference was statistically significant （P<0.05）. In the experimental group， fever subsided， fatigue relieved， pulmonary rales improved and viral nucleic acid turned negative time were shorter than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）.The levels of CD₃⁺and CD₄⁺T cells in the experimental group were higher than those in the control group， and the levels of CD8+ were lower than those in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）.Conclusion? ? Oseltamivir phosphate combined with lisuccinate can improve the therapeutic effect， promote the relief of symptoms and improve the immune function of children with influenza virus， which is worthy of promotion.

【Key Words】 Influenza virus infection； Children； Oseltamivir phosphate； Immune function； Symptoms

中圖分類號：R725.6? ? ? ? 文獻標(biāo)識碼：A? ? ? ? 文章編號：1672-1721（2023）20-0004-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.20.002

流感病毒感染屬于秋冬季高發(fā)的感染性疾病，可引發(fā)人與人之間的傳播，在機體免疫功能降低且外界環(huán)境迅速改變時，很容易感染流感病毒[1]。兒童正處發(fā)育時期，免疫功能尚未完全，抵抗外界干擾的能力差，故屬于流感病毒感染高發(fā)人群?；純憾喟殡S發(fā)熱、咽喉疼痛、咳嗽、乏力、頭痛等癥狀，雖較普通感冒無明顯差異，但如未得到及時治療，可能延誤最佳治療時機，并發(fā)支原體、真菌、衣原體等其他感染，導(dǎo)致治療難度增加，甚至可并發(fā)心肌損害。故臨床需要加以注意，分析治療流感病毒感染的早期用藥方案[2-3]。炎琥寧、奧司他韋均屬于臨床常用抗流感病毒藥物，且已有較多研究證實二者合用的療效，但就其對患兒免疫功能的影響研究仍然不多[4]。本次研究以114例流感病毒感染患兒為觀察對象，就單用炎琥寧治療與聯(lián)合使用磷酸奧司他韋治療的效果及其對免疫功能的影響進行分析，報告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 臨床資料? ? 選擇泰安市婦幼保健院2020年8月—2021年11月收治的流感病毒感染患兒114例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡1～14歲以下；（2）滿足流感病毒感染診斷標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)熱3 d以上，呼吸頻率增加，并存在乏力、酸痛、咳嗽等典型癥狀；（3）經(jīng)X射線檢查發(fā)現(xiàn)肺部有明顯感染灶；（4）RT-PCR法檢測病毒核酸陽性；（5）家長對研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患兒存在其他感染；（2）合并先天性疾病；（3）臨床資料缺失；（4）患兒家屬不配合研究；（5）對研究用藥過敏者。以隨機數(shù)字表法分為2組。對照組中男性31例，女性26例，年齡1～14歲，平均年齡（10.05±2.77）歲，高熱15例，中熱31例，低熱11例。試驗組中男性32例，女性25例，年齡2～14歲，平均年齡（9.87±2.84）歲，高熱14例，中熱33例，低熱10例。2組患兒基礎(chǔ)資料比較差異無顯著意義（P>0.05）。研究已經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2? ? 方法? ? 2組均常規(guī)予退熱、止咳、化痰等措施。對照組肌內(nèi)注射炎琥寧（遼寧格林生物藥業(yè)集團有限公司，國藥準(zhǔn)字H20067285，規(guī)格0.2 g），每日1次，每次40 mg，持續(xù)用藥5 d。試驗組采用炎琥寧聯(lián)合磷酸奧司他韋治療，炎琥寧用法用量同對照組，磷酸奧司他韋（上海羅氏制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20140121，75 mg）給藥方式為口服，每日1次，劑量75 mg，用藥5 d。2組患兒均密切監(jiān)護，并多休息，多喝水，不使用干擾研究的其他藥物。

1.3? ? 觀察指標(biāo)? ? （1）臨床療效。臨床治愈：癥狀、體征消失，肺部檢查未見異常，免疫功能復(fù)常，反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）法檢測結(jié)果為陰性；顯效：癥狀與體征明顯改善，免疫功能基本恢復(fù)，RT-PCR法檢測結(jié)果為陰性；有效：癥狀改善，肺部病灶減小，但RT-PCR檢測結(jié)果為陽性；無效：癥狀無改善、肺部病灶未見縮小或病情加重。愈顯率=臨床治愈率+顯效率。（2）癥狀改善時間，包括發(fā)熱消退、乏力緩解、肺部啰音改善、病毒核酸轉(zhuǎn)陰（采用RT-PCR檢測，標(biāo)本為鼻拭子、咽拭子、痰液）時間。（3）T淋巴細胞亞群。采集患兒外周靜脈血5 mL，加入TBNK抗體試管中，使用流式細胞儀檢測CD₃⁺、CD₄⁺、CD₈⁺T細胞水平。

1.4? ? 統(tǒng)計學(xué)方法? ? 采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以x±s表示，行t檢驗，計數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組臨床療效比較? ? 試驗組愈顯率高于對照組（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組癥狀改善情況比較? ? 試驗組發(fā)熱消退、乏力緩解、肺部啰音改善、病毒核酸轉(zhuǎn)陰時間均短于對照組（P<0.05），見表2。

2.3? ? 2組T淋巴細胞亞群比較? ? 治療前，2組CD₃⁺、CD₄⁺、CD₈⁺T細胞水平無明顯差異（P>0.05）；治療后，試驗組CD₃⁺、CD₄⁺水平高于對照組，CD₈⁺水平低于對照組（P<0.05），見表3。

3? ? 討論

流行性感冒即流感病毒感染引發(fā)的急性呼吸道感染，具有傳染性且擴散迅速，主要途徑為飛沫傳播、接觸傳播、污染物品傳播等，可引發(fā)高熱、乏力、酸痛以及呼吸系統(tǒng)癥狀。在秋冬季節(jié)，由于溫度變化大，病毒滋生，更易發(fā)生[5]。流感病毒有甲、乙、丙三種類型，雖然存在一定自限性，但老年人群、兒童或心肺功能不佳者，在感染流感病毒后易并發(fā)肺炎等，甚至可導(dǎo)致死亡[6]。對流感病毒感染患者臨床常用的治療方案包括：（1）采用神經(jīng)氨酸酶抑制劑進行治療。神經(jīng)氨酸酶為病毒表面糖蛋白酶，在病毒顆粒釋放、擴散中起到重要作用，流感病毒可利用表面血凝素識別宿主表面的特異性受體，并黏附在宿主上，病毒包膜與宿主細胞膜融合并進入細胞體內(nèi)。而神經(jīng)氨酸酶能促使病毒運動、擴散，導(dǎo)致宿主細胞侵襲的加重；且神經(jīng)氨酸酶還會改變血凝素糖基，提高病毒的致病力，導(dǎo)致細胞凋亡，促進炎癥因子的釋放，故而可使感染加重。故在明確診斷后，應(yīng)該早期使用神經(jīng)氨酸酶抑制劑，以通過與病毒DNA活性位點競爭性結(jié)合，降低該酶活性，抑制病毒擴散[7]。（2）使用中藥制劑，如穿心蓮提取物，其具有較好解熱效果，可迅速緩解內(nèi)毒素導(dǎo)致的發(fā)熱，且作用持久，扶正固本，提高機體的抗感染能力，且能夠?qū)崿F(xiàn)對甲Ⅰ、Ⅲ型等病毒的部分滅活[8]。（3）早期使用抗菌藥物，可通過胸部X射線片、CT檢查明確患者是否存在肺部感染，如果發(fā)現(xiàn)，需要通過細菌培養(yǎng)與藥敏試驗合理選擇抗菌藥物。但對于兒童、特殊時期女性等，需要注意避免抗生素濫用，合理使用安全性較高的抗生素[9]。（4）積極治療原發(fā)性疾病。流感病毒感染可導(dǎo)致患者免疫功能降低，影響機體代謝過程，可能導(dǎo)致原發(fā)性疾病加重，故需要積極進行基礎(chǔ)疾病的對癥處理，避免病情進展。流感病毒感染患兒病情進展迅速，采用單一的用藥方案療效并不理想，故需考慮通過聯(lián)合用藥提高治療效果。

炎琥寧屬于中成藥制劑，為穿心蓮提取物經(jīng)過酯化、脫水、成鹽等流程精制而成，有效成分為穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半脂鉀鈉鹽。藥理研究證實，該藥物具有明顯解熱作用，可抑制肺炎雙球菌、流感病毒等活性，也有利于提高中性粒細胞與巨噬細胞活性，可明顯改善機體抗感染能力，且可起到解熱、鎮(zhèn)靜以及改善免疫功能的作用[10]。磷酸奧司他韋活性代謝產(chǎn)物奧司他韋羧酸鹽可高度選擇性抑制神經(jīng)氨酸酶活性，且藥效很強，能夠通過抑制甲、乙型流感病毒神經(jīng)氨酸酶活性，阻滯新生病毒顆粒的釋放，且能夠干擾病毒釋放與擴散過程，屬于重要的抗病毒藥物。且該藥物不會影響正常體液免疫反應(yīng)，而患者對滅活抗原可產(chǎn)生抗體反應(yīng)，在成人、大于1歲兒童的流感防治中均有較高應(yīng)用價值[11]。對流感病毒感染患兒，在炎琥寧治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合磷酸奧司他韋可起到協(xié)同作用，能夠提高機體抗感染能力，滅活病毒，并抑制病毒的釋放、擴散，進一步增強治療效果。本次研究結(jié)果顯示，試驗組愈顯率高于對照組（P<0.05），提示聯(lián)用奧司他韋治療可提高對流感病毒感染的治療效果。試驗組發(fā)熱消退、乏力緩解、肺部啰音改善、病毒核酸轉(zhuǎn)陰時間均短于對照組（P<0.05），證實聯(lián)合應(yīng)用磷酸奧司他韋可加快患兒的康復(fù)進程，有利于癥狀改善。而在免疫功能上，試驗組治療后CD₃⁺、CD₄⁺水平高于對照組，CD₈⁺T細胞水平低于對照組（P<0.05），說明通過聯(lián)用奧司他韋干預(yù)可促進患兒免疫功能提升。仲栩杰[12]研究結(jié)果也佐證了該用藥方案對改善患兒免疫功能的作用。

綜上所述，對流感病毒感染患兒采用炎琥寧聯(lián)合奧司他韋治療可提高臨床療效，加快康復(fù)進程，且能夠改善免疫功能，值得推廣。

參考文獻

[1]? ? 李墨.帕拉米韋與奧司他韋治療兒童流感病毒肺炎的成本及效果對比[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2020，24（23）：3292-3293.

[2]? ? 滑勁詠，高東培，劉靜，等.熱毒寧聯(lián)合奧司他韋對小兒流感病毒感染治療的實驗室指標(biāo)評價[J].醫(yī)藥論壇雜志，2020，41（7）：61-64.

[3]? ? 雷宣.連花清瘟顆粒聯(lián)合奧司他韋治療兒童流感病毒感染的療效及安全性研究[J].藥品評價，2020，17（13）：62-64.

[4]? ? 劉德浪，龐清媚，蔡文雙，等.磷酸奧司他韋顆粒治療甲型或乙型流感病毒引起小兒上呼吸道感染患兒的療效[J].中國藥物經(jīng)濟學(xué)，2019，14（11）：120-122，128.

[5]? ? 王勇，王藝霏，馬驥，等.連花清瘟膠囊聯(lián)合奧司他韋治療兒童流感病毒感染療效及對NO、IFN-γ、IL-17表達水平的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2020，38（1）：214-216.

[6]? ? 陳圣潔，戴蘭芬，李丹丹，等.帕拉米韋與奧司他韋治療兒童流感病毒肺炎的成本-效果分析[J].中國醫(yī)藥，2019，14（2）：215-218.

[7] 李春香.探討磷酸奧司他韋聯(lián)合炎琥寧治療兒童流感病毒感染的臨床效果[J].首都食品與醫(yī)藥，2018，25（22）：4516-4518.

[8]? ? 蔚曉暉.蒲地藍消炎口服液聯(lián)合磷酸奧司他韋顆粒治療小兒流感病毒感染的療效觀察[J].醫(yī)藥前沿，2018，8（35）：211-212.

[9]? ? 陳圣潔，戴蘭芬，李丹丹，等.重組人干擾素α1b聯(lián)合奧司他韋治療小兒流感病毒肺炎的最小成本分析[J].中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2019，36（8）：970-973.

[10]? ? 席永紅.磷酸奧司他韋顆粒聯(lián)合小兒牛黃清心散治療小兒流感病毒感染的療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2018，24（29）：67-69.

[11]? ? 田占紅，王晨，鄭然，等.磷酸奧司他韋聯(lián)合抗病毒合劑對流感病毒感染患者的臨床療效[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2020，30（2）：138-141.

[12]? ? 仲栩杰.炎琥寧注射液聯(lián)合磷酸奧司他韋膠囊對病毒性流感患兒免疫功能的影響[J].臨床合理用藥雜志，2018，11（4）：92-93.

（收稿日期：2023-04-05）