利伐沙班預防骨質疏松性椎體爆裂骨折術后血栓形成及對血清BALP 表達的影響

張國慶

( 天津市東麗醫(yī)院骨科, 天津 300300 )

骨質疏松性椎體爆裂骨折是臨床上的常見骨折類型,其中多數為胸腰椎爆裂性骨折,多見于中老年人[1]。 椎體在功能解剖學上具有穩(wěn)定性較強、穩(wěn)定性較差、活動度較大、活動度相對較大、應力較為集中、活動度較小等特點,容易出現(xiàn)骨折,常導致脊柱不穩(wěn),多伴隨有脊髓損傷,多需要進行手術治療[2]。隨著醫(yī)學技術的發(fā)展,當前手術治療骨質疏松性椎體爆裂骨折的成功率越來越高,但是由于各種因素的影響,很多患者在術后伴隨有深靜脈血栓(DVT)是骨科術后最嚴重的并發(fā)癥之一,嚴重情況下可形成肺栓塞,具有一定的死亡率[3]。 藥物應用是骨質疏松性椎體爆裂骨折術后血栓形成形成最重要的方法之一,作為一種抗凝藥物,利伐沙班可通過與Xa因子發(fā)生反應降低其活性,降低凝血酶合成,從而可以阻止血栓生成[4]。 并且利伐沙班在臨床上的應用具有用法簡單、起效快、患者依從性良好等優(yōu)點。 骨堿性磷酸酶(BLAP)是成骨細胞成熟和具有活性的標志,是反映成骨細胞活動的重要指標[5-6]。 本文具體探討與分析了利伐沙班預防骨質疏松性椎體爆裂骨折術后血栓形成及對血清BALP 表達的影響,以促進利伐沙班的臨床應用。 現(xiàn)報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選擇我院2018 年1 月—2022 年11 月進行診治的骨質疏松性椎體爆裂骨折患者90 例作為研究對象,隨機分為對照組45 例與觀察組45 例。 2 組一般資料對比無差異(P＞0.05)。 見表1。 本次課題研究得到了醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會的批準;(1)納入標準:①均確診為骨質疏松性椎體爆裂骨折;②患者年齡50—70 歲,具有手術指征;③擇期手術;④入院前未出現(xiàn)血栓形成;⑤患者及其家屬均知情同意;⑥所有手術都是由同一手術組醫(yī)生操刀;⑦新鮮骨折患者。 (2)排除標準:①合并有腫瘤患者;②合并有心腦血管疾病患者;③陳舊性骨折患者;④前凝血功能異常,妊娠與哺乳期婦女;⑤有血管外科手術史。

表1 2 組一般資料對比(±s,n)

表1 2 組一般資料對比(±s,n)

組別例數性別(男/女)年齡(歲)骨折到手術時間(d) 空腹血糖(mmol/L) 體質量指數(kg/m2)觀察組4523/2260.82 ±3.582.74 ±0.185.01 ±0.2524.32 ±1.33對照組4524/2160.23 ±4.442.78 ±0.275.08 ±0.3324.80 ±1.18 t/x20.0450.7150.1450.3110.914 P 0.8320.3190.8650.7090.109

1.2 方法

所有患者都給予后路短節(jié)段椎弓根釘內固定治療,氣管插管全身麻醉,于椎弓根投影外緣斜向內側置入穿刺針尖,刺入椎體,置入導絲,擴大開口并攻絲,將椎弓根螺釘擰入椎弓根及椎體,固定后縫合傷口。 對照組:給予常規(guī)術后低分子量肝素治療,采用注射用低分子量肝素鈉2 500 IU 皮下注射,1 次/d。觀察組:在對照組治療的基礎上給予口服利伐沙班治療,患者每次口服利伐沙班10 mg,1 次/d。 2 組都持續(xù)性給藥1 個月。

1.3 觀察指標

各項觀察指標如下:(1)所有患者在術前1 天、術后14 天進行Frankle 神經功能分級評分,按照E級(完全恢復)、D 級(不完全性損害)、C 級(不完全性損害)、B 級(不完全性損害)以及A 級(完全性損害)的順序來評分,分別是8 分、4 分、3 分、2 分、1分、0 分。 (2)所有患者在術前1 天與術后14 天抽取空腹靜脈血2 mL 左右,高速離心分離血清后,采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清骨堿性磷酸酶含量。 (3)所有患者取上述同一時間點的血液樣本,采用血凝計測定與記錄凝血相關指標,包括凝血酶原時間(PT)、部分凝血活酶時間(APTT)等。 (4)所有患者在術后3 個月進行隨訪,記錄患者的下肢深靜脈血栓發(fā)生情況,采用雙下肢彩色多普勒超聲進行判定。

1.4 統(tǒng)計學處理

本研究所有計量數據比如血清骨堿性磷酸酶含量含量表示為均數±標準差(x±s),所有計數數據比如下肢深靜脈血栓發(fā)生率用百分率(%)表示,通過SPSS22.0 軟件進行數據分析,對比方法為卡方(x2)檢驗與t檢驗等,P＜0.05表示差異顯著。

2 結果

2.1 2 組手術前后血清骨堿性磷酸酶含量變化對比

2 組術后14 天的血清骨堿性磷酸酶含量都顯著低于術前1 天(P＜0.05),且觀察組術后14 天的血清骨堿性磷酸酶含量明顯低于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 2 組手術前后血清骨堿性磷酸酶含量變化對比(±s,ng/L)

表2 2 組手術前后血清骨堿性磷酸酶含量變化對比(±s,ng/L)

組別 例數 術前1 天術后14 天tP觀察組 45 114.20 ±12.33 43.87 ±2.86 67.104 0.000對照組 45 114.76 ±11.85 67.87 ±5.11 31.777 0.000 t 0.51423.101 P 0.5020.000

2.2 2 組手術前后Frankle 神經功能分級評分對比

2 組術后1 個月的Frankle 神經功能分級評分都顯著高于術前1 天(P＜0.05),且觀察組術后1 個月的Frankle 神經功能分級評分與對照組相比也顯著提高(P＜0.05)。 見表3。

表3 2 組手術前后Frankle 神經功能分級評分對比(±s,分)

表3 2 組手術前后Frankle 神經功能分級評分對比(±s,分)

組別 例數術前術后1 個月tP對照組 45 2.87 ±0.32 6.13 ±0.11 31.115 0.000觀察組 45 2.81 ±0.22 5.09 ±0.24 15.109 0.000 t 0.2349.876 P 0.7980.000

2.3 2 組手術前后血液凝血酶原時間與部分凝血活酶時間變化對比

2 組手術前后的血液凝血酶原時間與部分凝血活酶時間在組內與組間對比都無顯著差異(P＞0.05)。 見表4。

表4 2 組手術前后血液凝血酶原時間與部分凝血活酶時間變化對比(±s,s)

表4 2 組手術前后血液凝血酶原時間與部分凝血活酶時間變化對比(±s,s)

組別例數凝血酶原時間術前1 天術后14 天tP部分凝血活酶時間術前1 天術后14 天tP對照組4510.41 ±0.3210.45 ±0.330.1340.88726.60 ±1.4826.77 ±1.650.2980.708觀察組4510.34 ±0.4410.51 ±0.270.4620.60126.56 ±1.4726.59 ±1.980.1150.892 t 0.2550.1870.1840.355 P 0.7510.8430.8650.713

2.4 2 組下肢深靜脈血栓發(fā)生率對比

所有患者術后隨訪3 個月,觀察組的下肢深靜脈血栓發(fā)生率為0.0%,與對照組的8.9%相比有顯著降低(P＜0.05)。 見表5。

表5 2 組下肢深靜脈血栓發(fā)生率對比(n,%)

3 討論

骨質疏松性椎體爆裂骨折以胸腰段最為常見,常導致脊柱不穩(wěn),并伴有進展性的神經功能障礙,導致預后比較差。 骨質疏松性椎體爆裂骨折的治療目的目的是使患者脊柱恢復正常序列,解決脊柱與神經壓迫,恢復脊柱原有穩(wěn)定性,促進患者康復[7]。 椎弓根螺釘技術的應用可使椎管內骨塊得到快速回納,對傷椎施加軸向的撐開力,有利于患者獲得椎管減壓,但是在術后需要加強抗血栓治療[8]。 利伐沙班具有高選擇性抗凝作用,其主要藥理作用是通過減弱內源性、外源性凝血途徑,可對Xa 因子的活性進行調控。 并且利伐沙班經口服給藥后可迅速被吸收,可提高患者的服藥依從性[9]。 本研究顯示,2 組術后1 個月的Frankle 神經功能分級評分都顯著高于術前1 天(P＜0.05),且觀察組術后1 個月的Frankle 神經功能分級評分與對照組相比也顯著提高(P＜0.05);2 組手術前后的血液凝血酶原時間與部分凝血活酶時間在組內與組間對比都無顯著差異(P＞0.05),表明利伐沙班在骨質疏松性椎體爆裂骨折術后的應用并不會影響患者的凝血酶原時間與部分凝血活酶時間,還可促進患者的神經功能康復。從機制上分析,利伐沙班具有高度選擇性和競爭性抑制Xa 因子與凝血酶原活性,無抵消和反跳作用,且治療窗比較大,可改善全身的血液流變學狀況,從而有利于患者恢復神經功能[10-11]。

骨代謝失衡是誘發(fā)骨質疏松的關鍵,也是導致骨質疏松性椎體爆裂骨折發(fā)生的重要因素。 骨堿性磷酸酶為臨床上比較常見的骨代謝指標,是由成骨細胞分泌合成的因子[12-14]。 本研究顯示,2 組術后14 天的血清骨堿性磷酸酶含量都顯著低于術前1 天(P＜0.05),且觀察組術后14 天的血清骨堿性磷酸酶含量明顯低于對照組(P＜0.05),表明利伐沙班在骨質疏松性椎體爆裂骨折術后的應用能降低血清骨堿性磷酸酶含量。 從機制上分析,利伐沙班屬于X a 因子抑制劑,可特異性結合游離和結合的Xa 因子和產生竟爭性抑制,可有效預防血栓栓塞事件的發(fā)生。 并且利伐沙班可通過抑制可通過抑制血清骨堿性磷酸酶,刺激成骨細胞引發(fā)骨組織反應,從而有利于改善患者的骨吸收功能[15]。 下肢深靜脈血栓診斷的標準方法為血管造影,然而血管造影存在一定的創(chuàng)傷上,會一定程度上損傷血管,且難以重復檢查。 雙下肢彩色多普勒超聲對下肢深靜脈血栓的診斷有較高的敏感性與特異性,也為一定無創(chuàng)的檢查方法。 本研究所有患者術后隨訪3 個月,觀察組的下肢深靜脈血栓發(fā)生率為0.0%,與對照組的8.9% 相比有顯著降低(P＜0.05),表明利伐沙班在骨質疏松性椎體爆裂骨折術后的應用能降低下肢深靜脈血栓的發(fā)生率。 從機制上分析,利伐沙班的口服給藥途徑比較方便,具有與藥物及食物相互作用少等優(yōu)點,且無需劑量調整和監(jiān)測,出血事件發(fā)生率較低,具有高效抗凝、抑制血栓的作用。 利伐沙班不會對血小板造成不利影響,對患者顯示良好的耐受性,安全性高。 由于本研究選擇的病例數有限,調查的時間點比較短,得出的結論有一定的片面性,將在后續(xù)研究中探討。

綜述所述,利伐沙班在骨質疏松性椎體爆裂骨折術后的應用并不會影響患者的凝血酶原時間與部分凝血活酶時間,還可促進患者的神經功能康復,其還可以抑制患者的血清骨堿性磷酸酶的釋放,降低下肢深靜脈血栓的發(fā)生率。