免疫學(xué)檢驗(yàn)聯(lián)合檢測(cè)在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷中的應(yīng)用

張曉麗

【摘要】? 目的? ? 探究免疫學(xué)檢驗(yàn)聯(lián)合檢測(cè)應(yīng)用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）診斷中的價(jià)值。方法? ? 在東港市中醫(yī)院2019年4月—2021年3月診治的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中選取112例為試驗(yàn)組，同期診治的非RA其他自身免疫系統(tǒng)疾病患者112例為非RA組，對(duì)2組進(jìn)行類風(fēng)濕因子（RF）、抗環(huán)狀瓜氨酸（CCP）抗體、抗角蛋白抗體（AKA）免疫學(xué)聯(lián)合檢驗(yàn)。對(duì)比2組檢測(cè)陽(yáng)性率及診斷效能，并聯(lián)檢測(cè)與串聯(lián)檢測(cè)的診斷靈敏度和特異度。結(jié)果? ? 試驗(yàn)組的RF、抗CCP抗體以及AKA陽(yáng)性率均明顯高于非RA組（P<0.05）；RF、抗CCP抗體、AKA對(duì)RA的診斷靈敏度、特異度差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。RF、抗CCP抗體、AKA串聯(lián)應(yīng)用的診斷靈敏度為53.57%，診斷特異度為98.21%；RF、抗CCP抗體、AKA并聯(lián)應(yīng)用的診斷靈敏度為91.07%，診斷特異度為71.43%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? ? 免疫學(xué)指標(biāo)RF診斷RA的靈敏度高，特異度低，AKA的靈敏度低，特異度高，而抗CCP抗體的診斷靈敏度和特異度均較高；將3個(gè)指標(biāo)聯(lián)合串聯(lián)檢驗(yàn)?zāi)芴岣咴\斷的特異度，減少誤診；并聯(lián)檢測(cè)能提高診斷的靈敏度，減少漏診。

【關(guān)鍵詞】? 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；免疫學(xué)檢驗(yàn)；RF；抗CCP抗體；AKA；診斷靈敏度；診斷特異度

中圖分類號(hào)：R593.22? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1672-1721（2023）01-0097-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.01.032

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）是常見(jiàn)的自身炎癥性免疫疾病，為累及周圍關(guān)節(jié)為主的多系統(tǒng)疾病，以手足小關(guān)節(jié)呈對(duì)稱性、多關(guān)節(jié)型和侵襲性炎癥反應(yīng)為主要特征[1-2]。該病的病因尚未明確，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為可能與遺傳、感染因素有關(guān)。在我國(guó)，RA的發(fā)病率約為0.3%～0.6%，是導(dǎo)致喪失勞動(dòng)力和致殘的主要疾病之一。該病早期癥狀不典型或無(wú)明顯癥狀，誤診率較高，而隨著病情的發(fā)展，可能導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形，嚴(yán)重時(shí)關(guān)節(jié)功能喪失，若能早期診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，并及早給予有效的治療，能改善預(yù)后，提高患者的生活質(zhì)量。在RA的臨床診斷中，傳統(tǒng)的類風(fēng)濕因子（RF）特異性差，除RA患者外，其還可見(jiàn)于結(jié)締性疾病、肝炎、腫瘤、感染性疾病等患者中。雖然RF在RA診斷中的特異度差，但是高滴度的RF依然與RA密切相關(guān)，滴度越高意味著RA患者的預(yù)后越差，為損傷指標(biāo)中強(qiáng)有力的預(yù)后因子，其他自身抗體并不能替代RF在RA疾病診斷和預(yù)后判斷中的地位。2010年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ACR）和歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟（EULAR）聯(lián)合發(fā)表了新的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎分類標(biāo)準(zhǔn)，引入了抗瓜氨酸蛋白（CCP）抗體作為新的診斷標(biāo)準(zhǔn)之一[3]，隨著抗CCP抗體檢測(cè)試劑盒的研發(fā)推廣，開(kāi)始在RA的實(shí)驗(yàn)室診斷中得到應(yīng)用。雖然抗CCP抗體在RA發(fā)病中的機(jī)制尚未闡明，但是其作為RA早期診斷和進(jìn)展標(biāo)志顯示了較好的應(yīng)用前景，既是RA早期診斷的標(biāo)志物，又是鑒別非侵蝕性、侵蝕性RA的靈敏指標(biāo)?？菇堑鞍卓贵w（AKA）是RA特異性自身抗體之一，約有一半左右的RA患者的AKA陽(yáng)性，而正常人和其他疾病患者的AKA陽(yáng)性率僅為0～5%，因此AKA是RA的特異性診斷標(biāo)記物[4-5]，且AKA與RA的嚴(yán)重程度和活動(dòng)性存在一定相關(guān)性，在RA早期癥狀出現(xiàn)之前就能被檢測(cè)出來(lái)，對(duì)臨床診斷具有重要意義。本次研究分析了RF、抗CCP抗體、AKA聯(lián)合檢驗(yàn)對(duì)RA的診斷價(jià)值，報(bào)道如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? ?在2019年4月—2021年3月期間東港市中醫(yī)院收治的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）患者中抽取112例為試驗(yàn)組，同期收治的非RA其他自身免疫系統(tǒng)疾病患者112例為非RA組。試驗(yàn)組患者中男50例，女62例，年齡28～72歲，平均年齡（48.2±8.2）歲。非RA組患者中男52例，女60例，年齡31～75歲，平均年齡（48.5±8.5）歲；其中系統(tǒng)性紅斑狼瘡20例，強(qiáng)直性脊柱炎25例，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎34例，系統(tǒng)性硬化癥15例，混合性結(jié)締組織疾病15例，干燥綜合征3例。2組性別、年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2? ? 方法? ? 對(duì)2組進(jìn)行免疫學(xué)檢驗(yàn)，采集晨起空腹外周靜脈血3～5 mL，以4 000 r/min轉(zhuǎn)速離心2 min，取上層清液標(biāo)本置入Eppendoff管中，然后置于-70 ℃冰箱中保存待檢。（1）RF：采用全自動(dòng)生化分析儀和免疫比濁法檢測(cè)RF濃度，>14 kU/L為陽(yáng)性，反之為陰性。（2）抗CCP抗體：采用酶聯(lián)免疫吸附法和配套的試劑盒檢測(cè)，>5 RU/mL為陽(yáng)性，反之為陰性。（3）AKA：采用間接免疫熒光法和配套試劑盒檢測(cè)，當(dāng)結(jié)果提示角質(zhì)層表現(xiàn)為典型的板層狀或線狀熒光染色則為陽(yáng)性。

1.3? ? ?觀察指標(biāo)? ? （1）2組對(duì)象的免疫學(xué)指標(biāo)陽(yáng)性率。（2）各免疫學(xué)指標(biāo)對(duì)RA的診斷靈敏度和診斷特異度。（3）3個(gè)免疫學(xué)指標(biāo)串聯(lián)與并聯(lián)的診斷效能，其中并聯(lián)指3個(gè)指標(biāo)中有1個(gè)為陽(yáng)性則最后診斷為陽(yáng)性；串聯(lián)指3個(gè)指標(biāo)均為陽(yáng)性才最后診斷為陽(yáng)性，統(tǒng)計(jì)串聯(lián)與并聯(lián)檢測(cè)診斷RA的靈敏度和特異度。

1.4? ? ?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 使用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ²檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? ?結(jié)果

2.1? ? 2組免疫學(xué)指標(biāo)陽(yáng)性率比較? ? 試驗(yàn)組的RF、抗CCP抗體和AKA的陽(yáng)性率均高于非RA組（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2? ? 各免疫學(xué)指標(biāo)對(duì)RA的診斷效能比較? ? ?3個(gè)免疫學(xué)指標(biāo)的診斷靈敏度和特異度比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其中抗CCP抗體的診斷靈敏度最高，AKA的診斷靈敏度最低；AKA的診斷特異度最高，RF診斷特異度最低，見(jiàn)表2～3。

2.3? ? 免疫學(xué)指標(biāo)串聯(lián)與并聯(lián)的診斷效能比較? ? 3個(gè)免疫學(xué)指標(biāo)串聯(lián)診斷RA的靈敏度明顯低于并聯(lián)診斷的靈敏度（P<0.05）；串聯(lián)診斷的特異度高于并聯(lián)診斷的特異度（P<0.05），見(jiàn)表4～5。

3? ? 討論

3.1? ? 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎概述? ? 據(jù)調(diào)查顯示，我國(guó)RA發(fā)病率約為0.32%～0.36%，在各個(gè)年齡段均可發(fā)病，其中以青壯年人群為主，且有較高的致殘率[6]。該病的病因不明，是一種致殘率極高的侵蝕性關(guān)節(jié)炎，在發(fā)病1～2年內(nèi)約有一半的患者會(huì)出現(xiàn)不可逆的關(guān)節(jié)骨質(zhì)破壞，造成關(guān)節(jié)畸形。早期診斷有利于患者及早接受規(guī)范性治療，延緩病情惡化，改善預(yù)后。因此尋找特異性的檢驗(yàn)指標(biāo)進(jìn)行RA診斷具有積極意義。目前，RA的診斷主要依賴臨床表現(xiàn)、X線和常規(guī)血清學(xué)檢測(cè)，但是由于RA患者就診時(shí)癥狀多為小關(guān)節(jié)滑膜所致的關(guān)節(jié)腫痛，因此與其他關(guān)節(jié)炎疾病的鑒別診斷就顯得尤為重要，血清學(xué)檢查是鑒別RA與其他關(guān)節(jié)炎疾病的主要方法。

3.2? ? RF在RA早期診斷中的價(jià)值? ? 長(zhǎng)期以來(lái)，RF是診斷RA的惟一血清學(xué)指標(biāo)，雖然其靈敏度較高，但是特異性差，在系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、腫瘤等疾病患者中，RF也存在一定的陽(yáng)性率，因此單獨(dú)應(yīng)用RF診斷中難免出現(xiàn)假陽(yáng)性問(wèn)題[7]。且臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)很多早期RA患者的體內(nèi)并不會(huì)表現(xiàn)出RF水平升高，因此也會(huì)導(dǎo)致一定的漏診率，給臨床診斷帶來(lái)困難，常需要與其他指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用明確診斷。

3.3? ? 抗CCP在RA早期診斷中的價(jià)值? ? 抗環(huán)瓜氨酸肽抗體是一種重要的自身抗體，為RA特異性且敏感的早期診斷指標(biāo)，能鑒別診斷侵蝕性與非侵蝕性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎[8-9]，抗CCP抗體陽(yáng)性的患者多易發(fā)展成嚴(yán)重的關(guān)節(jié)骨質(zhì)破壞。許多學(xué)者認(rèn)為，抗CCP抗體能在RA疾病早期出現(xiàn)，與關(guān)節(jié)侵蝕狀況和預(yù)后存在一定相關(guān)性。目前，抗CCP抗體是公認(rèn)的RA標(biāo)記性抗體，在血液和關(guān)節(jié)液中均可檢出[10]。在RA疾病發(fā)生前3～5年即可被檢出，為診斷早期RA的重要指標(biāo)，同時(shí)也是可靠的預(yù)后判斷指標(biāo)。盡管抗CCP抗體的特異度較高，但是臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)在干燥綜合征患者中也有少數(shù)可以檢測(cè)出抗CCP抗體陽(yáng)性，因此其通常與其他血清學(xué)指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用診斷RA，以減少漏診和誤診。

3.4? ? AKA抗體在RA早期診斷中的價(jià)值? ? AKA抗體是1979年被Young等人發(fā)現(xiàn)并命名的，其靶抗原是一組不溶性的纖維蛋白，是細(xì)胞骨架成分，與RA相關(guān)的AKA抗體為IgG型，其對(duì)RA的診斷特異度高[11-12]。既往的臨床研究認(rèn)為AKA抗體在RA患者中的診斷特異度可高達(dá)98%，被認(rèn)為是最特異的生物學(xué)指標(biāo)。而且還有研究認(rèn)為AKA陽(yáng)性的“健康人”幾乎都會(huì)發(fā)展成典型的RA，推測(cè)AKA抗體在RA早期診斷中具有一定價(jià)值。AKA抗體是在早期RA患者中就可檢出的一種抗體，其與病情嚴(yán)重程度也存在一定關(guān)系，AKA陽(yáng)性的RA患者關(guān)節(jié)損害程度往往比AKA陰性的RA患者更嚴(yán)重。

3.5? ? RF、抗CCP抗體和AKA聯(lián)合應(yīng)用在RA早期診斷中的價(jià)值? ? 本次研究結(jié)果顯示，RF、抗CCP抗體、AKA的診斷靈敏度和特異度差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其中抗CCP抗體的診斷靈敏度最高，AKA的診斷特異度最高。試驗(yàn)組患者的RF、抗CCP抗體、AKA的陽(yáng)性率均高于非RA患者（P<0.05），提示這3個(gè)免疫學(xué)指標(biāo)在RA診斷中均有一定價(jià)值，其中抗CCP抗體在試驗(yàn)組的陽(yáng)性率為86.61%，在非RA組的陽(yáng)性率為8.93%，提示抗CCP抗體鑒別RA與其他自身免疫性疾病的價(jià)值較高。抗CCP抗體能預(yù)測(cè)骨是否存在侵蝕性病變，可及早預(yù)測(cè)骨侵蝕的發(fā)生，從而早期干預(yù)治療，阻斷病情進(jìn)展，減少關(guān)節(jié)骨質(zhì)破壞，改善預(yù)后。因此抗CCP抗體可以作為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎早期診斷和病情進(jìn)展的重要標(biāo)記物應(yīng)用。AKA檢測(cè)的特異度最高，其陽(yáng)性表現(xiàn)?？上扔诩膊〉呐R床表現(xiàn)，但是診斷靈敏度不高，容易使部分患者漏診。因此在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷中，單一指標(biāo)的診斷價(jià)值不高，往往需將多個(gè)指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用綜合分析，鑒別診斷。本研究發(fā)現(xiàn)3個(gè)指標(biāo)串聯(lián)檢測(cè)的診斷靈敏度低，診斷特異度高，能減少誤診；而并聯(lián)檢測(cè)的診斷靈敏度高，診斷特異度低，能減少漏診。提示在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷中，RF、抗CCP抗體和AKA抗體均有一定價(jià)值，但聯(lián)合應(yīng)用有助于早期檢出，減少誤診和漏診。

綜上所述，RF、抗CCP抗體和AKA在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷中均有一定價(jià)值，3個(gè)指標(biāo)串聯(lián)檢驗(yàn)?zāi)芴岣咴\斷特異度，減少誤診；并聯(lián)檢驗(yàn)?zāi)芴岣咴\斷靈敏度，減少漏診。將免疫學(xué)指標(biāo)聯(lián)合檢驗(yàn)用于診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的價(jià)值高，值得推廣。

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（收稿日期：2022-10-21）