西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病療效及對患者胰島功能的影響

高海燕

【摘要】? 目的? ? 探究西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的療效及對患者胰島功能的影響。方法? ? 選取鄱陽縣人民醫(yī)院2018年10月—2020年10月收治的80例2型糖尿病患者，采用隨機數(shù)字表法平均分為對照組與觀察組。對照組給予二甲雙胍治療，觀察組給予西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療，比較2組血糖、療效及胰島素水平。結(jié)果? ? 治療后，觀察組空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）及糖化血紅蛋白（HbA1c）水平均低于對照組（P<0.05）；觀察組臨床總有效率顯著高于對照組（P<0.05）；治療后，觀察組在空腹、餐后1 h、餐后2 h、餐后3 h的胰島素水平均高于對照組（P<0.05）。結(jié)論? ? 針對2型糖尿病患者聯(lián)合應(yīng)用西格列汀與二甲雙胍可減少肝臟葡萄糖的輸出，顯著改善胰島功能。

【關(guān)鍵詞】? 2型糖尿?。晃鞲窳型。欢纂p胍；臨床療效；胰島功能

中圖分類號：R587.1? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）11-0148-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.11.049

研究發(fā)現(xiàn)，靶器官敏感性下降、胰島作用降低是2型糖尿病發(fā)病的兩個主要環(huán)節(jié)，可增加高血壓及心臟疾病的發(fā)生風(fēng)險[1]。因此需根據(jù)科學(xué)規(guī)范的路徑治療，才可預(yù)防多部位損傷，控制疾病進(jìn)展。藥物治療方案豐富，在模擬糖代謝和刺激胰島功能方面有一定效果；但物質(zhì)代謝途徑多樣，并發(fā)癥例數(shù)多，單獨降糖藥物無法滿足長期控制血糖的要求，常需多種藥物聯(lián)合治療[2]。二甲雙胍可有效減輕體重、穩(wěn)定糖代謝，成本效益比優(yōu)異[3]。西格列汀通過延緩降解、阻止滅活的方式來刺激胰島素分泌，具有不良反應(yīng)少、起效快的特點。本研究旨在分析西格列汀聯(lián)合二甲雙胍對2型糖尿病的療效，報道如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選取鄱陽縣人民醫(yī)院2018年10月—2020年10月收治的80例2型糖尿病患者，采用隨機數(shù)表法平均分為對照組與觀察組。對照組40例，男14例，女26例，年齡40～76歲，平均年齡（65.91±4.25）歲，平均病程（6.54±2.42）年；觀察組40例，男13例，女27例，年齡39～77歲，平均年齡（64.87±4.64）歲，平均病程（6.68±2.33）年。2組一般資料無明顯差異（P>0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）有二甲雙胍治療史，且不短于12周者；（2）單藥治療糖代謝仍不理想者；（3）依從性良好；（4）胰島功能缺陷者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）不符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）存在急性并發(fā)癥；（3）服用過減肥藥物；（4）有感染病史。

1.2? ? 方法? ? 對照組給予鹽酸二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20023370）治療，單次劑量500 mg，2次/d。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用磷酸西格列汀片（杭州默沙東制藥有限公司，J20140095）治療，單次劑量100 mg ，1次/d。2組療程均為3個月。

1.3? ? 觀察指標(biāo)? ? （1）血糖水平。包括空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG），并檢測糖化血紅蛋白（HbA1c）。（2）臨床療效。顯效：血糖波動與常人無異，飲水量、排尿頻次及意識狀態(tài)均正常，未出現(xiàn)低血糖等不良反應(yīng)；有效：生命體征出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，體重指數(shù)減小，但出現(xiàn)過不適癥狀，仍可忍受；無效：高血脂、高血壓等疾病無法控制，數(shù)次血糖檢測結(jié)果無明顯變化；加重：基本生活質(zhì)量下降，并發(fā)癥進(jìn)展速度加快。（3）胰島功能。治療前后抽取靜脈血檢測空腹、餐后1 h、餐后2 h、餐后3 h的胰島素水平。

1.4? ? 統(tǒng)計學(xué)方法? ? 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組血糖指標(biāo)比較? ? 2組治療前血糖水平差異不明顯（P>0.05）；治療后，觀察組FPG、2 hPG、HbA1c水平均低于對照組（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組臨床療效比較? ? 觀察組總有效率顯著高于對照組（P<0.05），見表2。

2.3? ? 2組胰島素水平比較? ? 2組治療前胰島素水平差異不明顯（P>0.05）；治療后，觀察組在空腹、餐后1 h、餐后2 h、餐后3 h胰島素水平均高于對照組（P<0.05），見表3。

3? ? 討論

2型糖尿病患者胰島素利用率低下，隨著患者年齡增長和營養(yǎng)過剩，胰島β細(xì)胞功能逐漸退化，數(shù)量呈下降趨勢[4]。此外，衰老、免疫反應(yīng)、腸促胰素活力下降均妨礙病情恢復(fù)。該病代謝異常將影響血脂水平及氧化能力，引發(fā)多種并發(fā)癥[5]。研究顯示，糖尿病患者出現(xiàn)低血糖或血脂水平高的情況較為常見，僅有33%的患者表明單用藥物治療可將糖化血紅蛋白控制在合理范圍內(nèi)[6]。目前臨床一線藥物主要有二甲雙胍，雖可有效提高胰島素利用率，但存在乳酸酸中毒的嚴(yán)重并發(fā)癥風(fēng)險。研究表示，腎功能受損、合并使用托吡酯等藥物、年齡超過65歲、過量飲酒和肝臟損傷等因素均可提高乳酸酸中毒的發(fā)生率。由于這一風(fēng)險，腎小球濾過率低于30 mL/min的患者被禁用二甲雙胍。此外，二甲雙胍的副作用較為常見，包括惡心、嘔吐、腹脹、腹部不適和消化不良[7]。另外，長期服用二甲雙胍與維生素B12吸收減少有關(guān)，可降低機體抵抗力。

糖尿病治療指南呼吁積極強化治療，直到達(dá)到個體化的血糖理想目標(biāo)，聯(lián)合藥物治療不失為一種好的強化治療方法[7]。國外一項研究表明，西格列汀的降低血糖作用在試驗結(jié)束6個月仍持續(xù)存在，并伴隨體重減輕和對血壓的有利影響[8]。有學(xué)者指出，服用1年后，糖化血紅蛋白得到了類似的控制，且低血糖的不良反應(yīng)更少，出現(xiàn)體重減輕和血壓改善的情況[9]。使西格列汀成為適合二甲雙胍治療的理想輔助藥物。而且兩種藥物都為固定劑量的片劑，可提高服藥依從性和持久性，具有經(jīng)濟(jì)優(yōu)勢。本次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后FPG、2 hPG、HbA1c均低于對照組，且治療總有效率高于對照組（P<0.05），與上述報道結(jié)果相符合。提示，西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療可有效改善糖代謝。究其原因為，根據(jù)當(dāng)前國內(nèi)外研究證據(jù)，西格列汀單獨使用效果不及其他類降糖藥，但和基礎(chǔ)藥物如二甲雙胍或阿卡波糖聯(lián)合使用，降糖效果令人滿意，同時要密切監(jiān)測血糖，防止低血糖的發(fā)生[10]。西格列汀和二甲雙胍有互補的作用機制，能夠更為顯著地改善空腹和餐后血糖，獲得較好的血糖控制效果。

高濃度的糖分積累會引起肥胖，導(dǎo)致胰島素調(diào)節(jié)血糖能力減弱。胰島素在血糖代謝過程中起著至關(guān)重要的作用，通過促使胰島功能修復(fù)，延長β細(xì)胞的代謝頻率，加強其再生能力，具有穩(wěn)定血壓水平，保護(hù)臟器的作用。與此同時，還有減慢食物降解、抑制饑餓感產(chǎn)生、延緩碳水化合物的吸收作用[11]。但該物質(zhì)存活時間較短，較難維持生物活性。為解決此問題，GLP-1受體激動劑及DPP-4抑制劑被發(fā)明出來，分別通過增加來路，減少去路的方式來增強腸促胰島素作用，加速血糖分解。本次研究結(jié)果顯示，觀察組治療后胰島素水平高于對照組（P<0.05）。由此可見，聯(lián)合西格列汀與二甲雙胍治療可增加胰島素濃度，進(jìn)一步提升血糖控制效果。西格列汀屬于DPP-4抑制劑，發(fā)生低血糖風(fēng)險低于其他降糖藥物，并且能夠持續(xù)改善血糖，可與目前可用的任何抗高血糖藥物聯(lián)合使用，不會導(dǎo)致明顯的低血糖，已被證明可降低高?；颊叩男难苁录L(fēng)險。同時，西格列汀具有延緩胃排空的作用，增加體重的風(fēng)險和程度較二甲雙胍輕[11]。當(dāng)二甲雙胍治療效果不理想時，西格列汀的協(xié)同作用不僅促進(jìn)糖原分解，還雙向作用于不同胰島細(xì)胞，選擇性加強激素效果。

值得注意的是，與任何藥物一樣，這些積極作用必須與患者的安全性和潛在的副作用相平衡?？紤]到二甲雙胍和西格列汀都存在與腎功能有關(guān)的禁忌證，這種聯(lián)合治療的關(guān)鍵需在開始治療前評估腎功能。研究指出，腎小球濾過率低于30 mL/min的患者禁忌使用，腎小球濾過率在30～60 mL/min之間的患者不推薦使用[8]。在對伴有腎功能受損的2型糖尿病患者的西格列汀臨床試驗中，未發(fā)現(xiàn)改善血糖的作用，卻存在較高的副作用發(fā)生率，特別是與腎功能惡化和容量耗竭相關(guān)的副作用。因此在開始使用這種固定劑量組合之前，應(yīng)該建議患者保持良好腎功能，重視尿路感染的體征和癥狀，健康宣教和監(jiān)測至關(guān)重要[12]。此外，對于服用可能導(dǎo)致低血糖的藥物，如胰島素、磺脲、美格列汀的患者，治療前應(yīng)測量血糖，并考慮調(diào)整這些藥物的劑量。在大部分患者中，西格列汀和二甲雙胍聯(lián)合使用可以安全有效地改善血糖水平，而且具有降血糖以外的益處，如減輕體重、改善血壓和極低的低血糖風(fēng)險。將藥物與互補的作用機制相結(jié)合，不僅可以改善血糖控制，而且對體重和心血管風(fēng)險因素有積極影響。隨著現(xiàn)有藥物和潛在的新藥物產(chǎn)生更多的數(shù)據(jù)，這些藥物除了血糖控制之外還有其他好處，應(yīng)用前景光明。

綜上所述，西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病，在改善血糖調(diào)節(jié)能力、消除糖尿病癥狀方面具有一定的優(yōu)勢，其效果優(yōu)于單藥治療。

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（收稿日期：2023-01-28）