奧氮平與喹硫平對(duì)老年精神分裂癥患者心電圖影響的對(duì)照研究

付志強(qiáng)　湯周榮

【摘要】? 目的? ? 對(duì)比奧氮平與喹硫平治療對(duì)老年精神分裂癥（SZ）患者心電圖的影響。方法? ? 選取2020年5月—2021年10月上饒市第三人民醫(yī)院收治的60例老年SZ患者為研究對(duì)象，根據(jù)計(jì)算機(jī)程序生成隨機(jī)數(shù)的方法將其分為2組，奧氮平組、喹硫平組各30例，奧氮平組患者給予奧氮平治療，喹硫平組患者給予喹硫平治療，治療8周。于治療前、治療8周時(shí)，比較2組癥狀程度[陽(yáng)性及陰性綜合征量表（PANSS）]、認(rèn)知功能[簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）]；于治療2周、4周、6周、8周時(shí)，比較2組心電圖異常發(fā)生率。結(jié)果? ? 治療8周時(shí)，2組PANSS評(píng)分均較治療前降低，MMSE評(píng)分均較治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但治療前后組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。隨著治療周期不斷延長(zhǎng)，2組患者心電圖異常發(fā)生率逐漸升高，喹硫平組治療8周時(shí)T波改變、竇性心動(dòng)過(guò)速、QT間期延長(zhǎng)發(fā)生率均高于奧氮平組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。但治療2周、治療4周、治療6周時(shí)，2組各類型心電圖異常發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? ? 奧氮平與喹硫平應(yīng)用于老年SZ患者中，均可有效改善癥狀，提高認(rèn)知功能，對(duì)患者心電圖均有一定影響，但喹硫平對(duì)T波改變、竇性心動(dòng)過(guò)速等影響更為顯著。

【關(guān)鍵詞】? 精神分裂癥；老年患者；奧氮平；喹硫平；心電圖；認(rèn)知功能

中圖分類號(hào)：R749.3? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1672-1721（2023）01-0020-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.01.007

精神分裂癥（SZ）是一種慢性精神障礙，常使患者出現(xiàn)情感、思維及行為等方面障礙，嚴(yán)重影響正常生活[1]。非典型抗精神病藥是治療SZ的主要手段，可有效減輕精神癥狀，控制病情，部分患者經(jīng)藥物治療后甚至可以實(shí)現(xiàn)痊愈[2]。但老年SZ患者多合并基礎(chǔ)疾病，對(duì)藥物耐受性較差，藥物毒性清除能力有所下降，用藥期間容易出現(xiàn)不良反應(yīng)，需重點(diǎn)關(guān)注老年SZ患者用藥安全性問(wèn)題[3]。奧氮平、喹硫平均是用于治療SZ常用藥物，均可有效改善患者臨床癥狀及認(rèn)知功能[4]。但隨著臨床應(yīng)用擴(kuò)大，藥物所致不良反應(yīng)報(bào)道增多，尤其是對(duì)心臟影響成為臨床關(guān)注焦點(diǎn)。本研究旨在探究奧氮平與喹硫平治療對(duì)老年SZ患者心電圖的影響，分析如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選取2020年5月—2021年10月上饒市第三人民醫(yī)院收治的60例老年SZ患者為研究對(duì)象，根據(jù)計(jì)算機(jī)程序生成隨機(jī)數(shù)的方法分為2組，奧氮平組、喹硫平組各30例，研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。奧氮平組中男16例，女14例；年齡60～75歲，平均年齡（63.28±4.69）歲；病程1～8年，平均（3.52±0.68）年；體重指數(shù)17.8～27.3 kg/m²，平均（22.76±1.28）kg/m²。喹硫平組中男14例，女16例；年齡60～76歲，平均年齡（63.91±4.28）歲；病程2～12年，平均（3.94±0.72）年；體重指數(shù)17.3～27.9 kg/m²，平均（23.25±1.33）kg/m²。2組一般資料差異不明顯（P>0.05），有可比性。

1.2? ? 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1? ? 納入標(biāo)準(zhǔn)? ? （1）SZ符合《精神分裂癥防治指南》（第二版）[5]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)臨床檢查確診；（2）患者年齡≥60歲；（3）病情處于相對(duì)穩(wěn)定期，入組前2周未服用過(guò)抗精神病藥物；（4）患者家屬簽署知情同意書(shū)；（5）無(wú)其他精神疾??；（6）基線心肌酶、心電圖正常。

1.2.2? ? 排除標(biāo)準(zhǔn)? ? （1）對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者；（2）合并肝、腎等重要臟器疾病者；（3）既往存在心電圖異常史者；（4）酒精濫用者；（5）有嚴(yán)重自殺傾向者；（6）伴嚴(yán)重軀體疾病者；（7）研究期間服用明顯影響心電圖藥物者。

1.3? ? 方法? ? 奧氮平組患者口服奧氮平（廠家：江蘇豪森藥業(yè)，商品名：歐蘭寧，規(guī)格：10 mg）治療，起始劑量為5 mg/次，1次/d，之后根據(jù)患者病情調(diào)整劑量，有效劑量維持在15～20 mg/d，加藥時(shí)間間隔>24 h。喹硫平組患者口服喹硫平（廠家：湖南洞庭藥業(yè)，商品名：?jiǎn)⒕S，規(guī)格：100 mg）治療，初始劑量為25 mg，2次/d，后根據(jù)患者病情及癥狀調(diào)整用藥劑量，第2天，50 mg/次，2次/d；第3天，100 mg/d，2次/d；第4天，150 mg/d，2次/d，維持劑量為300～450 mg/d，分2次服用。治療期間患者均為單一用藥，避免應(yīng)用可能會(huì)影響心電圖檢查結(jié)果的藥物。

1.4? ? 評(píng)價(jià)指標(biāo)? ? （1）癥狀程度：于治療前、治療8周時(shí)，采用陽(yáng)性及陰性綜合征量表（PANSS）[6]評(píng)估患者癥狀程度，該量表包括一般精神病理（16個(gè)條目）、陰性癥狀（7個(gè)條目）、陽(yáng)性癥狀（7個(gè)條目）3個(gè)方面，另有3個(gè)評(píng)估攻擊危險(xiǎn)的補(bǔ)充項(xiàng)目，共計(jì)33個(gè)條目，每個(gè)條目1～7分，總分33～231分，分?jǐn)?shù)越高癥狀越重。（2）認(rèn)知功能：于治療前、治療8周時(shí)，采用簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）[7]評(píng)估患者認(rèn)知功能，該量表30個(gè)條目，每個(gè)條目回答錯(cuò)誤或不知道記為0分，回答正確記為1分，總分30分，分?jǐn)?shù)越低認(rèn)知功能越差。（3）心電圖異常狀況：于治療2周、4周、6周、8周時(shí)，采用十二導(dǎo)聯(lián)全自動(dòng)分析心電圖機(jī)（型號(hào)為ECG-2350，0100601，廠家：上海光電醫(yī)用電子儀器有限公司）對(duì)患者進(jìn)行心電圖檢查，參數(shù)設(shè)置：走紙速度25 mm/s，標(biāo)準(zhǔn)電壓1 mV/=10 mm；記錄心電圖異常狀況，主要包括T波改變、竇房傳導(dǎo)阻滯、竇性心動(dòng)過(guò)速、QT間期延長(zhǎng)、竇性心動(dòng)過(guò)緩。

1.5? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 采用SPSS 235.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ²檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為統(tǒng)計(jì)學(xué)差異顯著。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 癥狀程度? ? 治療8周時(shí)，2組PANSS評(píng)分均較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但治療前后組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2? ? 認(rèn)知功能? ? 治療8周時(shí)，2組MMSE評(píng)分均較治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但治療前后組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。

2.3? ? 心電圖異常發(fā)生率? ? 隨著治療周期不斷延長(zhǎng)，2組患者心電圖異常發(fā)生率逐漸升高，喹硫平組治療8周時(shí)T波改變、竇性心動(dòng)過(guò)速、QT間期延長(zhǎng)發(fā)生率均高于奧氮平組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但治療2周、治療4周、治療6周時(shí)，2組各類型心電圖異常發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表3。

3? ? 討論

SZ病因尚未闡明，主要特征包括情感、行為及思維的分裂，精神活動(dòng)與外界環(huán)境不協(xié)調(diào)等，病程較長(zhǎng)，隨著老年患者身體機(jī)能不斷減退，加之受到SZ疾病困擾，容易發(fā)生認(rèn)知功能障礙，影響患者生活能力[8]。SZ老年患者若得不到及時(shí)有效治療，會(huì)出現(xiàn)精神衰退、精神殘疾等一系列并發(fā)癥，降低生活質(zhì)量。目前，抗精神病藥物是治療SZ的重要措施，可有效控制精神癥狀，改善患者認(rèn)知功能。但研究顯示，長(zhǎng)期應(yīng)用抗精神病藥物會(huì)影響患者各系統(tǒng)功能，其中對(duì)心臟造成的不良影響較為嚴(yán)重[9]。選取安全有效的抗精神病藥物治療老年SZ患者成為近年來(lái)關(guān)注的重點(diǎn)。

奧氮平、喹硫平均是治療SZ常用藥物，其中奧氮平對(duì)α-腎上腺素、組胺受體等具有親和力，可選擇性作用于中腦邊緣及皮質(zhì)神經(jīng)系統(tǒng)，進(jìn)而改善患者精神活動(dòng)[10]。喹硫平對(duì)多巴胺D1、多巴胺D2等具有親和力，口服后易吸收，且對(duì)5-羥色胺受體親和力更高，可有效改善SZ患者精神癥狀，提高其生活質(zhì)量。但非典型抗精神病藥對(duì)老年SZ患者心功能具有一定不良影響，體現(xiàn)在QT間期延長(zhǎng)、T波改變、傳導(dǎo)阻滯等心電圖異常改變，影響預(yù)后。

本研究結(jié)果顯示，治療8周時(shí)，2組PANSS評(píng)分均較治療前降低，MMSE評(píng)分均較治療前升高，但組間對(duì)比無(wú)顯著差異；隨著治療周期不斷延長(zhǎng)，2組心電圖異常發(fā)生率逐漸升高，喹硫平組治療8周時(shí)T波改變、竇性心動(dòng)過(guò)速、QT間期延長(zhǎng)發(fā)生率均高于奧氮平組，各時(shí)點(diǎn)2組其他心電圖異常率無(wú)明顯差異。結(jié)果表明，奧氮平與喹硫平均可有效改善患者癥狀及認(rèn)知功能，效果相當(dāng)；且隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)，二者對(duì)患者心電圖均有一定影響，但喹硫平影響更為顯著。分析原因可能為，奧喹硫平對(duì)多種神經(jīng)遞質(zhì)受體有一定作用，對(duì)5-羥色胺受體具有較高親和力，可減輕SZ患者陽(yáng)性、陰性癥狀。奧氮平對(duì)多巴胺受體、組胺H1受體親和力較強(qiáng)，可影響大腦邊緣、中腦皮質(zhì)，阻滯多巴胺受體，且可調(diào)節(jié)膽堿能系統(tǒng)，進(jìn)而改善患者癥狀及認(rèn)知功能[11]?？咕癫∷帉?duì)心電圖影響較迅速，可能與其抗膽堿能作用有關(guān)，奧氮平、喹硫平可抑制迷走神經(jīng)，使得交感神經(jīng)功能亢進(jìn)，加快心率，增加心肌耗氧量，進(jìn)而導(dǎo)致心肌缺血，T波改變[12]。隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)，大劑量抗精神病藥可導(dǎo)致傳導(dǎo)阻滯、心動(dòng)過(guò)緩，進(jìn)而抑制性釋放低位節(jié)律致竇性心動(dòng)過(guò)速。喹硫平是吩噻嗪類藥物，可導(dǎo)致Q-T間期綜合征，抑制鉀離子通道，導(dǎo)致QT間期延長(zhǎng)。

綜上所述，奧氮平、喹硫平應(yīng)用于老年SZ患者中，均可有效改善精神癥狀，提高認(rèn)知功能，對(duì)患者心電圖均有一定影響，但喹硫平對(duì)T波改變、竇性心動(dòng)過(guò)速等影響更為顯著。

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（收稿日期：2022-10-11）