卡前列素氨丁三醇防治高危妊娠產(chǎn)后出血的臨床療效觀察

趙新愛

【摘要】? 目的? ? 探究高危妊娠產(chǎn)后出血應(yīng)用卡前列素氨丁三醇防治的臨床效果。方法? ? 采取隨機(jī)數(shù)字表法將襄汾縣人民醫(yī)院2019年11月—2020年11月收治的94例高危妊娠產(chǎn)婦分為2組，各47例，對(duì)照組采用縮宮素治療，研究組采用縮宮素聯(lián)合卡前列素氨丁三醇治療。觀察2組出血發(fā)生率、產(chǎn)后出血量、凝血功能、血流動(dòng)力學(xué)及不良反應(yīng)情況。結(jié)果? ? 相較于對(duì)照組，研究組產(chǎn)后出血發(fā)生率更低，產(chǎn)后2 h、24 h出血量更少，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組治療后活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、D-二聚體（D-D）及凝血酶原時(shí)間（PT）均低于對(duì)照組，纖維蛋白原（FIB）高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組治療后收縮壓、舒張壓、心率均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.26%，低于對(duì)照組的17.02%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? ? 高危妊娠產(chǎn)婦采取卡前列素氨丁三醇治療可降低產(chǎn)后出血發(fā)生率，減少產(chǎn)后出血量，且更有利于穩(wěn)定血流動(dòng)力學(xué)，不良反應(yīng)少，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】? 高危妊娠； 產(chǎn)后出血； 卡前列素氨丁三醇； 凝血功能； 不良反應(yīng)

中圖分類號(hào)：R714.46+1? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1672-1721（2023）16-0058-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.16.020

高危妊娠是指妊娠過程存在較多風(fēng)險(xiǎn)，可能威脅到母嬰健康的妊娠狀態(tài)，年齡、合并內(nèi)科疾病、伴妊娠期并發(fā)癥都可能導(dǎo)致高危妊娠。分娩后24 h內(nèi)出血量超過500 mL的情況被稱為產(chǎn)后出血，其是導(dǎo)致產(chǎn)婦死亡的最主要原因。相較于正常孕婦，高危妊娠孕婦由于身體機(jī)能相對(duì)較差，因此有著更高的產(chǎn)后出血發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[1]。宮縮乏力是引發(fā)產(chǎn)后出血的最常見原因，臨床多采用縮宮素來加強(qiáng)子宮收縮；但該藥物存在受體飽和情況，且隨著使用量增加，很容易出現(xiàn)高血壓、水中毒等不良反應(yīng)[2]。臨床亟需尋找一種更有效、安全的治療藥物。本次研究分析了卡前列素氨丁三醇防治高危妊娠產(chǎn)后出血的臨床療效，報(bào)道如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 采取隨機(jī)數(shù)字表法將襄汾縣人民醫(yī)院2019年11月—2020年11月收治的94例高危妊娠產(chǎn)婦分為研究組和對(duì)照組，各47例。對(duì)照組年齡22～41歲，平均年齡（30.47±3.21）歲，孕周36～41周，平均（38.84±0.67）周；經(jīng)產(chǎn)婦18例、初產(chǎn)婦29例；自然分娩22例、剖宮產(chǎn)25例。研究組年齡21～42歲，平均年齡（30.51±3.17）歲，孕周37～42周，平均（38.79±0.72）周；經(jīng)產(chǎn)婦16例、初產(chǎn)婦31例；自然分娩20例、剖宮產(chǎn)27例。2組年齡、孕周及產(chǎn)史等基線資料無明顯差異（P>0.05），可對(duì)比。本研究項(xiàng)目已經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合高危妊娠診斷標(biāo)準(zhǔn)且產(chǎn)后出血風(fēng)險(xiǎn)較高；（2）無研究藥物過敏情況；（3）單胎妊娠；（4）簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在子宮手術(shù)史；（2）精神系統(tǒng)疾病致無法配合完成研究；（3）凝血功能障礙患者；（4）合并羊水栓塞。

1.2? ? 方法? ? 對(duì)照組采取縮宮素（上海禾豐制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020850）治療，胎兒娩出后使用20 U肌注，如效果欠佳可繼續(xù)追加，總量不得超過60 U。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用卡前列素氨丁三醇（美國法瑪西亞普強(qiáng)制藥公司，國藥準(zhǔn)字H20120388）治療，胎兒娩出后，自然分娩產(chǎn)婦及剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦分別于臀部肌內(nèi)注射、子宮體肌內(nèi)注射250 μg卡前列素氨丁三醇[3]。

1.3? ? 觀察指標(biāo)? ? （1）治療指標(biāo)：包括產(chǎn)后出血發(fā)生率及產(chǎn)后2 h、24 h出血量。出血量采用容器法統(tǒng)計(jì)，術(shù)中將羊水與盆腔內(nèi)的血液盡量吸凈，胎兒娩出后更換吸引瓶，其中收集到的液體量減去沖洗液體量即得到出血量。（2）凝血功能指標(biāo)：統(tǒng)計(jì)治療前后活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體（D-D）及凝血酶原時(shí)間（PT）水平。（3）血流動(dòng)力學(xué)：統(tǒng)計(jì)產(chǎn)婦收縮壓、舒張壓及心率水平。（4）不良反應(yīng)：包括惡心嘔吐、血壓升高、胸悶氣促等。

1.4? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 使用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ²檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 治療指標(biāo)? ? 與對(duì)照組相比，研究組產(chǎn)后出血發(fā)生率更低，產(chǎn)后出血量更少，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2? ? 凝血功能指標(biāo)? ? 2組治療前各項(xiàng)凝血功能指標(biāo)差異不明顯（P>0.05）；研究組治療后APTT、D-D及PT均低于對(duì)照組，F(xiàn)IB高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3? ? 血流動(dòng)力學(xué)? ? 2組治療前各項(xiàng)血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)差異不明顯（P>0.05）；研究組治療后收縮壓、舒張壓、心率均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4? ? 不良反應(yīng)? ? 與對(duì)照組相比，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率更低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3? ? 討論

產(chǎn)后出血是分娩期嚴(yán)重并發(fā)癥，其誘發(fā)因素較多，宮縮乏力是最主要、也是最常見的原因。子宮收縮力貫穿于整個(gè)分娩過程，由子宮肌纖維收縮產(chǎn)生，在胎兒娩出后，不同走向的子宮肌纖維會(huì)對(duì)肌束間血管產(chǎn)生較強(qiáng)的壓迫力，閉合宮壁胎盤剝離面血竇，從而實(shí)現(xiàn)快速止血[4]。子宮收縮力有著節(jié)律性、對(duì)稱性、縮復(fù)性等特點(diǎn)，臨產(chǎn)開始后，每次宮縮會(huì)持續(xù)20～30 s，隨后進(jìn)入5～6 min的間歇期。隨著產(chǎn)程推進(jìn)，宮縮持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)，間歇期縮短，陣縮會(huì)反復(fù)至分娩結(jié)束。產(chǎn)程是引發(fā)宮縮乏力的重要因素，較長(zhǎng)的產(chǎn)程會(huì)損耗產(chǎn)婦體力，在極度疲勞情況下，很容易出現(xiàn)宮縮乏力情況[4]。子宮纖維肌雖然具備一定的縮復(fù)能力，但如果過度伸展，會(huì)大大影響到其縮復(fù)功能，因此多胎妊娠、多次分娩產(chǎn)婦更容易出現(xiàn)產(chǎn)后出血。在分娩過程中，部分產(chǎn)婦會(huì)存在較為嚴(yán)重的緊張、焦慮情緒，同時(shí)分娩引發(fā)的疼痛還會(huì)加劇產(chǎn)婦內(nèi)心恐懼，這也容易引起宮縮不協(xié)調(diào)、宮縮乏力。除心理因素外，如果產(chǎn)婦存在子宮畸形、子宮炎癥等疾病，或既往有子宮手術(shù)史，子宮肌纖維都可能被損傷，從而出現(xiàn)宮縮乏力性子宮出血。

產(chǎn)后出血是導(dǎo)致產(chǎn)婦死亡的重要原因，相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，每3例死亡的孕產(chǎn)婦中就有1例死于產(chǎn)后出血。產(chǎn)后出血有著很高的發(fā)生率，在我國，其發(fā)生率占到分娩總數(shù)的2%～3%[5]。同時(shí)，由于在測(cè)量出血量時(shí)主觀因素影響較大，因此產(chǎn)后出血可能有著更高的發(fā)生率。目前，臨床用于測(cè)量產(chǎn)后出血量的方法較多，包括定量法、臨床法及綜合法等，定量法又包括目測(cè)法、體積法及稱重法等。目測(cè)法對(duì)助產(chǎn)人員的臨床經(jīng)驗(yàn)提出了較高要求，雖然其準(zhǔn)確度較差，且會(huì)受到個(gè)體差異影響，但由于操作簡(jiǎn)單，在臨床中依舊使用。體積法是利用量杯收集并測(cè)量失血量的方法，其雖然較為客觀，但無法收集到所有失血，并且收集到的血液容易被羊水及尿液污染[6]。稱重法也相對(duì)客觀準(zhǔn)確，并且隨著該方法的改進(jìn)，一次性計(jì)量紙的應(yīng)用不僅降低了羊水污染風(fēng)險(xiǎn)，還提高了準(zhǔn)確性。臨床法的基礎(chǔ)是臨床觀察，其評(píng)估產(chǎn)后出血有著較大誤差，但在密切監(jiān)測(cè)情況下，能在第一時(shí)間做出應(yīng)對(duì)處理。綜合法是一種更全面、準(zhǔn)確的監(jiān)測(cè)方法，考慮到出血量不超過全身血容量20%時(shí)，機(jī)體代償功能能保障生命體征穩(wěn)定，產(chǎn)婦不會(huì)出現(xiàn)相關(guān)臨床表現(xiàn)，此時(shí)對(duì)出血量進(jìn)行定量測(cè)量，包括統(tǒng)計(jì)尿量變化、開展實(shí)驗(yàn)室基礎(chǔ)檢查等，可提升產(chǎn)后出血診斷準(zhǔn)確率[7]。

臨床上高危妊娠情況多種多樣，孕婦年齡過小或過大，存在異常生育史，孕期存在前置胎盤、羊水過多、胎兒發(fā)育異常，孕婦合并心臟病、糖尿病等妊娠期合并癥都可歸入高危妊娠范疇。相比于正常妊娠孕婦，高危妊娠產(chǎn)婦身心狀況均較差，其可引起宮縮不協(xié)調(diào)或?qū)m縮乏力，增加產(chǎn)后出血風(fēng)險(xiǎn)。為改善分娩結(jié)局，對(duì)高危妊娠產(chǎn)婦做好產(chǎn)后出血防治工作有著非常重要的意義。藥物是預(yù)防產(chǎn)后出血最常用的治療手段，縮宮素是由垂體后葉分泌的肽類激素，對(duì)子宮平滑肌縮宮素受體有選擇性激動(dòng)作用，子宮平滑肌興奮后可增強(qiáng)收縮能力，以達(dá)到止血目的[8]。肌注縮宮素可在短時(shí)間內(nèi)增強(qiáng)子宮收縮能力，促使血竇閉合，減少產(chǎn)后出血量。但其半衰期短，臨床需持續(xù)應(yīng)用來發(fā)揮治療作用；而隨著使用劑量增加，在受體飽和后，注射更多的藥物不會(huì)繼續(xù)發(fā)揮作用，同時(shí)在較大劑量下會(huì)出現(xiàn)多種不良反應(yīng)。

卡前列素氨丁三醇是前列腺素衍生物，可軟化、擴(kuò)張宮頸，刺激妊娠子宮肌層收縮，發(fā)揮止血作用。前列腺素是廣泛存在于人體中的、從細(xì)胞膜表面脂肪酸中分離出來的不飽和脂肪酸，該物質(zhì)及其衍生物具備廣泛的生物活性，參與正常生理過程中的很多環(huán)節(jié)。與傳統(tǒng)的前列腺素類藥物相比，卡前列素氨丁三醇是利用甲基來替代15位的羥基，減弱其活性，因此半衰期更長(zhǎng)，生物活性利用率更高，促子宮收縮能力更強(qiáng)[9]。使用卡前列素氨丁三醇后子宮平滑肌受到刺激，可促進(jìn)血管收縮；同時(shí)，其還能促進(jìn)縮宮素受體分泌增加，故能提升縮宮素作用效果?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，卡前列素氨丁三醇能對(duì)孕婦體內(nèi)鈣離子濃度水平產(chǎn)生影響，前列腺素不僅是鈣離子載體，其還能與鈣結(jié)合形成復(fù)合物，從而更好地將鈣離子帶入到肌細(xì)胞內(nèi)，并促使其與肌蛋白結(jié)合[10]。因此卡前列素氨丁三醇能提升細(xì)胞間鈣離子濃度，縮短子宮平滑肌細(xì)胞間隙，加快其連接速度，從而增加子宮平滑肌收縮能力，促使創(chuàng)面止血。另外，該藥物還會(huì)對(duì)血小板功能產(chǎn)生一定影響，通過活化血小板促進(jìn)凝血，形成血栓，進(jìn)一步止血。應(yīng)用卡前列素氨丁三醇還有助于降低宮縮素用量，從而避免大劑量使用引發(fā)的不良反應(yīng)，安全性更高[11]。

產(chǎn)后出血的一個(gè)重要因素是凝血功能異常，而臨床監(jiān)測(cè)凝血功能的常用指標(biāo)包括活化部分凝血活酶時(shí)間、纖維蛋白原、D-二聚體及凝血酶原時(shí)間?；罨糠帜蠲笗r(shí)間可對(duì)內(nèi)源性凝血系統(tǒng)凝血活性進(jìn)行監(jiān)測(cè)，當(dāng)血液處于高凝狀態(tài)時(shí)其水平降低；纖維蛋白原是一種參與凝血過程、由肝細(xì)胞分泌的糖蛋白，其水平升高時(shí)反映機(jī)體血液黏度上升；D-二聚體是血液中纖維蛋白經(jīng)過活化和水解的產(chǎn)物，當(dāng)體內(nèi)出現(xiàn)纖維蛋白溶解亢進(jìn)及凝血功能異常時(shí)其水平升高，易發(fā)生產(chǎn)后出血；凝血酶原時(shí)間是指凝血酶原轉(zhuǎn)化為凝血酶后凝固所需時(shí)間，可對(duì)多種血液內(nèi)凝血因子（包括Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ）活性進(jìn)行反映，其水平降低提示凝血速度加快。本次研究顯示，相較于對(duì)照組，研究組產(chǎn)婦產(chǎn)后出血發(fā)生率更低，產(chǎn)后出血量更少，凝血功能指標(biāo)及血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)有更好的改善，且不良反應(yīng)發(fā)生率更低（P<0.05）。說明在縮宮素基礎(chǔ)上加用卡前列素氨丁三醇預(yù)防高危妊娠產(chǎn)婦產(chǎn)后出血，可通過不同的治療機(jī)制起到協(xié)同作用，提高止血效果，且安全性更高。

綜上所述，高危妊娠產(chǎn)婦采取卡前列素氨丁三醇治療可降低產(chǎn)后出血發(fā)生率，減少產(chǎn)后出血量，且更有利于穩(wěn)定血流動(dòng)力學(xué)，不良反應(yīng)少，值得推廣。

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（收稿日期：2023-03-12）