青少年熬夜引起痤瘡發(fā)病相關(guān)性研究進(jìn)展

王 娜，劉 濤，林藝婷，藺建蘋(píng)，曹天宇

（空軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院皮膚科，陜西 西安，710038）

痤瘡是一種毛囊和皮脂腺的慢性炎癥性皮膚病[1]，全球痤瘡患病率為9.4%，12-24歲青少年發(fā)病率高達(dá)85%，在總體疾病患病率中排名第8位。表現(xiàn)為粉刺，丘疹，膿包等，經(jīng)常伴有皮脂溢出。治療不及時(shí)易引起色素斑、疤痕、損害外貌形象，因此影響生活及工作，給患者帶來(lái)心理壓力[2-4]。

人體在健康狀態(tài)下，針對(duì)各種入侵的抗原物質(zhì)能夠產(chǎn)生對(duì)應(yīng)的抗體，然后利用免疫反應(yīng)將其清除，通過(guò)這種機(jī)制來(lái)保護(hù)人體的健康。充足的睡眠能夠有效地增強(qiáng)人體產(chǎn)生抗體的能力，從而提高人體的抵抗力。同時(shí)，充足的睡眠還能夠有效地提升人體各個(gè)組織器官的自我康復(fù)能力。熬夜是指由于工作、學(xué)習(xí)、娛樂(lè)等原因?qū)е峦砩?3:00以后不能自愿或非自愿入睡的現(xiàn)象[5]。但因失眠、焦慮等因素不能入睡者并不能定義為熬夜。流行病學(xué)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，睡眠不足與痤瘡發(fā)生發(fā)展有著確鑿的正相關(guān)性。Dae Hun Suh等以自填問(wèn)卷調(diào)查的方式，隨機(jī)抽取了17家醫(yī)院和診所，共計(jì)1200例痤瘡患者，分析問(wèn)卷反饋的信息，結(jié)果表明睡眠充足能夠減輕痤瘡的病情[6]。劉雯雯詳細(xì)地研究了700名女性痤瘡患者的睡眠時(shí)常與痤瘡病情的相關(guān)性，同樣證實(shí)熬夜對(duì)痤瘡病情的負(fù)面影響[7]。

本文綜述了青少年[8-9]不良晚睡習(xí)慣的影響因素以及晚睡與痤瘡的相關(guān)性，旨在提高醫(yī)務(wù)人員對(duì)晚睡對(duì)青少年痤瘡患者影響的認(rèn)識(shí)，為干預(yù)熬夜降低痤瘡發(fā)病、復(fù)發(fā)率提供參考。

1 產(chǎn)生青少年熬夜不良生活習(xí)慣的相關(guān)因素

1.1 生物因素

青少年睡眠的生物過(guò)程包括晚上褪黑激素分泌延遲的時(shí)間(晝夜節(jié)律系統(tǒng)或過(guò)程c的生物標(biāo)志物)，這與青春期的開(kāi)始和早期年齡是一致的[10]。這種影響正常發(fā)育的不良現(xiàn)象可以導(dǎo)致晝夜節(jié)律轉(zhuǎn)移到社會(huì)一個(gè)“晚上”的特征，就是通過(guò)研究生物學(xué)上對(duì)晚睡時(shí)間和清晨醒來(lái)時(shí)間的偏好[11-12]。睡眠調(diào)節(jié)的另一個(gè)主要組成部分，平衡睡眠驅(qū)動(dòng)（過(guò)程S），被認(rèn)為與大腦中神經(jīng)遞質(zhì)腺苷和其他＂催眠劑＂在大腦中的積累有關(guān)。青少年的睡眠過(guò)程會(huì)改變，一天中的睡眠壓力會(huì)以較慢的速度積累，這使得青少年更容易出現(xiàn)延遲睡眠。

1.2 外部因素

1.2.1 父母及家庭因素

父母沒(méi)有就寢時(shí)間的設(shè)置，沒(méi)按時(shí)督促上床，消極或不安全的家庭經(jīng)濟(jì)關(guān)系可能已經(jīng)成為中國(guó)青少年睡眠問(wèn)題以及相關(guān)的壓力源[13]。因此，家庭特征是評(píng)估睡眠問(wèn)題的一個(gè)重要問(wèn)題。

1.2.2 電子媒體的存在和廣泛應(yīng)用

廣泛提供電子媒體[14-15]，包括電視、計(jì)算機(jī)/筆記本電腦、個(gè)人計(jì)算設(shè)備、電子游戲、電子閱讀器和手機(jī)，特別是在就寢時(shí)間的增加，可能導(dǎo)致熬夜行為和白天嗜睡。當(dāng)今中國(guó)青少年的成長(zhǎng)過(guò)程伴隨著我國(guó)網(wǎng)絡(luò)的發(fā)展。學(xué)校里的很多事情都是通過(guò)網(wǎng)絡(luò)傳達(dá)的，用APP學(xué)習(xí)網(wǎng)絡(luò)課程，用網(wǎng)購(gòu)，早接觸網(wǎng)絡(luò)，充斥整個(gè)環(huán)境。大學(xué)的學(xué)習(xí)方式發(fā)生了變化，很多需要交的作業(yè)和畢業(yè)論文都需要在網(wǎng)上查閱資料才能完成。多數(shù)研究學(xué)生發(fā)展已經(jīng)養(yǎng)成了一個(gè)睡前玩手機(jī)的習(xí)慣，表現(xiàn)出對(duì)手機(jī)具有較強(qiáng)的依賴(lài)，熬夜已經(jīng)是我們現(xiàn)在中國(guó)青少年的“通病”[16]。

1.2.3 精神壓力的影響

在就業(yè)、升學(xué)的壓力普遍前移的今天，畢業(yè)班學(xué)生凌晨一兩點(diǎn)才睡覺(jué)是非常普遍現(xiàn)象。高考帶來(lái)的壓力是大部分學(xué)生熬夜的根本原因[17]。在這樣的壓力下，晚睡成為高中生努力學(xué)習(xí)和為考試而奮斗的唯一標(biāo)志。

1.2.4 咖啡因飲料的影響

青少年使用咖啡因（包括中國(guó)咖啡、含咖啡因的蘇打水和能量進(jìn)行飲料）的消費(fèi)與睡眠質(zhì)量之間的關(guān)系是復(fù)雜和研究能力不足的[18]。青少年報(bào)告稱(chēng)，攝入咖啡因是提高警覺(jué)性、精力水平和情緒的手段，也是與同齡人一起發(fā)揮社交功能的手段。青少年學(xué)生熬夜可以增加咖啡因的消費(fèi)，作為研究一種解毒劑，以緩解白天嗜睡造成的慢性睡眠質(zhì)量損失，間接促進(jìn)了晚上熬夜現(xiàn)象。

2.熬夜的不良生活習(xí)慣和痤瘡發(fā)病因素的相關(guān)性

2.1 睡眠的作用

睡眠的作用有補(bǔ)充人體的精力，增強(qiáng)抗病能力，并且對(duì)于保護(hù)人的心理健康極其重要。皮膚是人體最大的器官，定期休息可以保持相對(duì)穩(wěn)定的狀態(tài)。熬夜的壞習(xí)慣會(huì)導(dǎo)致睡眠不足，這會(huì)導(dǎo)致生物鐘紊亂，破壞皮膚的穩(wěn)態(tài)。

2.2 熬夜與激素水平紊亂的相關(guān)性

內(nèi)分泌環(huán)境因素尤其是雄激素的代謝能力水平在痤瘡發(fā)病中發(fā)揮一個(gè)重要影響作用[19]。雄激素能促進(jìn)表皮角化，增加皮脂分泌，增加皮脂腺功能的活性，引起皮脂腺導(dǎo)管異常角化，堵塞管腔，增加痤瘡丙酸桿菌的繁殖，導(dǎo)致痤瘡的發(fā)生[20]。熬夜打破機(jī)體的正常生活作息時(shí)間規(guī)律，刺激導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)分泌進(jìn)行系統(tǒng)，經(jīng)下丘腦-腦垂體分泌以及網(wǎng)絡(luò)，增加了雄性激素的分泌[21]，增加皮脂分泌，增加皮脂腺功能的活性，引起皮脂腺導(dǎo)管異常角化，堵塞管腔，痤瘡發(fā)病。

2.3 熬夜與皮脂分泌的相關(guān)性

皮脂分泌的改變被認(rèn)為是痤瘡的一個(gè)重要因素。近年來(lái)，脂質(zhì)組學(xué)的發(fā)展為脂質(zhì)分析提供了有效的方法[22]。皮脂會(huì)從皮脂腺里面緩緩地流出毛孔，覆蓋在皮膚表層，形成人體的第一道防線，保水、鎖水、潤(rùn)澤皮膚，皮脂并且具有較強(qiáng)的免疫功能。讓各種細(xì)菌無(wú)法輕易入侵，保護(hù)皮膚健康。熬夜過(guò)程中，身體處于興奮狀態(tài)，使毛發(fā)肌肉收縮，加速皮脂分泌，導(dǎo)致粉刺產(chǎn)生。油性皮膚特別適合痤瘡丙酸桿菌、表皮葡萄球菌、卵圓形糠秕孢子菌等毛囊寄生菌的生存，為它們的生長(zhǎng)提供了較為適宜的物質(zhì)條件。這些寄生菌能夠?qū)⑵ぶ兴母视腿ミM(jìn)行水解，產(chǎn)生大量的游離態(tài)脂肪酸。脂肪酸對(duì)毛囊皮脂腺具有刺激作用，促使其開(kāi)口處增生角化，造成皮脂分泌通道阻塞，排泄不暢。當(dāng)皮脂、角質(zhì)團(tuán)塊等淤積在毛囊口時(shí)，就會(huì)生成粉刺[23-24]。另外游離脂肪酸有一定的刺激性還可以刺激毛囊產(chǎn)生炎癥，較其它膚質(zhì)更容易出現(xiàn)發(fā)生痤瘡[25]，這是因?yàn)橛托云つw皮脂分泌具有旺盛特點(diǎn)。青少年熬夜后，多數(shù)人因?yàn)閯诶?，不按時(shí)清潔皮膚直接就寢，面部清潔不當(dāng)亦是痤瘡發(fā)生的重要因素之一[26]。

2.4 熬夜與丙酸桿菌紊亂的相關(guān)性

在人體毛孔產(chǎn)生的脂肪酸中，生存著一種痤瘡丙酸桿菌。熬夜常常會(huì)導(dǎo)致人們的睡眠障礙，造成毛孔被飽和脂肪酸堵塞，此時(shí)痤瘡丙酸桿菌就會(huì)快速繁殖生長(zhǎng)，在此過(guò)程中飽和脂肪酸被分解成大量的游離脂肪酸。當(dāng)這些脂肪酸滲入毛孔周?chē)钠つw中時(shí)，會(huì)引起皮膚的應(yīng)激反應(yīng)，產(chǎn)生粉刺、紅腫等。而從粉刺、紅腫中流出的膿液中含有葡萄狀球菌等細(xì)菌，如果粘在皮膚上，會(huì)損壞皮膚組織[27]。痤瘡丙酸桿菌是一種革蘭染色陽(yáng)性的兼性厭氧菌，主要寄居在毛囊皮脂腺內(nèi)，為皮膚正常寄生菌，也是毛囊皮脂腺內(nèi)數(shù)量最多的微生物，約占89%[28-30]。

2.5 熬夜與免疫（TNF-a、Th7/Treg、SIl-2R）的相關(guān)性

2.5.1 熬夜與TNF-a 的相關(guān)性

作為一種同源三聚體，TNF-a 在機(jī)體的生長(zhǎng)調(diào)節(jié)、組織的分化、機(jī)體的炎性反應(yīng)、病毒的復(fù)制、腫瘤的產(chǎn)生、機(jī)體自身的免疫性疾病中發(fā)揮著重要的作用。而當(dāng)機(jī)體被病毒、細(xì)菌、真菌或者寄生蟲(chóng)感染時(shí)，TNF-a 也在其中起著重要的作用。對(duì)某些腫瘤細(xì)胞而言，TNF-a 具有生長(zhǎng)因子樣作用。TNF-a與EGF、PDGF 和胰島素共同作用，產(chǎn)生促增殖效應(yīng)，能夠促進(jìn) EGF 受體表達(dá)。c-myc 和 c-fos 是與細(xì)胞增殖密切相關(guān)的原癌基因，TNF-a可促進(jìn)其表達(dá)，并造成細(xì)胞周期由G0期向G1期轉(zhuǎn)變。TNF-a和機(jī)體的睡眠之間存在著雙向作用。機(jī)體的NREM睡眠時(shí)間和質(zhì)量能夠因受到TNF-a的影響而發(fā)生改變，而睡眠不足也會(huì)對(duì)機(jī)體的TNF-a水平產(chǎn)生一定的影響[31]。睡眠不足，會(huì)促使機(jī)體發(fā)生炎性改變，使得促炎、抗炎細(xì)胞因子之間失去了平衡，進(jìn)而釋放出大量的TNF-a細(xì)胞因子[32]。Opp MR將機(jī)體的病變分為丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)、粉刺等4種類(lèi)型，并據(jù)此將被皮膚科診斷為尋常型痤瘡的80例患者進(jìn)行分組，利用免疫組化法測(cè)定這些患者機(jī)體中的TNF-a抗體水平，發(fā)現(xiàn)在患有不同病變類(lèi)型的機(jī)體中，TNF-a的水平差異較大，揭示出TNF-a的釋放量同痤瘡皮損的程度密切相關(guān)[33]。

2.5.2 熬夜與Th17/Treg 的相關(guān)性

在正常人的機(jī)體內(nèi)Th17細(xì)胞和Treg細(xì)胞間普遍存在的信使，起局部或系統(tǒng)調(diào)節(jié)作用，細(xì)胞因子多數(shù)是可誘導(dǎo)性的，在各種刺激因素作用下，多種細(xì)胞快速合成并分泌細(xì)胞因子。細(xì)胞因子參與各種免疫細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化和功能發(fā)揮。在健康狀態(tài)下，機(jī)體能夠嚴(yán)格地調(diào)控細(xì)胞因子的表達(dá)和分泌。在病理狀態(tài)下，細(xì)胞因子的表達(dá)會(huì)出現(xiàn)異常，具體表現(xiàn)為細(xì)胞因子與其受體出現(xiàn)缺陷、細(xì)胞因子的表達(dá)大大高于常值，以及可溶性細(xì)胞因子的受體水平增加過(guò)大等。研究揭示，Th17細(xì)胞及其所分泌的IL-17細(xì)胞因子，與痤瘡丙酸桿菌的產(chǎn)生有著密切的相關(guān)性[34]。Hanna-Leena等深入地研究了痤瘡的炎癥機(jī)制，他們?cè)诨颊叩酿畀徠p中發(fā)現(xiàn)了IL-17呈現(xiàn)陽(yáng)性、存在T細(xì)胞，以及與Th17相關(guān)的細(xì)胞因子被活化，這些現(xiàn)象表明痤瘡炎癥與Th17通路被激活具有密切的相關(guān)性[35]。Bollinger T等認(rèn)為T(mén)reg細(xì)胞使得機(jī)體能夠?qū)円巩a(chǎn)生固定的感知節(jié)律，失眠會(huì)降低人體對(duì)晝夜節(jié)律的感知能力，造成機(jī)體的晝夜節(jié)律出現(xiàn)紊亂，影響Treg細(xì)胞功能的發(fā)揮，破壞Th17/Treg之間的平衡[36]。上述研究證實(shí)，睡眠不足會(huì)影響Th17/Treg細(xì)胞的平衡，破壞免疫穩(wěn)定狀態(tài)，進(jìn)而造成或加重痤瘡炎癥反應(yīng)。

2.5.3 熬夜和SIL-2R 的相關(guān)性

可溶性白細(xì)胞介素-2受體（soluble interleukin-2 receptor）是一種具有復(fù)合性的粘蛋白，攜帶有能夠與抗Tac單抗、白細(xì)胞介素-2相結(jié)合的信息，特別是在與白細(xì)胞介素-2結(jié)合時(shí)，不需要任何輔助因子的協(xié)助。作為一種重要的免疫抑制劑，可溶性白細(xì)胞介素-2受體能夠?qū)細(xì)胞周?chē)陌准?xì)胞介素-2進(jìn)行中和與活化，可降低機(jī)體的內(nèi)分泌效應(yīng)，也可對(duì)已活化的T細(xì)胞的克隆化擴(kuò)增起到抑制作用。睡眠不足會(huì)提高機(jī)體血清中SIL-2R的水平，抑制IL-2功能的發(fā)揮，擾亂機(jī)體的內(nèi)環(huán)境，降低機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)能力，使得TH1/Th2應(yīng)答失衡[37]。細(xì)胞免疫和體液免疫功能降低，這給痤瘡丙酸桿菌等細(xì)菌提供了大量繁殖的機(jī)會(huì)[38]。

在國(guó)家“睡眠令”和“雙減政策”的大環(huán)境下，基于知信行理念，從認(rèn)知、信念及行為等3個(gè)方面對(duì)患者進(jìn)行干預(yù)，以激發(fā)患者的自身力量，改善其心理狀態(tài)，并以積極、樂(lè)觀、主動(dòng)的態(tài)度去面對(duì)治療。充分發(fā)揮學(xué)校、家庭、患者“三位一體”的教育引導(dǎo)和生活引領(lǐng)作用，以其合力來(lái)使青少年良好生活習(xí)慣養(yǎng)成從知到行的實(shí)質(zhì)性轉(zhuǎn)變，以改善青少年長(zhǎng)期睡眠不足的不健康的生活習(xí)慣。

3 小 結(jié)

痤瘡的發(fā)病機(jī)制主要有：激素失衡、免疫失衡、皮脂分泌異常、痤瘡丙酸桿菌感染等。長(zhǎng)期存在熬夜同痤瘡的發(fā)病、病情加重及病情進(jìn)行反復(fù)等有著非常明顯的正相關(guān)關(guān)系[39]，經(jīng)常熬夜，打破正常的晝夜節(jié)律，擾亂細(xì)胞的晝夜規(guī)律，影響細(xì)胞系統(tǒng)功能，促炎、抗炎細(xì)胞生長(zhǎng)因子結(jié)構(gòu)失衡，誘導(dǎo)了機(jī)體的炎癥反應(yīng)。皮膚是人體最大的器官，經(jīng)常休息可以保持相對(duì)穩(wěn)定的狀態(tài)，減少熬夜的危害，依靠科學(xué)的教育理念，健康的睡眠環(huán)境建設(shè)，養(yǎng)成早睡早起的良好習(xí)慣。在整個(gè)教學(xué)過(guò)程中，個(gè)人、家長(zhǎng)、教師和學(xué)校發(fā)展必須共同參與并努力，最終可以形成一個(gè)良好的睡眠習(xí)慣，減少痤瘡的發(fā)生。