達(dá)格列凈聯(lián)合瑞格列奈與甘精胰島素治療2 型糖尿病的臨床分析

鄭美亞，王燕，張?jiān)虑?/p>

宜興市和橋醫(yī)院內(nèi)科，江蘇宜興 214211

2 型糖尿病是一種常見的慢性代謝性疾病，其發(fā)生機(jī)制是非常復(fù)雜的，一般認(rèn)為，主要由兩個(gè)因素造成：胰島素抵抗和胰島素分泌不足[1]。其會(huì)導(dǎo)致身體無法正確使用或制造胰島素，從而導(dǎo)致血糖升高。除此之外，2 型糖尿病還與遺傳、生活方式和環(huán)境等因素密切相關(guān)[2-3]。臨床上，控制血糖水平是治療2 型糖尿病的關(guān)鍵，這是因?yàn)楦哐菚?huì)引起許多嚴(yán)重的健康問題，如心血管疾病、腎病、失明和神經(jīng)病變等。當(dāng)前，已經(jīng)出現(xiàn)了許多不同類型的藥物用于治療2 型糖尿病，其中包括達(dá)格列凈、瑞格列奈和甘精胰島素等[4-5]。近年來，有一些研究表明，聯(lián)合使用這些藥物可能會(huì)產(chǎn)生更好的治療效果，這也成為了臨床研究重點(diǎn)。為進(jìn)一步探討達(dá)格列凈聯(lián)合瑞格列奈與甘精胰島素治療2 型糖尿病的有效性及安全性，本文選取2021 年9 月—2023 年1 月期間宜興市和橋醫(yī)院診治的84 例2 型糖尿病患者作為研究對(duì)象，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院診治的84 例2 型糖尿病患者，以簡單隨機(jī)法將其分為治療組（42 例）和對(duì)照組（42 例），對(duì)照組中男25 例，女17 例；年齡30～72 歲，平均（51.55±4.25）歲；病程1～19 年，平均（10.34±2.54）年；體質(zhì)指數(shù)18～28 kg/m2，平均（23.65±1.23）kg/m2。治療組中男26 例，女16 例；年齡30～74 歲，平均（52.26±4.36）歲；病程1～18 年，平均（10.11±2.24）年；體質(zhì)指數(shù)19～28 kg/m2，平均（23.34±1.26）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國2 型糖尿病防治指南（2020 年版）》[6]中關(guān)于2 型糖尿病的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；認(rèn)知功能正常；無藥物相關(guān)禁忌證；自愿參加本次研究，簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：近期接受了相關(guān)治療的患者；伴有心肝腎功能障礙的患者；胰島素功能完全喪失的患者；傳染性疾病的患者。

1.3 方法

兩組均先進(jìn)行控制飲食、指導(dǎo)運(yùn)動(dòng)、健康宣教等常規(guī)治療。

1.3.1 對(duì)照組 以瑞格列奈與甘精胰島素治療，瑞格列奈片（國藥準(zhǔn)字H20113380，規(guī)格：0.5 mg），劑量1 mg，3 次/d，分別在三餐前口服，然后甘精胰島素注射液（國藥準(zhǔn)字S20201001，規(guī)格：3 mL∶300 U/支），每日入睡前皮下注射，劑量為0.2 U/（kg·d），治療2 d 后，根據(jù)患者的空腹血糖水平對(duì)其劑量進(jìn)行調(diào)整，如果患者的空腹血糖為10 mmol/L，那么患者就需要每天增加2 U 的甘精胰島素，如果空腹血糖在10 mmol/L 以上，需要增加4 U 的甘精胰島素。療程為6 個(gè)月。

1.3.2 治療組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合達(dá)格列凈。達(dá)格列凈片（國藥準(zhǔn)字J20170040，規(guī)格：10 mg），主要是清晨口服，1 次/d，沒有進(jìn)食限制，起始劑量為5 mg，根據(jù)患者血糖實(shí)際情況調(diào)整劑量。療程為6 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床效果評(píng)價(jià) 效果評(píng)價(jià)主要參考《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[7]，顯效：經(jīng)6 個(gè)月治療后，其血糖水平得到明顯控制（空腹血糖降低幅度在2.8 mmol/L 以上或者餐后2 h 血糖降低幅度在4.5 mmol/L 以上，或者糖化血紅蛋白恢復(fù)正常水平），且穩(wěn)定，胰島素功能改善，無不良反應(yīng)。有效：經(jīng)6 個(gè)月治療后，其血糖水平、胰島素功能較治療前有所緩解（空腹血糖降低幅度在1.1～2.8 mmol/L之間，或者餐后2 h 血糖降低幅度在2.2～4.5 mmol/L之間，或者糖化血紅蛋白有所降低但沒有恢復(fù)正常水平），出現(xiàn)一定的不良反應(yīng)，可耐受。無效：經(jīng)6個(gè)月治療后，其血糖水平、胰島素功能較治療前變化不大，疾病出現(xiàn)進(jìn)展?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4.2 檢測(cè)兩組治療前后的血糖水平 包括空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）、餐后2 h血糖（2-hour postprandial blood glucose, 2 hPG）、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin, HbAlc）。分別在治療前及治療6 個(gè)月后抽取患者外周靜脈血，標(biāo)本為3 mL，對(duì)其進(jìn)行離心處理15 min，取其血清放置于-70℃的環(huán)境內(nèi)保存待檢，利用全自動(dòng)生化分析儀，以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)患者血糖水平（FPG 及2 hPG），以糖化血紅蛋白儀測(cè)定其HbAlc 水平，嚴(yán)格根據(jù)流程進(jìn)行操作。

1.4.3 檢測(cè)兩組治療前后胰島素指標(biāo) 分別在治療前、治療6 個(gè)月后抽取患者清晨空腹靜脈血，將3 mL血液標(biāo)本放入抗凝管內(nèi)，分離血清，以化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)空腹?fàn)顟B(tài)下的胰島素，嚴(yán)格根據(jù)流程進(jìn)行操作。計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（insulin resistance index，HOMA-IR）=（空腹血糖×空腹胰島素）/22.5、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（islet β cell function index, HOMA-IS）=20×空腹胰島素/（空腹血糖-3.5）[8]。

1.4.4 兩組用藥的安全性對(duì)比 記錄用藥期間的不良反應(yīng)情況，指標(biāo)包括胃腸道功能不適、頭暈、低血糖。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）和率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床效果對(duì)比

治療組臨床有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床效果對(duì)比

2.2 兩組患者治療前后的血糖水平對(duì)比

治療前，兩組患者的血糖及HbA1c 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；經(jīng)治療兩組得到顯著改善，且治療組血糖水平（FPG 和2 hPG）、HbAlc 水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后的血糖水平對(duì)比(±s)

表2 兩組患者治療前后的血糖水平對(duì)比(±s)

?

2.3 兩組患者治療前后胰島素功能指標(biāo)對(duì)比

兩組治療前的胰島素功能指標(biāo)（HOMA-IR、HOMA-IS）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；經(jīng)治療后，兩組均得到改善，且治療組HOMA-IR 顯著低于對(duì)照組，HOMA-IS 顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后胰島素功能指標(biāo)對(duì)比(±s)

表3 兩組患者治療前后胰島素功能指標(biāo)對(duì)比(±s)

?

2.4 兩組患者用藥期間安全性對(duì)比

治療組用藥期間1 例出現(xiàn)頭暈，1 例胃腸功能不適，1 例出現(xiàn)低血糖，發(fā)生率為7.14%（3/42），對(duì)照組用藥期間出現(xiàn)2 例胃腸功能不適，2 例低血糖，1例頭暈，發(fā)生率為11.90%（5/42），兩組用藥期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.553，P＞0.05）。

3 討論

2 型糖尿病是一種代謝性疾病，是全球范圍內(nèi)最常見的慢性疾病之一。通常在成年人中發(fā)生，但近年來也越來越多的年輕人患病[9-10]。2 型糖尿病的主要特征是身體對(duì)胰島素的抵抗和胰島素分泌的不足，導(dǎo)致血糖水平升高。該疾病臨床癥狀不明顯，但長期高血糖會(huì)損害血管、神經(jīng)和器官，增加患心血管疾病、中風(fēng)、腎病、失明和神經(jīng)病變等并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。此外，2 型糖尿病還會(huì)增加某些癌癥、阿爾茨海默病和其他慢性疾病的風(fēng)險(xiǎn)[11-12]。因此，及時(shí)治療是改善患者預(yù)后，延緩并發(fā)癥發(fā)生的關(guān)鍵。研究顯示，這種聯(lián)合治療方案可以更全面地控制血糖水平，從而更有效地預(yù)防和治療糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生[13-14]。

其中，達(dá)格列凈、瑞格列奈和甘精胰島素都是針對(duì)2 型糖尿病治療的有效藥物。達(dá)格列凈屬于二肽基肽酶-4（dipeptidyl peptidase-4, DPP-4）抑制劑的藥物，通過抑制DPP-4 酶的活性，減緩小腸中肽類激素的降解，從而增加胰島素的分泌并降低血糖水平。瑞格列奈屬于胰高血糖素樣肽-1（glucagon-like peptide-1, GLP-1）受體激動(dòng)劑的藥物。通過模擬人體自然產(chǎn)生的GLP-1 激素，從而增加胰島素的分泌和抑制胰高血糖素的分泌，降低血糖水平；甘精胰島素屬于胰島素類藥物，是由合成的胰島素分子，并且其分子結(jié)構(gòu)經(jīng)過改造，使其更加穩(wěn)定且具有更長的作用時(shí)間。甘精胰島素可以替代身體內(nèi)的自然胰島素，從而幫助控制血糖水平[15]。達(dá)格列凈和瑞格列奈都是口服藥物，作用于肝臟和胰島素分泌，可以減緩血糖的產(chǎn)生和提高胰島素的利用率。而甘精胰島素是注射藥物，可以直接提高體內(nèi)胰島素水平，幫助身體將血糖轉(zhuǎn)化為能量。瑞格列奈和達(dá)格列凈都可以幫助減緩肝臟產(chǎn)生血糖的速度，而甘精胰島素則可以直接促進(jìn)血糖的利用和降低血糖水平，聯(lián)合使用這3 種藥物的治療方案，可以在不同的方面產(chǎn)生協(xié)同作用，從而產(chǎn)生更好的治療效果[16-17]。

本文結(jié)果顯示，治療組聯(lián)合用藥方案有效率為95.24%，顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），這與鄭軍等[18]的研究中，觀察組有效率達(dá)到95.67%，顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）的結(jié)果一致，由此可知，達(dá)格列凈聯(lián)合瑞格列奈與甘精胰島素治療2 型糖尿病可獲得滿意臨床效果，可行性良好，3者具有協(xié)同效果；本研究治療后，治療組血糖（FPG、2 hPG）水平、HbA1c 顯著低于對(duì)照組，治療組HOMA-IR 顯著低于對(duì)照組，HOMAIS 顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），這與朱磊[19]的研究結(jié)果一致，由此可知，達(dá)格列凈聯(lián)合瑞格列奈與甘精胰島素治療2 型糖尿病能夠更好地控制患者血糖，改善胰島素功能，這是因?yàn)檫_(dá)格列凈和瑞格列奈可以通過不同的途徑增加胰島素的分泌，而甘精胰島素可以直接增加血糖的利用，從而降低血糖水平，瑞格列奈和甘精胰島素可以降低胰島素抵抗，從而減少胰島素的需要量；在聯(lián)合使用這些藥物的過程中，可能會(huì)出現(xiàn)一些其他不良反應(yīng)。例如，由于這些藥物可能會(huì)影響胰島素分泌，聯(lián)合使用可能會(huì)增加低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。此外，瑞格列奈可能會(huì)影響胃腸道，導(dǎo)致惡心、嘔吐和腹瀉等不良反應(yīng)[20]，本文結(jié)果中，兩組用藥期間的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明聯(lián)合用藥方案并沒有增加不良反應(yīng)，證實(shí)了該方案的有效性、可行性及科學(xué)性。

綜上所述，達(dá)格列凈聯(lián)合瑞格列奈與甘精胰島素治療2 型糖尿病能夠更好地控制患者血糖，改善胰島素功能，臨床效果肯定，且安全性良好，值得臨床推廣。