尿白蛋白、免疫球蛋白G、β2 微球蛋白在老年糖尿病臨床檢驗(yàn)中的應(yīng)用分析

劉麗，郭麗莉，馮申亮

1.湖北省十堰市房縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，湖北十堰 442100；2.湖北省十堰市竹溪縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，湖北十堰 442300

近年來，人們的生活水平雖然明顯提高，但是作息、飲食卻越來越不規(guī)律，加上老齡化社會的到來，我國糖尿病的發(fā)病率正呈現(xiàn)逐年上升的趨勢，老年糖尿?。╠iabetes mellitus, DM）患者數(shù)量急劇增加，目前已經(jīng)成為對我國老年人群危害最大的一類慢性疾病[1]。DM 是一種以血糖異常升高為主要病理表現(xiàn)的代謝性疾病，病程長，難以根治，長時間的高血糖狀態(tài)會逐步損傷患者多個器官功能，引發(fā)糖尿病足、糖尿病腎病等重大并發(fā)癥，嚴(yán)重危害患者的生命健康，因此，早期診斷疾病，及時采取血糖控制措施是促進(jìn)患者預(yù)后改善的關(guān)鍵[2]。以往臨床診斷DM 的主要方式是血糖檢測，而隨著醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)水平的提升，臨床發(fā)現(xiàn)尿白蛋白（micro albuminuria,mALB）、免疫球蛋白G（immunoglobulin G, IgG）以及β2 微球蛋白（β2-microglobulin, β2MG）在老年DM疾病診斷中也有較高的敏感性，不僅在疾病診斷時有較高的準(zhǔn)確率，同時還能有效評估患者的病情進(jìn)展，為患者的臨床治療方案制訂提供可靠依據(jù)，促進(jìn)病情控制與預(yù)后改善[3]?；诖?，本文選取2021年5 月—2023 年2 月湖北省十堰市房縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科接收的59 例糖尿病老年患者研究對象，對其mALB、IgG 以及β2MG 檢驗(yàn)結(jié)果展開分析，進(jìn)一步探討此三項(xiàng)指標(biāo)在老年DM 診斷中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院檢驗(yàn)科接收的59 例健康體檢老年人作為對照組：男30 例，女29 例；年齡60～87 歲，平均（67.26±1.69）歲；體質(zhì)指數(shù)（body mass index, BMI）為19～26 kg/m2，平均（24.34±0.58）kg/m2。選取同期接受檢驗(yàn)的59 例糖尿病老年患者作為研究組：男32例，女27 例；年齡60～89 歲，平均（67.31±1.71）歲；病程1～10 年，平均（5.09±0.64）年；BMI 為19～25 kg/m2，平均（24.37±0.61）kg/m2；其中41 例為單純糖尿病，18 例為糖尿病腎病。兩組研究對象的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲得院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，符合赫爾辛基宣言中倫理學(xué)相關(guān)要求，在研究對象自愿原則下選取入組。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①對照組經(jīng)各項(xiàng)臨床檢查確認(rèn)均無影響本次研究結(jié)果的相關(guān)疾病；②研究組符合中國老年糖尿病診療指南（2021 年版）[4]中關(guān)于老年DM 疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即空腹血糖水平檢測結(jié)果≥7.0 mmol/L，餐后2 h血糖水平檢測結(jié)果≥11.0 mmol/L；③有完整臨床資料，且意識清醒；④本人及家屬已知曉研究內(nèi)容、流程以及目的，并表示同意參與。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有心、腦血管重大疾病者；②肝功能障礙或凝血機(jī)制障礙者；③合并惡性腫瘤或感染性疾病者；④近期進(jìn)行過胰島素或者是其他降糖方案治療者；⑤患有精神疾病或是智力不健全者。

1.3 方法

兩組研究對象均于晨起時空腹?fàn)顟B(tài)下開展尿液檢驗(yàn)，空腹的時間必須超過12 h，并于靜息狀態(tài)下進(jìn)行尿液樣本采集，以確保樣本內(nèi)部成分更為穩(wěn)定，于晨起后第1 次排尿時進(jìn)行尿液采集，以中段尿液為檢驗(yàn)樣本，采集量為10 mL，尿液采集后裝入到無菌尿管當(dāng)中，保存于低溫冰箱內(nèi)待檢，檢驗(yàn)儀為AU5800 型全自動檢驗(yàn)分析儀、西門子特定蛋白儀BNP 以及相關(guān)配套試劑，檢測指標(biāo)包括mALB、IgG 以及β2MG，所有檢驗(yàn)操作必須嚴(yán)格依據(jù)儀器或試劑盒說明書執(zhí)行，以最大程度降低檢驗(yàn)結(jié)果誤差。

1.4 觀察指標(biāo)

①比較兩組mALB、IgG 以及β2MG 檢驗(yàn)結(jié)果，各項(xiàng)指標(biāo)正常參考范圍如下[5]：mALB≤14.8 mg/L；IgG≤5.45 g/L；β2MG≤154 μg/L。②比較研究組不同疾病類型患者的mALB、IgG 以及β2MG 檢驗(yàn)結(jié)果。糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《糖尿病腎病病證結(jié)合診療指南》給出的疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，即24 h 尿蛋白量＞0.03 g 或尿微量白蛋白排泄率＞20 μg/min。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對照組和研究組患者mALB、IgG 以及β2MG檢驗(yàn)結(jié)果比較

研究組mALB、IgG 以及β2MG 水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 對照組和研究組患者mALB、IgG 以及β2MG 檢驗(yàn)結(jié)果比較(±s)

表1 對照組和研究組患者mALB、IgG 以及β2MG 檢驗(yàn)結(jié)果比較(±s)

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2.2 研究組不同疾病類型患者的mALB、IgG 以及β2MG 檢驗(yàn)結(jié)果比較

研究組中，糖尿病腎病患者的mALB、IgG 以及β2MG 水平均高于單純糖尿病患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 研究組不同疾病類型患者的mALB、IgG 以及β2MG 檢驗(yàn)結(jié)果比較(±s)

表2 研究組不同疾病類型患者的mALB、IgG 以及β2MG 檢驗(yàn)結(jié)果比較(±s)

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3 討論

糖尿病高發(fā)于中老年人群，尤其以老年患者居多，這類患者由于各項(xiàng)機(jī)體功能減退，血糖水平非常不穩(wěn)定，且無法進(jìn)行根治，需要終身進(jìn)行藥物服用與飲食管理等將血糖控制在安全范圍內(nèi)，以免病情進(jìn)展[6-7]。老年人是一個比較特殊的群體，該類患者機(jī)體組織器官已經(jīng)明顯老化，各項(xiàng)器官功能明顯減退，加上機(jī)體中的蛋白質(zhì)、脂肪大量流失，使得機(jī)體的代謝能力進(jìn)一步降低，一旦出現(xiàn)胰島素分泌異常問題，就更容易引發(fā)DM，而與中青年患者相比，老年DM 的血糖水平控制難度更大，因此，更需要盡早診斷疾病，并及時開展對癥治療，以促進(jìn)老年DM 患者的病情、預(yù)后以及生活質(zhì)量改善[8]。

尿液檢驗(yàn)是臨床十分常用的一種檢驗(yàn)方法，同時也是臨床上常用DM 診斷的常見方法，其可通過尿液中的mALB、IgG 以及β2MG 檢驗(yàn)水平判定患者是否患有糖尿病以及對糖尿病的病情進(jìn)展進(jìn)行評估，依據(jù)主要是老年DM 患者機(jī)體內(nèi)部的胰島細(xì)胞出現(xiàn)激素異常分泌，是引發(fā)DM 的主要原因，而胰島素的成分組成與分泌則主要依靠β2MG，在健康人群機(jī)體中β2MG 的水平通常處于較低的狀態(tài)，經(jīng)過機(jī)體微循環(huán)與腎臟的濾過等作用，β2MG 就會在腎小管內(nèi)吸收，當(dāng)機(jī)體循環(huán)與濾過能力下降后，該指標(biāo)水平就會呈現(xiàn)為上升狀態(tài)，因此，DM 患者機(jī)體中的β2MG 水平與健康人群相比明顯更高[9]。而IgG的分子質(zhì)量相對較大，所以在健康人群當(dāng)中的含量也比較少，尿mALB 在機(jī)體正常狀態(tài)下濾過率正常，可以通過濾過膜間隙從尿液當(dāng)中排出體外，所以老年DM 尿液當(dāng)中的mALB、IgG 以及β2MG3 項(xiàng)指標(biāo)水平均會呈現(xiàn)上升狀態(tài)，可以作為DM 疾病診斷的重要參考指標(biāo)[10-11]。

從本次研究結(jié)果中，研究組mALB、IgG 以及β2MG 水平均高于對照組（P＜0.05）；在研究組中，糖尿病腎病患者的mALB、IgG 以及β2MG 水平均高于單純糖尿病患者（P＜0.05），說明在老年DM 尿液當(dāng)中mALB、IgG 以及β2MG 確實(shí)呈現(xiàn)為高水平表達(dá)，且與健康人員檢測結(jié)果出現(xiàn)了明顯差異，通過水平檢驗(yàn)與陽性檢出可以判斷患者是否患者有DM，而且患者的病情越嚴(yán)重意味著腎功能損傷程度越嚴(yán)重，mALB、IgG 以及β2MG 水平也就越高，故可以將此3項(xiàng)指標(biāo)作為DM 疾病診斷與病情評估的參考指標(biāo)。分析原因主要是：mALB、IgG 以及β2MG 水平可以反映患者的腎臟功能水平，而長期的高血糖狀態(tài)會對患者的腎臟功能造成損傷，引發(fā)一系列功能障礙，這也是糖尿病腎病為DM 患者常見并發(fā)癥的主要原因[12]。當(dāng)中的mALB 是一種經(jīng)肝臟合成的常見蛋白質(zhì)，也是目前臨床用于腎功能受損程度判定的金標(biāo)準(zhǔn)。在健康人群的尿液中mALB 的含量非常低，而當(dāng)腎小球受損后，由于蛋白質(zhì)濾過屏障-分子篩功能受到破壞，這會增加腎小球基膜的通透性，從而導(dǎo)致尿液中的mALB 含量異常增加，因此，mALB 的檢驗(yàn)結(jié)果可以作為腎臟功鑒別的有效參考指標(biāo)。IgG 則是人類血清中至關(guān)重要的一種免疫球蛋白成分，可以反映出人類機(jī)體體液免疫功能狀態(tài)是否正常，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值[13]。在健康人體中免疫球蛋白是1 個完整分子，由重鏈、輕鏈經(jīng)2 條二硫鍵連接產(chǎn)生，人類淋巴系統(tǒng)每天游離輕鏈可以產(chǎn)出大約500 mg，輕鏈的分子量極小，而小分子蛋白質(zhì)則可以由腎小球的基底膜濾過，然后被腎小管重吸收到血液循環(huán)內(nèi)。而DM 患者機(jī)體免疫球蛋白會出現(xiàn)單克隆增殖情況，表現(xiàn)為某種輕鏈型上升、另外一種輕鏈型則呈現(xiàn)下降趨勢，而這種狀態(tài)會導(dǎo)致剩下的游離輕鏈經(jīng)過細(xì)胞分泌并排出，對腎臟等器官功能造成損傷，所以，當(dāng)尿液中的免疫球蛋白G 水平異常上升時，應(yīng)該馬上確認(rèn)是否為腎臟濾過或重吸收等功能損傷[14]。β2MG 與胰島素分泌有著密切的相關(guān)性，在胰島素分泌、合成及血糖代謝過程中均發(fā)揮了參與作用，健康人員尿液中的β2MG 水平非常低，但如果腎小管的重吸收功能減弱，無法再降解與攝取β2MG，其在尿液中的水平就會異常上升。由此可見，mALB、IgG 以及β2MG 水平與糖尿病有著密切的相關(guān)性，且病情越嚴(yán)重此項(xiàng)指標(biāo)水平越高，可以作為老年DM 鑒別診斷的重要參考依據(jù)[15]。

綜上所述，mALB、IgG 以及β2MG 水平在老年糖尿病患者尿液當(dāng)中的表達(dá)水平明顯高于健康人員，且病情越嚴(yán)重各項(xiàng)指標(biāo)水平越高，對于該疾病的臨床診斷與病情評估有指導(dǎo)作用。