胰島素與達格列凈在2 型糖尿病治療中的應(yīng)用及對血糖波動的影響

邢旭敏，徐少軍

江蘇省淮安市金湖縣中醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇淮安 211600

2 型糖尿?。╰ype 2 diabetes, T2DM）屬于臨床常見病，以血糖水平升高為主要表現(xiàn)，可引起機體代謝紊亂，嚴重降低患者的生命質(zhì)量[1-2]。近年隨著人們生活水平的不斷提高、生活及飲食習慣的改變，T2DM 的發(fā)生率也隨之增加。當前臨床通常采用胰島素治療T2DM，可在短時間內(nèi)獲得理想的血糖控制效果，改善胰島素抵抗情況，但胰島素應(yīng)用過程中，部分患者血糖波動較大。相關(guān)研究顯示，T2DM 患者的血糖波動與相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生具有密切關(guān)聯(lián)[3]。為改善T2DM 預(yù)后，需要關(guān)注血糖指標控制，同時減少血糖波動幅度。達格列凈作為一種鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2（sodium glucose co transporter protein 2, SGLT-2）抑制劑，能夠針對近端腎小管SGLT-2 起到抑制作用，達到降糖目標[4]?；诖耍狙芯窟x取2020 年9 月—2022 年2 月江蘇省淮安市金湖縣中醫(yī)院收治的T2DM 患者84 例為研究對象，探討胰島素與達格列凈在T2DM 中的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的T2DM 患者84 例為研究對象，按隨機數(shù)表法分為兩組，各42 例。觀察組中女22例，男20 例；年齡21～74 歲，平均（48.11±6.25）歲；受教育年限6～16 年，平均（12.16±1.14）年；病程1～12年，平均（6.08±1.06）年；體質(zhì)指數(shù)18.2～30.3 kg/m2，平均（22.03±1.05）kg/m2。對照組中女23 例，男19例；年齡22～74 歲，平均（48.17±6.31）歲；病程1～13年，平均（6.11±1.09）年；受教育年限6～16 年，平均（12.21±1.11）年；體質(zhì)指數(shù)18.2～30.4 kg/m2，平均（22.06±1.02）kg/m2。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已通過醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：符合《中國2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》[5]T2DM 診斷標準；患者及其家屬均對本研究知悉同意；遵醫(yī)囑配合用藥治療。排除標準：合并心肝腎等重要臟器嚴重疾病者；合并難以控制的高血壓、冠心病及其他嚴重慢性基礎(chǔ)疾病者；合并急性腦血管疾病者；對本研究所用藥物存在禁忌者。

1.3 方法

對照組采用胰島素治療，予以門冬30 胰島素（國藥準字S20 200008；規(guī)格：3 mL：300 U），早晚餐前用藥，2 次/d，開始用藥保持0.4～0.6 U/（kg·d），后續(xù)根據(jù)血糖指標變化增加用藥劑量。

觀察組聯(lián)合達格列凈治療，予以達格列凈片（國藥準字HJ20 170119；規(guī)格：10 mg），晨起服用，起始劑量為5 mg，1 次/d。結(jié)合血糖控制情況，增加劑量至10 mg/d。

兩組均持續(xù)治療3 個月。

1.4 觀察指標

對比兩組血糖達標時間、血糖水平、血糖波動情況及不良反應(yīng)。①血糖達標時間：對比兩組血糖達標時間，血糖達標標準：餐后2 h 血糖（2-hour postprandial blood glucose, 2 hPG）水平＜10 mmol/L，空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）水平為4.5～7.0 mmol/L，糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin, HbA1c）水平為4%～7%。②血糖：分別測定治療前及持續(xù)治療3 個月的血糖指標，包含F(xiàn)PG、2 hPG 及HbA1c。③血糖波動情況：對比兩組治療前后血糖波動情況，包括餐后血糖波動（postprandial glucose excursion,PPGE）、血糖標準差（standard deviation of blood glucose, SDBG）、血糖最大波動（maximum fluctuation range of blood glucose, LAGE）及日間血糖絕對差（mean absolute difference in daytime blood glucose,MODD）。④不良反應(yīng)：統(tǒng)計治療療程內(nèi)由藥物引起的不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料符合正態(tài)分布，以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)（n）和率表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖達標時間比較

觀察組血糖達標時間為（6.62±0.72）d，短于對照組的（8.44±1.80）d，差異有統(tǒng)計學意義（t=6.084，P＜0.001）。

2.2 兩組患者血糖水平比較

兩組治療前血糖水平相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，觀察組血糖水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者血糖水平對比(±s)

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2.3 兩組患者血糖波動情況比較

兩組治療前血糖波動指標水平相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后的血糖波動指標水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血糖波動情況對比［(±s)，mmol/L］

表2 兩組患者血糖波動情況對比［(±s)，mmol/L］

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2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較

兩組用藥期間均未發(fā)生嚴重不良反應(yīng)。

3 討論

T2DM 是一種以高血糖為主要特征的慢性代謝性疾病，具有較高的發(fā)病率，可對患者機體多系統(tǒng)器官造成較大危害[6]。目前并未發(fā)現(xiàn)根治方案，臨床上主要以藥物穩(wěn)定血糖指標，保持患者血糖穩(wěn)定，以達到積極預(yù)防并發(fā)癥的目的。藥物是降低糖尿病患者血糖水平的首選方法，多種藥物均能夠獲得理想的降糖效果，其作用機制各不相同，優(yōu)缺點不一。

胰島素作為臨床常用降血糖藥物，通過外源性補充胰島素，促使患者機體胰島β 細胞得到調(diào)整，促進胰島功能恢復(fù)，在短期內(nèi)獲得顯著的降血糖效果[7-8]。但胰島素治療過程中血糖波動難以避免，當患者血糖頻繁波動，會引起血管損傷，機體內(nèi)炎癥反應(yīng)加劇，對內(nèi)皮細胞造成損害，氧化應(yīng)激通路受到激活，相關(guān)并發(fā)癥風險顯著提高，直接威脅患者健康。達格列凈是SGLT-2 抑制劑，可減少腎小管對鈉離子與葡萄糖的重吸收，促使水分、尿鈉及尿糖的排出增加，降低容量負荷及血糖水平[9-10]。本研究結(jié)果顯示，與對照組相比，觀察組血糖達標時間較短，治療后血糖水平均較低（P＜0.05），提示胰島素與達格列凈在T2DM 的治療具有較好的降低血糖效果。分析其原因在于，將達格列凈應(yīng)用于T2DM 患者的治療中，其作為一種非胰島素依賴型降糖藥物，可直接作用于腎臟，對腎小管吸收葡萄糖起到抑制作用，加速排泄葡萄糖，實現(xiàn)降血糖效果。作為一種非胰島素依賴型降糖藥物，可直接作用于腎臟，抑制腎小管對葡萄糖的重吸收而起到降低血糖的作用；藥物降血糖效果不會受到患者自身胰島素抵抗以及胰島素分泌帶來的影響，即使是胰島功能障礙或者患者機體對胰島素敏感度降低，仍能夠獲得較好的降血糖效果。同時，達格列凈不依賴于胰島素降糖，具有潛在保護胰島β 細胞功能，利于增強自身調(diào)節(jié)能力[11-12]。達格列凈可促進外源性胰島素發(fā)揮作用，充分保證胰島細胞休息，對胰島β 細胞起到保護作用，讓人體對于胰島素更加敏感，穩(wěn)定控制血糖，避免血糖嚴重波動。在胰島素的基礎(chǔ)上聯(lián)合達格列凈治療T2DM，可發(fā)揮協(xié)同效用，從不同機制發(fā)揮降糖效果，進而更有效地穩(wěn)定血糖，促進血糖達標時間延長，更能抑制血糖波動，全面穩(wěn)定患者血糖水平，降低血管病變風險，利于預(yù)后。

綜上所述，在應(yīng)用胰島素治療T2DM 的基礎(chǔ)上，加用達格列凈進行治療，可降低血糖水平，縮短血糖達標水平，減小血糖波動，減輕氧化應(yīng)激損害，改善疾病預(yù)后。