注射用炎琥寧上市后安全性再評價研究

朱舒兵，喻錦揚(yáng)，唐曉紅，鄧劍雄，胡詩莉，陳麗婷（.重慶市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心，重慶市40004；.廣東省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心，廣州市 50080；.重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，重慶市 40）

注射用炎琥寧系穿心蓮提取物穿心蓮內(nèi)酯經(jīng)酯化、脫水、成鹽精制而成的脫水穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯鉀鈉鹽。臨床用于治療病毒性肺炎和病毒性上呼吸道感染。其不良反應(yīng)以皮膚過敏反應(yīng)和小兒泄瀉為主，偶見過敏性休克及肝功能損害等報道。為降低風(fēng)險，保障用藥安全，重慶市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心與廣東省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心合作開展了對注射用炎琥寧上市后安全性再評價的研究。

1 資料與方法

1.1 資料

以2009年10月1日－2010年9月30日10家二級以上醫(yī)院相關(guān)科室應(yīng)用重慶藥友制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)的注射用炎琥寧的住院患者為研究對象，觀察記錄患者的藥品應(yīng)用和不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.2 方法[1，2]

使用開放式對照研究方法，在不干涉醫(yī)師用藥的情況下，對應(yīng)用注射用炎琥寧的住院患者進(jìn)行觀察：（1）所有患者填寫《注射用炎琥寧上市后安全性再評價篩選卡》，主要內(nèi)容包括：患者基本情況、用藥情況及觀察結(jié)果；（2）按照符合適應(yīng)證、出現(xiàn)不良反應(yīng)且與觀察藥品有關(guān)的原則，發(fā)生藥品不良反應(yīng)/事件的患者填寫《注射用炎琥寧上市后安全性再評價評價表》（病例組），主要內(nèi)容包括：患者基本情況、用藥情況、不良反應(yīng)/事件出現(xiàn)情況、不良反應(yīng)/事件評價、實(shí)驗(yàn)室檢查及生命體征等；（3）按照同期（±7 d）使用、原發(fā)疾病相同、未出現(xiàn)藥品不良反應(yīng)/事件的原則，按病例組和對照組1∶2的比例，選擇對照組，填寫《注射用炎琥寧上市后安全性再評價評價表》（對照組），主要內(nèi)容包括：患者基本情況、用藥情況、不良反應(yīng)/事件出現(xiàn)情況、不良反應(yīng)/事件評價、實(shí)驗(yàn)室檢查及生命體征等。

監(jiān)測開始時間為用藥開始30m in，30m in后采取醫(yī)護(hù)人員定期檢查的方法或由患者主動匯報的方法觀察，患者出院后電話回訪直至用藥后7 d即停止主動觀察，7 d后仍接受患者主動匯報。

2 結(jié)果

2.1 總體情況

在10家醫(yī)院相關(guān)科室，共收到合格《注射用炎琥寧上市后安全性再評價篩選卡》4 432份，收到合格《注射用炎琥寧上市后安全性再評價評價表》（病例組）8份，《注射用炎琥寧上市后安全性再評價評價表》（對照組）16份。注射用炎琥寧監(jiān)測的醫(yī)院分布見表1。

2.2 患者情況[3]

4 432例用藥人群中，男性2 869例，占64.73%；女性1 563例，占35.27%；年齡最大的88歲，最小的1 d，平均年齡3.95歲。注射用炎琥寧使用人群年齡分布見表2?；颊卟〕唐骄鶠? d。用藥人群原患疾病以呼吸系統(tǒng)疾病、某些傳染病和寄生蟲病、消化系統(tǒng)疾病為主，其原患疾病前10位排序見表3。

表1 注射用炎琥寧監(jiān)測醫(yī)院分布Tab 1 Distribution of PSDSImonitoring in the hospitals

表2 注射用炎琥寧使用人群年齡分布Tab 2 Age distribution of patientswho use PSDSI

表3 原患疾病前10位排序Tab 3 Top 10 originaldiseases

2.3 用藥情況

按照藥品說明書進(jìn)行統(tǒng)計分析，2 558人按照說明書用法用量使用，占57.72%；未按照藥品說明書用藥有1 874人，占42.28%；患者病程最短的1 d，最長的4 380 d，即12年，平均病程為5 d；患者累積用藥天數(shù)最少的1 d，最多的44 d，平均用藥天數(shù)為6 d；平均總用藥量為480mg，最大總藥量達(dá)8 800mg。注射用炎琥寧患者病程及用藥情況分析見表4。

表4 使用注射用炎琥寧患者病程及用藥情況分析Tab 4 Analysisof treatment course and drug use of patients who use PSDSI

合并用藥（一例合并了幾種藥品）以抗微生物藥、中藥注射劑、電解質(zhì)、酸堿平衡及營養(yǎng)藥類等為主。按藥品例次統(tǒng)計，主要合并藥品前10位排序見表5。

表5 主要合并藥品前10位排序Tab 5 Top 10 combined use of drugs

2.4 不良反應(yīng)情況

4 432例用藥人群中發(fā)生藥品不良反應(yīng)/事件8例，嚴(yán)重程度均為“一般”，其發(fā)生率為0.18%，具體表現(xiàn)為皮疹伴瘙癢3例，皮疹2例，寒戰(zhàn)伴發(fā)熱1例，皮疹伴腫脹1例，氣促、呼吸困難伴喉水腫1例。其中有4例用藥不符合說明書的要求。

不良反應(yīng)/事件的發(fā)生時間均為用藥后3 d內(nèi)，批號無聚集性，均在1 d內(nèi)好轉(zhuǎn)或痊愈，治療以停藥、對癥治療為主，預(yù)后均為好轉(zhuǎn)或痊愈，不良反應(yīng)/事件對原患疾病無影響。不良反應(yīng)/事件關(guān)聯(lián)性評價4例為“可能”，4例為“很可能”。

3 討論

由于藥品上市前研究的局限性和上市后臨床應(yīng)用的不合理性，決定了每種藥品的批準(zhǔn)生產(chǎn)上市并不意味著對其評價的結(jié)束，而是表明已具備在社會范圍內(nèi)對其進(jìn)行更深入研究的條件[4]。通過對注射用炎琥寧進(jìn)行上市后安全性再評價，研究其用藥人群特征、藥品不良反應(yīng)/事件發(fā)生率及其影響因素等，可以為醫(yī)藥行政管理部門決策、臨床合理應(yīng)用、企業(yè)改進(jìn)生產(chǎn)工藝和提高藥品質(zhì)量提供科學(xué)依據(jù)。

3.1 不良反應(yīng)發(fā)生率

本次觀察注射用炎琥寧臨床使用情況，在4 432例用藥觀察中僅發(fā)生8例藥品不良反應(yīng)/事件，根據(jù)國際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織委員會（CIOMS）推薦的藥品不良反應(yīng)發(fā)生率分類標(biāo)準(zhǔn)[5]（十分常見（Very common）為1/10，常見（Common）為1/100～＜1/10，偶見（Uncommon）為1/1 000～＜1/100，罕見（Rare）為1/10 000～＜1/1 000，十分罕見（Very rare）為＜1/10 000），本次開展的注射用炎琥寧上市后安全性再評價，其不良反應(yīng)/事件發(fā)生率為“偶見”。

3.2 臨床用藥

在不干涉臨床用藥的前提下，4 432例用藥人群中，未按照藥品說明書用藥的人群達(dá)到42.28%，主要為超適應(yīng)證用藥和未按照說明書的用法用量進(jìn)行使用。分析原因可能為臨床醫(yī)師存在根據(jù)經(jīng)驗(yàn)違背說明書用藥的情況。因此建議，臨床醫(yī)師應(yīng)嚴(yán)格按照說明書規(guī)范用藥，以提高臨床用藥安全性。

[1]宋 瑋，徐 萍，黃清華.參麥注射液安全性再評價[J].醫(yī)藥導(dǎo)報，2011，30（5）：676.

[2]高 寧，羅志琴，謝廣茹，等.參麥注射液上市后安全性再評價[J].醫(yī)藥導(dǎo)報，2011，30（7）：961.

[3] 魏 紅，熊一嵐，陸 姝，等.兒童醫(yī)院藥物應(yīng)用情況與不良反應(yīng)分析[J].中國藥房，2010，21（2）：159.

[4]朱炳富，任國娟，嚴(yán)炎中，等.上市藥品的再評價[J].海峽藥學(xué)，2006，18（2）：205.

[5]曾繁典.藥品不良反應(yīng)監(jiān)測及其研究進(jìn)展[J].湖北民族學(xué)院學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2002，19（1）：3.