磁共振灌注動(dòng)脈自旋標(biāo)記在腦小血管病相關(guān)認(rèn)知障礙中的應(yīng)用研究進(jìn)展

婁睿智 曹丹娜 姚春麗 吳越 苑媛 范婷婷

腦小血管病(cerebral small vessel disease,CSVD)是指各類(lèi)病因致使腦小血管病變所導(dǎo)致的一系列臨床綜合征[1]。CSVD是導(dǎo)致認(rèn)知障礙最常見(jiàn)的原因之一,與年齡高度相關(guān)。CSVD引發(fā)的認(rèn)知功能障礙可占血管性癡呆35%～67%[2],高齡患者產(chǎn)生血管性癡呆的幾率比其同齡人高5～25倍[3]。在CSVD早期階段發(fā)病多隱匿,無(wú)明顯癥狀,致使認(rèn)知功能下降,在注意力、加工速度和執(zhí)行功能領(lǐng)域具有早期受累的特點(diǎn),而記憶功能相對(duì)完整[4]。因此,在初期發(fā)現(xiàn)和預(yù)防CSVD 對(duì)于延緩患者認(rèn)知功能損害,保證患者生活質(zhì)量具有重要的臨床價(jià)值。動(dòng)脈自旋技術(shù)是一種新出現(xiàn)的磁共振功能影像學(xué)檢測(cè)手段,近年來(lái)主要用于評(píng)估腦血流灌注,能夠?qū)?dòng)脈血進(jìn)行磁標(biāo)記,使用內(nèi)源性對(duì)比劑實(shí)施局部腦血流量(CBF)測(cè)量,具有無(wú)電離輻射、非侵入性、重復(fù)性好等突出特點(diǎn),為腦小血管病認(rèn)知障礙相關(guān)領(lǐng)域研究提供一種新的影像應(yīng)用技術(shù)。

1 腦小血管病相關(guān)認(rèn)知障礙的臨床研究

1.1 危險(xiǎn)因素 腦小血管病是引起老年人認(rèn)知障礙的常見(jiàn)原因。與CSVD相關(guān)認(rèn)知功能損害密切相關(guān)的因素有很多。有學(xué)者認(rèn)為CSVD認(rèn)知功能改變與血管硬化因素密切相關(guān)[5]。曹立邦等[6]將144例CSVD的患者(重度CI亞組25例、輕度CI亞組52例、無(wú)CI亞組67例)進(jìn)行對(duì)比研究,發(fā)現(xiàn)CSVD認(rèn)知障礙嚴(yán)重程度與動(dòng)態(tài)動(dòng)脈硬化指數(shù)(AASI)之間存在相關(guān)性。另外李土明等[7]通過(guò)臨床研究也證實(shí)了大動(dòng)脈粥樣硬化型腦梗死患者CSVD總體負(fù)擔(dān)與其認(rèn)知功能障礙密切相關(guān)。血脂、尿酸、同型半胱氨酸(Hcy)等因素在認(rèn)識(shí)CSVD相關(guān)認(rèn)知障礙中也有著重要作用。有關(guān)高 Hcy 影響認(rèn)知功能的機(jī)制尚不清晰,推測(cè)是由于損傷人體腦血管或致神經(jīng)毒性作用機(jī)制所導(dǎo)致的。張芾等[8]以腦白質(zhì)病變大小對(duì) CSVD 患者病程進(jìn)展進(jìn)行劃分發(fā)現(xiàn),進(jìn)展組患者同型半胱氨酸水平明顯高于無(wú)進(jìn)展組,經(jīng)過(guò)分析得出結(jié)論,Hcy 水平與 CSVD 病程進(jìn)展呈顯著負(fù)相關(guān)。

一項(xiàng)研究檢測(cè)CSVD患者Hcy與超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平,評(píng)估二者與蒙特利爾評(píng)估量表總分之間的相關(guān)性,當(dāng)腦小血管病患者 Hcy 水平、hs-CRP 水平升高時(shí),蒙特利爾評(píng)估量表總分、注意力與計(jì)算力、視空間與執(zhí)行功能、抽象力等出現(xiàn)相應(yīng)的降低[9]。以此證實(shí)了高 Hcy 及 hs-CRP可能是腦小血管病發(fā)生認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素。另外,近年來(lái)有研究表明腦血管病患者往往伴隨高胰島素水平,并且與顱內(nèi)大血管病變相比,胰島素、C-肽(C.Peptide)水平與CSVD存在更密切的聯(lián)系。顧志浩[10]通過(guò)對(duì)胰島素、C肽與腦小血管病認(rèn)知障礙嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析,將其跟傳統(tǒng)生物因子尿酸、同型半胱氨酸進(jìn)行對(duì)比。論證了C肽水平可以更好的體現(xiàn)腦小血管病患者認(rèn)知障礙受損程度。

1.2 發(fā)病機(jī)制 目前關(guān)于CSVD的發(fā)生機(jī)制尚未統(tǒng)一定論,目前大多數(shù)研究推測(cè)其發(fā)生機(jī)制集中于慢性腦缺血、低灌注、血管內(nèi)皮功能障礙、血腦屏障(blood brain barrier,BBB)功能障礙以及遺傳因素等幾個(gè)方面[11-14]。內(nèi)皮功能障礙增加腦血管血流受損的風(fēng)險(xiǎn),使腦血管疾病發(fā)生發(fā)展的可能性升高。一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)研究。通過(guò)建構(gòu)動(dòng)物模型表明內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙是腦血管疾病發(fā)展的第一次變化,并且論證了內(nèi)皮功能障礙是CSVD白質(zhì)脆弱性的原因[15]。除此之外有觀點(diǎn)認(rèn)為慢性腦缺血與低灌注在CSVD發(fā)病中起關(guān)鍵作用。微小血管的結(jié)構(gòu)功能變化以及深部穿支動(dòng)脈發(fā)生損害,會(huì)導(dǎo)致腦部的血流量減少,缺血狀態(tài)產(chǎn)生。另外,動(dòng)脈硬化與血管搏動(dòng)性變化會(huì)使顱內(nèi)小血管接受高脈動(dòng)血流的流入,從而使血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生損傷,影響腦部小血管,導(dǎo)致相應(yīng)腦部供血區(qū)長(zhǎng)期處于低灌注情況,引起認(rèn)知功能的變化。Rensma[16]分別用頸動(dòng)脈-股動(dòng)脈脈搏波速度和頸動(dòng)脈舒張系數(shù)作為衡量主動(dòng)脈和頸動(dòng)脈僵硬度的指標(biāo),計(jì)算微血管功能障礙評(píng)分以及認(rèn)知功能評(píng)分,證實(shí)動(dòng)脈僵硬和認(rèn)知功能之間存在關(guān)聯(lián)性,其中主動(dòng)脈僵硬與認(rèn)知功能惡化有獨(dú)立的關(guān)聯(lián)性,而微血管功能障礙介導(dǎo)了這一關(guān)聯(lián)性。

1.3 臨床癥狀和MRI改變 腦小血管由軟腦膜血管網(wǎng)、穿支動(dòng)脈2個(gè)部分組成,包括小動(dòng)脈、毛細(xì)血管和小靜脈,其大小通常在50～400 μm。CSVD被認(rèn)為是一種影響皮層-皮質(zhì)下神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的緩慢老化疾病,引發(fā)包括精神、處理速度和執(zhí)行功能的喪失等癥狀,以及影響認(rèn)知功能、運(yùn)動(dòng)表現(xiàn)與情緒調(diào)節(jié)[17]。不同CSVD病灶與特定的認(rèn)知功能相關(guān),可能與病灶的空間分布位置差異有關(guān)[18]。

磁共振成像在腦小血管疾病研究中發(fā)揮著重要作用。由于腦小血管在影像學(xué)上不能直接顯示,我們可以利用影像學(xué)上的一些典型征象來(lái)間接評(píng)估腦小血管病變。根據(jù)2021中國(guó)腦小血管病診治專(zhuān)家共識(shí),CSVD在MRI上的影像學(xué)改變主要包括新發(fā)皮質(zhì)下小梗死(RSSI)、腔隙、腦白質(zhì)病變(WMH)、血管周?chē)g隙(PVS)、腦微出血(CMB)以及腦萎縮6種類(lèi)型[19]。其中近期皮質(zhì)下小梗死主要是近期位于穿支小動(dòng)脈分布區(qū)的梗死部分,常表現(xiàn)為急性發(fā)病的特定腔隙綜合征,Viswanathan等[20]認(rèn)為RSSI發(fā)生癡呆的風(fēng)險(xiǎn)比小腦梗死患者的概率更高,小血管梗死引起癡呆的可能性更大。而腔隙是直徑3～5 mm的圓形或者卵圓形的液體腔隙,為皮層下梗死的壞死組織清除后的殘留腔洞,其標(biāo)志著腦部小梗死的可治愈階段,臨床上多表現(xiàn)為無(wú)癥狀,研究證實(shí)無(wú)癥狀腔隙性梗死會(huì)導(dǎo)致認(rèn)知能力下降、GM和功能連接喪失[21]。

此外Benjamin等[22]通過(guò)研究論證丘腦腔隙,特別是前內(nèi)側(cè)丘腦腔隙,與信息處理速度受損有關(guān),并可能通過(guò)破壞與前額葉皮層的連接來(lái)介導(dǎo)認(rèn)知障礙。從而表明腔隙的分布位置與其對(duì)認(rèn)知功能影響之間存在關(guān)聯(lián)性。李運(yùn)剛等[23]研究發(fā)現(xiàn)腦白質(zhì)疏松的級(jí)別與視空間、命名、記憶等成負(fù)相關(guān),這就表明腦白質(zhì)疏松可以看做輕度認(rèn)知障礙的先兆,提示臨床要重視腦白質(zhì)疏松與認(rèn)知障礙之間的關(guān)系。PVS是在血管周?chē)刂艽┻^(guò)腦實(shí)質(zhì)的充滿(mǎn)液體的間隙,隨著年齡的增長(zhǎng),血管周?chē)g隙擴(kuò)大至一定范圍會(huì)在MRI上有所顯示。Gao等[24]研究測(cè)試半卵圓中心擴(kuò)大的血管周?chē)g隙嚴(yán)重程度是否與阿爾茲海默病的進(jìn)展相關(guān),結(jié)果顯示AD患者半卵圓中心EPVS的嚴(yán)重程度大于對(duì)照組。推測(cè)PVS可能為阿爾茲海默病的預(yù)測(cè)因子,并且證實(shí)了EPVS的增加與認(rèn)知功能的下降相關(guān),特別是命名能力、抽象能力和定向能力。CMBs是由于顱內(nèi)微小血管破裂、滲漏而導(dǎo)致腦實(shí)質(zhì)損傷[25]。局灶性損傷導(dǎo)致腦容積較正?？s減被稱(chēng)為腦萎縮,CSVD中的腦萎縮會(huì)繼發(fā)腦組織的神經(jīng)退行性改變。以上影像學(xué)改變可單獨(dú)出現(xiàn)。亦可共同出現(xiàn),當(dāng)共同出現(xiàn)時(shí)會(huì)加重認(rèn)知功能損害的程度[26]。

2 腦血流量灌注成像

2.1 腦血流量 腦血流量(CBF)是指單位時(shí)間內(nèi)血液通過(guò)腦血管某橫截面積的流量,即血流線(xiàn)性速度與血管橫截面積的乘積則為血流量。對(duì)機(jī)體本身來(lái)說(shuō)存在一套復(fù)雜的機(jī)制可以靈活的調(diào)節(jié)腦血流量,可以保證在一定的生理范圍內(nèi)腦血流量不會(huì)由于外界條件改變而發(fā)生大幅度波動(dòng),維持腦血流量的穩(wěn)定。充足的CBF是保障腦的正常代謝和功能所必需的,正常成年人腦約需要750～1 000 ml/min含氧、含葡萄糖的血液才能提供維持正常人腦功能活動(dòng)所需的能量。CBF是由局部腦動(dòng)脈灌注壓(CPP)和局部腦血管循環(huán)阻力(CVR)決定的,當(dāng)腦血流量<20 ml·min-1·100 g-1時(shí)就會(huì)出現(xiàn)相應(yīng)的神經(jīng)功能障礙,即缺血半暗帶區(qū),而當(dāng)血流量<8 ml·min-1·100 g-1時(shí)神經(jīng)細(xì)胞會(huì)發(fā)生壞死[27]。局部腦血流量(regional cerebral blood flow,rCBF)是反映MCI患者病程的重要指標(biāo)。吉中國(guó)等[29]應(yīng)用SPECT急性大腦中動(dòng)脈供血區(qū)梗塞患者進(jìn)行腦血流量測(cè)定,發(fā)現(xiàn)局部腦血流量的降低與腦梗塞患者的預(yù)后成負(fù)相關(guān)。另外rCBF也能顯示局部側(cè)支循環(huán)狀態(tài),在軟腦膜內(nèi)腦血管皮層支末梢形成廣泛的血管網(wǎng),互相溝通,其中以大腦中動(dòng)脈和大腦前動(dòng)脈間的重合數(shù)量最多[30]。側(cè)支循環(huán)好的患者,其局部腦血流量下降少,梗死面積縮小,缺血半影區(qū)的腦組織向正常轉(zhuǎn)化,預(yù)后改善。

2.2 灌注成像 灌注(perfusion)是指血液向組織轉(zhuǎn)運(yùn)氧氣和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的穩(wěn)定狀態(tài)。在臨床實(shí)踐中,術(shù)語(yǔ)“灌注成像”(perfusion imaging)指的是對(duì)血流和血流動(dòng)力學(xué)特性的廣泛的定量和定性測(cè)量,包括血容量、血藥速度和血液轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間。其中腦血流灌注是臨床較為關(guān)注的問(wèn)題。PET以及SPECT檢查具有一定的輻射,而CT灌注存在造影劑過(guò)敏以及大劑量輻射的潛在隱患,MRI灌注成像效果好且具有較高的安全性,已成為重要的檢查技術(shù)[31]。磁共振灌注成像(perfusion weighted magnetic resonance imaging,PWI)是一種用來(lái)顯示組織微血管分布與血流灌注的新方法,可以為臨床揭示血流動(dòng)力方面的信號(hào),MRI腦灌注成像可測(cè)量rCBF的血流灌注情況,對(duì)疾病的臨床診斷和治療均有重要價(jià)值[32]。

3 動(dòng)脈自旋標(biāo)記的特點(diǎn)

3.1 基本成像原理 腦灌注為大腦生理活動(dòng)提供基礎(chǔ),是評(píng)估腦功能的重要指標(biāo)。動(dòng)脈自旋標(biāo)記的基本成像原理[33,34]為血液經(jīng)過(guò)頸動(dòng)脈灌注至大腦,ASL在頸動(dòng)脈區(qū)域使用射頻(RF)脈沖逆轉(zhuǎn)血液的磁化強(qiáng)度,流經(jīng)該區(qū)域的血液都會(huì)被標(biāo)記,待一定時(shí)間后血液對(duì)大腦進(jìn)行充分灌注,在此時(shí)進(jìn)行圖像采集,獲取標(biāo)記血液的大腦灌注情況,將采集的圖像與未標(biāo)記的圖像進(jìn)行剪影處理,控制圖像和標(biāo)記圖像之間的信號(hào)差異,可以為從動(dòng)脈通過(guò)灌注輸送到組織的標(biāo)記血液提供定性、定量的測(cè)量。根據(jù)標(biāo)記方法的不同,ASL可以分為脈沖法動(dòng)脈自旋標(biāo)記(PASL)、連續(xù)法動(dòng)脈自旋(CASL)和假連續(xù)動(dòng)脈自旋標(biāo)記(pCASL)[35,36]。PASL通過(guò)一個(gè)非常短暫的射頻脈沖標(biāo)記血液,而CASL則是通過(guò)12 s連續(xù)的射頻脈沖標(biāo)記血液,pCASL則在12 s內(nèi)分成多個(gè)短暫的射頻脈沖進(jìn)行標(biāo)記。在這三種標(biāo)記方法中,pCASL由于信噪比和重復(fù)性更高,通常是單延遲時(shí)間測(cè)量首選的標(biāo)記方法。

研究表明血管性認(rèn)知功能障礙患者的腦血流灌注下降,可能是引起患者認(rèn)知功能障礙的原因之一[37,38]。趙靜等[39]在CSVD患者輕度認(rèn)知障礙早期未出現(xiàn)常規(guī)影像變化時(shí),發(fā)現(xiàn)血管損傷以及血流灌注異常改變就已經(jīng)產(chǎn)生,隨腦血流灌注值不斷下降,患者認(rèn)知障礙程度會(huì)更進(jìn)一步加深。局部腦血流量(rCBF)變化能很好的反映輕度認(rèn)知障礙患者病情進(jìn)展。孫美等[40]通過(guò)檢查血管性認(rèn)知功能障礙患者腦區(qū)的灌注情況,發(fā)現(xiàn)輕度認(rèn)知障礙患者腦灌注減低。早期以輕度灌注損傷為主,集中在額葉、顳葉以及扣帶回,隨著損傷的進(jìn)展,會(huì)逐漸累及海馬等區(qū)域。

3.2 與其他灌注方法對(duì)比 目前提供灌注成像的影像技術(shù)包括正電子發(fā)射斷層掃描(PET)、單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描(SPECT)、CT灌注和動(dòng)態(tài)磁化率對(duì)比(DSC)磁共振成像(MRI)成像。其中DSC 是在利用外源性示蹤劑技術(shù)中最常用的,能夠進(jìn)行多層面成像,但其建立在對(duì)比劑只在血管內(nèi)不向外擴(kuò)散的情況下,所得數(shù)據(jù)容易受到血腦屏障完整性的影響,且受磁場(chǎng)的影響較大。動(dòng)脈自旋標(biāo)記(ASL)作為一種定量的,非侵入性的灌注成像替代方案,可以不受血腦屏障的影響,另外由于不使用造影劑,更適用于對(duì)比劑過(guò)敏性人群。

近年來(lái)很多學(xué)者對(duì)ASL進(jìn)行臨床深入研究。研究表明在一些臨床疾病的診斷與評(píng)估上,ASL與其他影像技術(shù)具有一致性。王華[41]以數(shù)字減影血管造影(DSA)作為金標(biāo)準(zhǔn),對(duì)120例缺血性腦血管疾病進(jìn)行MRA、3D-ASL腦灌注成像技術(shù)檢查,結(jié)果證實(shí)3D-ASL與金標(biāo)準(zhǔn)DSA具有一致性且一致性高于MRA。胡芳等[42]運(yùn)用3D pCASL和DSC-PWI成像技術(shù)對(duì)比研究發(fā)現(xiàn)二者在評(píng)估腦白質(zhì)腦血流和腦血容量上產(chǎn)生的結(jié)果具有高度一致性,ASL技術(shù)對(duì)評(píng)估腦白質(zhì)灌注的準(zhǔn)確性較高。Nedelska等[43]研究發(fā)現(xiàn),ASL-MRI低灌注與路易體癡呆患者PET低代謝相似,特別是后頂葉和枕區(qū),但ASL技術(shù)更經(jīng)濟(jì)方便,比較適合需要多次隨訪(fǎng)的患者。動(dòng)脈自旋標(biāo)記技術(shù)無(wú)電離輻射且可進(jìn)行反復(fù)檢查,可以在任何情況下使用,尤其是在患者對(duì)示蹤劑過(guò)敏或者限制使用時(shí),因此在認(rèn)知障礙領(lǐng)域的研究中更具有適用性。

4 ASL在CSVD相關(guān)認(rèn)知障礙中的應(yīng)用研究

ASL在CSVD相關(guān)認(rèn)知障礙領(lǐng)域的應(yīng)用研究主要包括檢測(cè)正常老化、檢測(cè)異常灌注、檢測(cè)代償灌注這幾個(gè)方面,目前已取得一定的進(jìn)展。

4.1 檢測(cè)正常老化 應(yīng)用ASL評(píng)估腦灌注情況與認(rèn)知功能損害之間的關(guān)聯(lián)性,首先需要對(duì)正常人顱腦灌注成像的演變進(jìn)行了解。近年來(lái),有學(xué)者運(yùn)用各種ASL技術(shù)研究與年齡相關(guān)的CBF變化。甘敏等[44]。將健康人按年齡分組,運(yùn)用3D-ASL分別檢測(cè)CBF變化,發(fā)現(xiàn)少年組與青年組在額、頂、顳、枕葉皮層以及小腦半球的CBF值相較于中年組明顯較高,白質(zhì)與腦干區(qū)域CBF值無(wú)明顯差異,青年組僅額葉皮層CBF值明顯低于少年組。證明人腦皮層CBF值隨年齡增長(zhǎng)呈下降的趨勢(shì),并且在最早出現(xiàn)在額葉皮層。Hu等[45]對(duì)90名健康成人進(jìn)行大腦偽連續(xù)動(dòng)脈自旋標(biāo)記成像,通過(guò)所獲得的CBF值評(píng)估其與年齡之間的相關(guān)性,發(fā)現(xiàn)在不同腦區(qū)CBF值與年齡的相關(guān)性有所差距,但在30歲之后隨年齡的增長(zhǎng)呈非線(xiàn)性下降。另外,唐納等[46]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)年齡對(duì) ASL 測(cè)量 CBF 的影響是雙向性的,所以建議在臨床應(yīng)用ASL中使用雙側(cè)腦區(qū)對(duì)比以及治療前后對(duì)比的相對(duì)值。海馬體位于內(nèi)側(cè)顳葉,參與陳述性記憶功能,并且在新的記憶形成中起重要作用,大腦海馬區(qū)是人類(lèi)處理長(zhǎng)期學(xué)習(xí)與記憶聲光、味覺(jué)等事件的主要執(zhí)行區(qū)域。Rusinek 等[47]通過(guò)脈沖ASL序列測(cè)量健康人的海馬區(qū)域的CBF,發(fā)現(xiàn)海馬體積逐年遞減,但海馬ASL變化沒(méi)有呈現(xiàn)出明顯的年齡性別差異。因此相比于新皮層灌注,海馬灌注受到衰老的影響較小。

4.2 檢測(cè)腦區(qū)異常灌注 ASL可在疾病早期發(fā)現(xiàn)異常腦血流灌注,所以在認(rèn)知功能損害早期即可使用3D-ASL監(jiān)測(cè)腦血流量變化。在未出現(xiàn)認(rèn)知障礙時(shí),CSVD患者也存在局灶性低灌注的情況。代允義等[48]選取CSVD患者(分為CSVD合并認(rèn)知障礙組與CSVD無(wú)認(rèn)知障礙組)運(yùn)用3D-ASL技術(shù)進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)CSVD-VCI組雙側(cè)大腦半球的CBF呈對(duì)稱(chēng)性下降,主要集中在顳葉、額葉和丘腦,其次是半卵圓區(qū)和頂葉。提示 CSVD-VCI 組的 CBF 下降首先累及大腦皮質(zhì)(顳葉和額葉)進(jìn)而逐漸累及半卵圓區(qū)。Sun 等[49]運(yùn)用3D-ASL技術(shù)檢測(cè)皮層下血管性認(rèn)知功能障礙患者的認(rèn)知功能的變化,發(fā)現(xiàn)認(rèn)知功能障礙的程度與顳葉、額葉、丘腦以及腦島的腦灌注改變相關(guān)。Chao等[50]通過(guò)ASL測(cè)量大腦灌注檢測(cè)值,并將其與MRI海馬體積進(jìn)行對(duì)比,發(fā)現(xiàn)可以將ASL檢測(cè)到的灌注情況用于臨床觀察認(rèn)知障礙程度及其向血管性癡呆轉(zhuǎn)化的過(guò)程。另外沈抒怡[51]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)不同階段的缺血性腦血管病認(rèn)知障礙均存在腦血流灌注的下降,早期雙側(cè)大腦皮質(zhì)(顳、頂葉)、雙側(cè)放射冠下降,且血流灌注隨認(rèn)知障礙程度的進(jìn)展而進(jìn)一步下降。所以,CSVD的進(jìn)展過(guò)程也可通過(guò)認(rèn)知功能障礙來(lái)進(jìn)行評(píng)估了解。

4.3 檢測(cè)代償灌注 由于CSVD發(fā)病機(jī)制的復(fù)雜性,在大腦結(jié)構(gòu)和功能層面存在代償機(jī)制[52],CSVD認(rèn)知障礙患者CBF值會(huì)同時(shí)產(chǎn)生升高與降低。產(chǎn)生這種代償?shù)脑蛴袔追N,一是神經(jīng)活動(dòng)的病理性升高,二是受炎性或者血管擴(kuò)張劑的影響。Ding 等[53]發(fā)現(xiàn)認(rèn)知障礙患者在右側(cè)顳葉皮質(zhì)下區(qū)、雙側(cè)額葉CBF灌注值均存在代償增高。這種異常灌注提示神經(jīng)退行性改變,證實(shí)了ASL為研究神經(jīng)代償機(jī)制的有效影像學(xué)手段。林悅斌[54]研究發(fā)現(xiàn)CSVD患者在左側(cè)半卵圓中心、側(cè)腦室中央部旁白質(zhì)區(qū)域血流量相比于對(duì)照組下降更為明顯,而在右丘腦、左海馬區(qū)的CBF值明顯增高,認(rèn)為CSVD認(rèn)知障礙患者CBF變化能夠反映出腦灌注逐漸由正常-增加(代償期)-降低的過(guò)程。研究結(jié)果所產(chǎn)生的的代償灌注會(huì)由于研究者研究?jī)?nèi)容的側(cè)重點(diǎn)不同而存在一定差異。臨床上灌注代償階段認(rèn)知功能損害可能具有可逆性,有助于減緩認(rèn)知功能減退速度,丞待就代償階段進(jìn)行深入研究。

5 小結(jié)與展望

眾多研究表明CBF值的下降跟CSVD之間存在相關(guān)性,ASL作為一種無(wú)創(chuàng)性的MR灌注成像新技術(shù),關(guān)鍵優(yōu)勢(shì)就是它可以產(chǎn)生CBF的絕對(duì)測(cè)量值。不僅可以用于未出現(xiàn)明顯臨床癥狀的腦小血管病相關(guān)認(rèn)知功能障礙的早期診斷,還可對(duì)認(rèn)知功能障礙的進(jìn)展過(guò)程進(jìn)行評(píng)估。然而CSVD相關(guān)認(rèn)知功能障礙產(chǎn)生的機(jī)制未完全闡明,仍需做大量的研究進(jìn)行證實(shí)。動(dòng)脈自旋標(biāo)記在技術(shù)創(chuàng)新和應(yīng)用方面呈現(xiàn)快速發(fā)展的趨勢(shì),將會(huì)在腦小血管病相關(guān)認(rèn)知障礙領(lǐng)域的研究中發(fā)揮越來(lái)越重要的臨床價(jià)值。