多西他賽治療老年前列腺癌患者的療效及其對(duì)患者P-糖蛋白表達(dá)的影響分析

逄琳 陳新 王艷 呂秀娟

前列腺癌是一種前列腺上皮細(xì)胞惡性增生性腫瘤,80%該病患者為65 歲以上男性, 臨床表現(xiàn)為前列腺體壓迫性排尿困難、排便困難、腸梗阻等［1］, 還會(huì)引起勃起功能障礙, 雖然不具有傳染性, 但具有遺傳傾向,發(fā)生前列腺癌后不僅對(duì)患者身心造成極大的影響, 也會(huì)對(duì)患者生活帶來困擾, 并嚴(yán)重威脅者患者的生命安全。目前, 前列腺癌已經(jīng)成為男性第二大常見癌, 具有較高的發(fā)病率和死亡率, 僅次于肺癌。臨床針對(duì)前列腺癌患者, 常采取抗雄激素治療, 但長時(shí)間使用抗雄激素藥物容易造成雄激素非依賴而影響療效。多西他賽屬于抗腫瘤藥物, 與抗雄激素藥物聯(lián)合應(yīng)用, 將有助于提升治療效果。為探討多西他賽在老年前列腺癌患者中的應(yīng)用效果, 特行隨機(jī)對(duì)照研究, 報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2018 年10 月～2019 年11 月收治的73 例老年前列腺癌患者為研究對(duì)象, 均經(jīng)病理確診且無轉(zhuǎn)移。通過隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(36 例)和研究組(37 例)。對(duì)照組年齡60～77 歲, 平均年齡(66.48±3.51)歲。研究組年齡60～79 歲, 平均年齡(66.51±4.16)歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組行比卡魯胺膠囊(山西振東制藥股份有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20060983)口服治療, 50 mg/d,持續(xù)12 個(gè)月。研究組行比卡魯胺聯(lián)合多西他賽(齊魯制藥廠, 國藥準(zhǔn)字H20041128)治療, 比卡魯胺用法與對(duì)照組一致, 多西他賽注射液靜脈滴注, 60 mg/(m2·h),28 d 給藥1 次, 持續(xù)12 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察兩組P-糖蛋白表達(dá)、臨床療效及生活質(zhì)量情況。①行空芯針活檢, 采用美國Maxin 公司的SP 染色試劑盒, 經(jīng)免疫組化檢查患者P-糖蛋白表達(dá)情況, 細(xì)胞染色為黃色或棕黃色提示P-糖蛋白為陽性表達(dá)。②療效判定標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解：患者病灶完全消失；部分緩解：患者病灶直徑縮短≥30%；穩(wěn)定：患者病灶縮小程度<30%；進(jìn)展：患者病灶未明顯縮小, 甚至可能有所增加。總有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。③生活質(zhì)量評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：采用生活質(zhì)量綜合評(píng)定問卷(GQOLI-74)評(píng)價(jià)患者治療前后的生活質(zhì)量［2］, 問卷包含物質(zhì)生活(16～80 分)、軀體功能(20～100 分)、社會(huì)功能(20～100 分)和心理功能(20～100 分)4 個(gè)維度, 各維度評(píng)分越高表明生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比 研究組完全緩解12 例,部分緩解18 例, 穩(wěn)定4 例, 進(jìn)展3 例, 總有效率81.08%；對(duì)照組完全緩解8 例, 部分緩解12 例, 穩(wěn)定10 例, 進(jìn)展6 例, 總有效率55.56%。研究組治療總有效率高于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.509,P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比(n, %)

2.2 兩組治療后P-糖蛋白表達(dá)情況對(duì)比 治療后,研究組P-糖蛋白陽性表達(dá)率18.92%明顯低于對(duì)照組的58.33%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組治療前后生活質(zhì)量改善情況對(duì)比 治療前,兩組物質(zhì)生活、軀體功能、社會(huì)功能及心理功能評(píng)分對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后, 兩組物質(zhì)生活、軀體功能、社會(huì)功能及心理功能評(píng)分均明顯高于本組治療前, 研究組物質(zhì)生活、軀體功能、社會(huì)功能及心理功能評(píng)分高于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后生活質(zhì)量改善情況對(duì)比( ±s, 分)

表3 兩組治療前后生活質(zhì)量改善情況對(duì)比( ±s, 分)

注：與本組治療前對(duì)比, aP<0.05；與對(duì)照組治療后對(duì)比, bP<0.05

組別 例數(shù) 物質(zhì)生活 軀體功能 社會(huì)功能 心理功能治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 36 53.38±2.76 62.14±3.47a 52.18±4.24 76.58±5.28a 61.48±4.26 72.64±3.56a 54.87±4.25 71.16±4.48a研究組 37 53.31±2.75 74.26±3.46ab 52.23±4.31 86.14±5.31ab 60.31±4.31 81.36±3.61ab 55.02±4.31 79.84±4.51ab t 0.109 14.942 0.050 7.712 1.166 10.389 0.150 8.248 P 0.914 0.000 0.960 0.000 0.247 0.000 0.881 0.000

3 討論

前列腺癌是老年人好發(fā)的一種惡性腫瘤, 屬于男性泌尿生殖系統(tǒng)疾病。所有的器官惡性腫瘤中, 前列腺癌具有變化多端、因人而異、無法預(yù)料等特點(diǎn), 且不像其他器官惡性腫瘤最終以險(xiǎn)惡結(jié)果結(jié)束, 大部分腫瘤患者可長時(shí)間潛伏, 很多有終身未發(fā)現(xiàn)情況［3］。前列腺癌早期癥狀并不顯著, 很容易被忽視, 如果發(fā)展到中晚期則表現(xiàn)出明顯的排尿、排便困難等壓迫性、阻塞性癥狀。前列腺癌會(huì)侵及膀胱或睪丸, 導(dǎo)致局部組織疼痛, 不僅影響患者生理健康, 也對(duì)患者生活質(zhì)量帶來極大的干擾。根治性前列腺切除術(shù)可用于T1b、T2 期患者中, 在年輕、耐受性良好的患者中可得到較好的治療效果, 但對(duì)年齡大且耐受性差的患者, 根治性前列腺切除術(shù)則無法適用, 通常采取藥物治療［4］。

作為一種雄激素依賴性腫瘤, 老年前列腺癌患者一般采用抗雄激素類藥物。比卡魯胺屬于雄激素受體阻斷劑, 能夠利用對(duì)雄激素受體的阻斷, 阻止細(xì)胞攝取雄激素, 且抑制雄激素與靶器官結(jié)合, 達(dá)到對(duì)疾病的控制效果。該藥物還能夠與雄激素受體相結(jié)合, 產(chǎn)生的復(fù)合物可結(jié)合細(xì)胞核內(nèi)存在的核蛋白, 發(fā)揮出抑制腫瘤細(xì)胞增生的作用, 達(dá)到抗腫瘤效果［5,6］。但采用比卡魯胺等抗雄激素類藥物, 往往在一段時(shí)間后產(chǎn)生前列腺癌去勢(shì)抵抗, 也就是導(dǎo)致癌細(xì)胞發(fā)生雄激素非依賴問題, 將會(huì)影響藥物的效果發(fā)揮, 導(dǎo)致治療作用不理想。因此, 可以通過選擇更高級(jí)抗雄激素類藥物或聯(lián)合化療方式, 改善治療作用。多西他賽屬于前列腺癌化療常用藥, 能夠干擾分裂期間、有絲分裂時(shí)細(xì)胞功能的微管網(wǎng)絡(luò), 促進(jìn)微管形成, 預(yù)防多聚化, 破壞正常細(xì)胞的有絲分裂, 從而抑制腫瘤增生, 并促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡［7］。多西他賽還能夠?qū)に厥荏w產(chǎn)生抑制作用,從而進(jìn)一步發(fā)揮抑癌效果。研究表明［8］, 多西他賽的藥理作用明顯比紫杉醇更強(qiáng), 細(xì)胞內(nèi)濃度高于紫杉醇,且能夠長時(shí)間在細(xì)胞內(nèi)滯留, 微管親和力更高, 活性比紫杉醇高2 倍。將其與比卡魯胺相結(jié)合, 在比卡魯胺的抗雄激素基礎(chǔ)上進(jìn)一步抑制腫瘤增生, 有助于提升前列腺癌的治療效果［9］。P-糖蛋白作為一種腫瘤耐藥蛋白因子, 能夠跨膜轉(zhuǎn)運(yùn), 使細(xì)胞泵出多種藥物, 降低藥物濃度, 導(dǎo)致藥物效果衰減, 影響治療效果［10］。從觀察兩組治療后P-糖蛋白陽性表達(dá)中發(fā)現(xiàn), 研究組治療后P-糖蛋白陽性表達(dá)更低, 提示在比卡魯胺基礎(chǔ)上結(jié)合多西他賽有助于降低P-糖蛋白陽性表達(dá)率, 改善耐藥程度帶來的影響。對(duì)比兩組總有效率及生活質(zhì)量變化, 發(fā)現(xiàn)研究組治療后的總有效率更高, 生活質(zhì)量各維度評(píng)分高于對(duì)照組, 提示在比卡魯胺基礎(chǔ)上聯(lián)用多西他賽, 有助于提升總體療效, 并進(jìn)一步改善患者的生活質(zhì)量。

綜上所述, 比卡魯胺在老年前列腺癌患者治療中應(yīng)用, 具有控制疾病的效果。但長期使用此類抗雄激素藥物會(huì)導(dǎo)致藥物作用效果衰減, 形成去勢(shì)抵抗, 降低治療作用。在此基礎(chǔ)上聯(lián)合使用多西他賽治療, 能夠降低P-糖蛋白陽性表達(dá)率, 提升總有效率及生活質(zhì)量,效果突出。