尼可地爾治療頑固性心絞痛患者的療效及對心電圖ST-T 段的影響分析

張鑫 肖寧

心絞痛的發(fā)生主要是由心臟的冠狀動脈供血不足造成心肌細(xì)胞的缺血缺氧, 患者以胸悶、胸痛以及胸部不適為主要臨床癥狀［1］。心絞痛通常會因勞累和(或)情緒壓力加劇, 持續(xù)時間大于30～60 s［2］。目前臨床對于心絞痛主要以β 受體阻斷劑類藥物、鈣離子通道阻斷劑類藥物以及抗血小板類等藥物進(jìn)行治療［3,4］。頑固性心絞痛則是常規(guī)抗心絞痛藥物治療后癥狀無改善且無法對閉塞冠狀動脈行手術(shù)治療的心絞痛, 此類患者發(fā)作頻繁、持續(xù)時間長, 癥狀也更為嚴(yán)重,一旦救治不及時, 會進(jìn)一步引發(fā)惡性心律失常、急性心肌梗死等, 直接威脅患者的生命安全［5,6］。難治性心絞痛的療法包括藥物治療、治療性血管生成、經(jīng)皮神經(jīng)電刺激和脊髓電刺激、增強(qiáng)體外反搏、外科經(jīng)心肌激光血運(yùn)重建、經(jīng)皮經(jīng)心肌激光血運(yùn)重建、經(jīng)皮冠狀靜脈動脈化和經(jīng)皮冠狀動脈原位旁路術(shù)等［7］。尼可地爾是一種鈣離子拮抗劑, 具有動脈血管擴(kuò)張性, 可以增加冠狀動脈的供血量, 有效緩解患者心肌缺血缺氧的癥狀, 迅速解除冠狀動脈痙攣情況［8］。此外, 尼可地爾也具有靜脈擴(kuò)張的特性, 這是由于其化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有一個硝酸基團(tuán)。因此, 通過結(jié)合這兩種血管擴(kuò)張機(jī)制,可以采用尼可地爾治療頑固性心絞痛［9］。本文主要研究尼可地爾對頑固性心絞痛患者心絞痛發(fā)作與心電圖ST-T 段的影響, 選擇2020 年4～8 月收治的92 例頑固性心絞痛患者作為研究對象, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020 年4～8 月收治的92 例頑固性心絞痛患者作為研究對象, 按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和研究組, 每組46 例。對照組患者年齡49～74 歲, 平均年齡(58.11±6.36)歲；男26 例, 女20 例；心功能分級：Ⅲ級25 例, Ⅳ級21 例。研究組患者年齡48～76 歲, 平均年齡(58.93±6.03)歲；男23 例, 女23 例；心功能分級：Ⅲ級24 例, Ⅳ級22 例。兩組患者年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)相關(guān)檢查符合頑固性心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)［10］；硝酸甘油使用后癥狀基本無緩解；均知情且同意。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 本研究相關(guān)藥物禁忌證及過敏史者；近期服用過調(diào)脂、非甾體抗炎等相關(guān)藥物者；合并或既往存在急性心肌梗死者；伴有惡性心律失常者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 患者應(yīng)用阿司匹林聯(lián)合前列地爾常規(guī)治療。阿司匹林腸溶片(Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l., 國藥準(zhǔn)字 HJ20160685, 規(guī)格：100 mg)口服, 劑量 100 mg/ 次, 1 次/d。前列地爾注射液( 西安力邦制藥股份有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20103100, 規(guī)格：2 ml∶10 μg)2 ml+50 ml 生理鹽水直接入小壺緩慢靜脈滴注, 滴注時間 30 min, 1 次/d。

1.3.2 研究組 患者在對照組基礎(chǔ)上應(yīng)用尼可地爾治療。尼可地爾片(山西鑫煜制藥股份有限公司, 國藥準(zhǔn)字H14022737, 規(guī)格：5 mg)口服, 3 次/d, 5 mg/次。

1.4 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者治療前后心電圖ST-T 段改變情況、血流動力學(xué)指標(biāo)、血清炎性因子及治療效果。①心電圖ST-T 段改變情況包括心電圖 ST 段下移、T 波低平、T 波倒置導(dǎo)聯(lián)數(shù)。②血流動力學(xué)指標(biāo)包括全血粘度、血漿粘度、纖維蛋白原水平。③血清炎性因子包括IL-6、TNF-α、CRP。④療效判定標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)治療后, 患者胸悶、胸痛等癥狀消失, 心電圖檢查顯示 ST 段恢復(fù)正常, 為顯效；經(jīng)治療后, 患者胸悶、胸痛等癥狀有顯著改善, 心電圖檢查顯示 ST 段回升≥0.005 mV, 為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn),為無效［11］?？傆行?顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t 檢驗(yàn)；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后心電圖ST-T 段改變情況比較治療前, 兩組患者ST 段下移、T 波低平、T 波倒置導(dǎo)聯(lián)數(shù)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后, 研究組患者ST 段下移、T 波低平、T 波倒置導(dǎo)聯(lián)數(shù)分別為(2.77±0.12)、(1.82±0.24)、(1.91±0.24)個, 均少于對照組的(3.52±0.68)、(2.19±0.14)、(2.19±0.73)個, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后心電圖ST-T 段改變情況比較( ±s, 個)

表1 兩組患者治療前后心電圖ST-T 段改變情況比較( ±s, 個)

注：與對照組治療后比較, aP<0.05

組別 例數(shù) ST 段下移導(dǎo)聯(lián)數(shù) T 波低平導(dǎo)聯(lián)數(shù) T 波倒置導(dǎo)聯(lián)數(shù)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 46 4.80±0.49 3.52±0.68 2.56±0.31 2.19±0.14 2.54±0.59 2.19±0.73研究組 46 4.79±0.95 2.77±0.12a 2.55±0.95 1.82±0.24a 2.55±0.13 1.91±0.24a t 0.063 7.376 0.068 9.032 0.113 2.471 P 0.950 0.000 0.946 0.000 0.910 0.015

2.2 兩組患者治療前后血流動力學(xué)指標(biāo)比較 治療前, 兩組患者纖維蛋白原、血漿粘度、全血粘度比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后, 研究組患者纖維蛋白原(3.18±0.49)g/L、血漿粘度(2.09±0.13)mPa·s、全血粘度(4.25±1.05)mPa·s 均低于對照組的(3.85±0.58)g/L、(2.77±0.58)mPa·s、(5.03±1.94)mPa·s, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血流動力學(xué)指標(biāo)比較( ±s)

表2 兩組患者治療前后血流動力學(xué)指標(biāo)比較( ±s)

注：與對照組治療后比較, aP<0.05

組別 例數(shù) 纖維蛋白原(g/L) 血漿粘度(mPa·s) 全血粘度(mPa·s)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 46 5.06±1.48 3.85±0.58 3.45±1.24 2.77±0.58 6.22±0.19 5.03±1.94研究組 46 5.08±1.02 3.18±0.49a 3.44±1.84 2.09±0.13a 6.21±0.78 4.25±1.05a t 0.075 5.985 0.031 7.759 0.084 2.398 P 0.940 0.000 0.976 0.000 0.933 0.019

2.3 兩組患者治療前后血清炎性因子比較 治療前,兩組患者血清TNF-α、IL-6、CRP 水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后, 研究組患者血清TNF-α、IL-6、CRP 水平分別為(15.49±2.54)ng/L、(7.14±1.55)ng/L、(5.13±1.36)mg/L, 均低于對照組的(24.39±5.47)ng/L、(13.84±3.25)ng/L、(7.82±1.26)mg/L, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后血清炎性因子比較( ±s)

表3 兩組患者治療前后血清炎性因子比較( ±s)

注：與對照組治療后比較, aP<0.05

組別 例數(shù) TNF-α(ng/L) IL-6(ng/L) CRP(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 46 36.59±8.95 24.39±5.47 20.12±8.92 13.84±3.25 12.49±3.55 7.82±1.26研究組 46 36.22±8.46 15.49±2.54a 21.19±8.04 7.14±1.55a 12.38±3.85 5.13±1.36a t 0.204 10.009 0.604 12.620 0.142 9.841 P 0.839 0.000 0.547 0.000 0.887 0.000

2.4 兩組患者治療效果比較 研究組患者治療總有效率為97.83%, 高于對照組的80.43%, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療效果比較［n, n(%)］

3 討論

隨著近幾年我國經(jīng)濟(jì)水平的快速發(fā)展, 社會生活方式的改變, 以及不良習(xí)慣的增加, 人口老齡化趨勢的加重, 造成心腦血管疾病的發(fā)生率呈現(xiàn)逐年上升趨勢,冠心病已經(jīng)成為危害人類健康的重要心血管疾病之一［12］。頑固性心絞痛則是患者心絞痛加重后, 常規(guī)采用硝酸甘油等藥物治療后仍無法緩解的疾病, 直接威脅患者的生命安全。隨著臨床對冠心病研究的深入,對于心絞痛治療方向的深挖, 發(fā)現(xiàn)對冠狀動脈血管擴(kuò)張程度積極有效的調(diào)節(jié), 可以改善其血流動力學(xué)狀態(tài),繼而有效改善冠心病患者冠狀動脈缺血的灌注情況,可以恢復(fù)心肌缺血缺氧供應(yīng)［13,14］。

尼可地爾屬于硝酸酯類化合物, 對于機(jī)體胞質(zhì)鳥苷酸環(huán)化酶的活化具有激活作用, 同時可以抑制鈣離子內(nèi)流, 繼而達(dá)到對冠狀動脈血管平滑肌的松弛作用,同時還可以促進(jìn)鉀離子外流擴(kuò)張動冠狀動脈血管［15］。本研究顯示：治療后, 研究組患者ST 段下移、T 波低平、T 波倒置導(dǎo)聯(lián)數(shù)分別為(2.77±0.12)、(1.82±0.24)、(1.91±0.24)個, 均少于對照組的(3.52±0.68)、(2.19±0.14)、(2.19±0.73)個, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。心電圖檢查中ST 段下移、T 波倒置以及T 波低平均是心肌缺血的表現(xiàn)。經(jīng)尼可地爾治療后, 患者的心電圖各個指標(biāo)均相應(yīng)降低。說明經(jīng)治療后, 患者的心肌缺血情況得到有效改善。這主要是因?yàn)槟峥傻貭枌︹}離子和鉀離子的作用, 能夠有效擴(kuò)張冠狀動脈, 使心肌缺血缺氧得到改善。本研究中, 治療后, 研究組患者纖維蛋白原(3.18±0.49)g/L、血漿粘度(2.09±0.13)mPa·s、全血粘度(4.25±1.05)mPa·s 均低于對照組的(3.85±0.58)g/L、(2.77±0.58)mPa·s、(5.03±1.94)mPa·s, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后,研究組患者血清TNF-α、IL-6、CRP 水平分別為(15.49±2.54)ng/L、(7.14±1.55)ng/L、(5.13±1.36)mg/L,均低于對照組的(24.39±5.47)ng/L、(13.84±3.25)ng/L、(7.82±1.26)mg/L, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。研究組患者治療總有效率為97.83%, 高于對照組的80.43%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。進(jìn)一步分析尼可地爾屬于一種新型的冠狀動脈擴(kuò)張劑, 分子結(jié)構(gòu)上以煙酰胺為基本骨架, 同時又具有硝酸基, 可以有效促進(jìn)鉀離子通道的開放, 使血管平滑肌細(xì)胞得到有效松弛, 進(jìn)而改善患者心絞痛發(fā)作的頻率以及持續(xù)時間；同時尼可地爾對血液微循環(huán)狀態(tài)有積極的改善作用, 可以擴(kuò)張患者的微小冠狀動脈, 增加冠狀動脈血流供應(yīng), 改善臨床心肌缺血缺氧的狀態(tài)［16,17］。相關(guān)研究表明［18］, 在頑固性心絞痛的發(fā)生以及發(fā)展過程中炎性反應(yīng)參與并且與預(yù)后的關(guān)系密切。頑固性心絞痛發(fā)生繼發(fā)性炎性反應(yīng)是基礎(chǔ)病理的過程, 會對血管內(nèi)皮細(xì)胞造成進(jìn)一步損傷, 促進(jìn)冠狀動脈形成粥樣硬化斑塊, 致使管腔狹窄［19］。當(dāng)斑塊發(fā)生破裂時, 血管內(nèi)皮細(xì)胞激活, 并誘導(dǎo)血小板聚集, 釋放大量的炎性因子, 導(dǎo)致血栓形成加速、冠狀動脈狹窄、血流量減少, 繼而引發(fā)心肌細(xì)胞缺血缺氧、心功能障礙［20］。IL-6 是體內(nèi)重要的促炎因子, 可以誘導(dǎo)血小板聚集, 并且促進(jìn)纖維蛋白原和C 反應(yīng)蛋白的釋放, 進(jìn)一步加重血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷［21］；CRP 是機(jī)體發(fā)生炎性急性反應(yīng)的敏感標(biāo)志物,與機(jī)體的細(xì)胞損傷程度呈相關(guān)性, 機(jī)體出現(xiàn)炎性反應(yīng)時, 血清中的CRP 水平會隨之升高, 因此也可以作為預(yù)測冠狀動脈事件的危險性指標(biāo)［22］。尼可地爾應(yīng)用后可以有效降低血管內(nèi)皮細(xì)胞的剪切應(yīng)力, 有效保護(hù)血管內(nèi)皮功能, 減輕炎性反應(yīng), 從而使血栓形成相應(yīng)減少, 血流量增加, 心肌缺血缺氧狀態(tài)得到改善, 心臟功能恢復(fù)［23］。

綜上所述, 尼可地爾治療頑固性心絞痛患者效果顯著, 能夠減輕患者痛苦, 同時改善心電圖ST-T 段,值得臨床推廣應(yīng)用。