神經(jīng)生長因子聯(lián)合多奈哌齊對帕金森病患者血清炎癥介質(zhì)及腦神經(jīng)遞質(zhì)的影響

趙志鵬

（甘肅省白銀市中心醫(yī)院 白銀 730913）

帕金森病是常見神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，主要癥狀為肌強直、靜止性震顫、認(rèn)知障礙以及行動遲緩，且伴有記憶功能減退、睡眠質(zhì)量下降等癥狀[1]。帕金森病目前主要采用抗氧化應(yīng)激類藥物治療，以達(dá)到控制病情進(jìn)展。多奈哌齊片可選擇性抑制膽堿酯酶，有助于乙酰膽堿降解，改善腦部神經(jīng)傳導(dǎo)以及神經(jīng)系統(tǒng)障礙等癥狀，但長期使用引發(fā)較多不良反應(yīng)，整體應(yīng)用效果欠佳[2～3]。神經(jīng)生長因子具有較高的生物活性，通過保護(hù)神經(jīng)元治療帕金森病，利于促進(jìn)神經(jīng)元生長，減少神經(jīng)系統(tǒng)損傷，維護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)功能[4]。本研究選取120 例帕金森病患者為研究對象，探討神經(jīng)生長因子聯(lián)合多奈哌齊治療的效果。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機數(shù)字表法將2021 年10 月至2022 年10 月甘肅省白銀市中心醫(yī)院收治的120例帕金森病患者分為觀察組和對照組，各60 例。觀察組男31 例，女29 例；年齡61～80 歲，平均（72.63±3.49）歲；病程8 個月至6 年，平均（3.84±1.22）年；受教育程度：未上過學(xué)3 例，學(xué)前教育或掃盲班12 例，小學(xué)及初中32 例，高中及以上13 例；Hoehn-Yahr 分級：1 級16 例，2 級24 例，3 級20 例。對照組男33 例，女27 例；年齡60～81 歲，平均（72.46±3.52）歲；病程9 個月至6 年，平均（3.63±1.14）年；受教育程度：未上過學(xué)4 例，學(xué)前教育或掃盲班15 例，小學(xué)及初中31 例，高中及以上10 例；Hoehn-Yahr 分級：1 級19 例，2 級23 例，3 級18 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)（倫理審批號：DGU6303F）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合帕金森病臨床相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；患者改良Hoehn-Yahr 分級為1～3 級；患者及其家屬均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肝、腎等器官功能不全者；合并腦部惡性腫瘤、精神功能障礙者；合并嚴(yán)重心血管疾病患者；既往有帕金森病治療史，繼發(fā)性帕金森病者；對本研究藥物過敏者；近1 個月使用過類似藥物或參與其他同類型研究者。

1.3 治療方法 兩組患者入院后予以抗氧化應(yīng)激、常規(guī)抗帕金森病藥物治療。對照組口服鹽酸多奈哌齊片（國藥準(zhǔn)字H20183417）治療，1 片/次，1 次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用注射用鼠神經(jīng)生長因子（國藥準(zhǔn)字S20060051）治療，取20 μg 注射用鼠神經(jīng)生長因子與0.9%氯化鈉注射液2 ml 充分混合后肌肉注射，1 次/d。兩組均持續(xù)治療3 個月。

1.4 觀察指標(biāo) （1）臨床效果。采用帕金森病評分量表（UPDRS）評分評定療效。治愈：治療后患者UPDRS 評分下降＞50%；有效：治療后患者UPDRS評分下降10%～50%；無效：治療后患者UPDRS 評分下降＜10%或升高?？傆行?治愈率+有效率。（2）UPDRS 評分。第一部分（UPDRSⅠ）包括精神、行為及情緒；第二部分（UPDRSⅡ）包括日常生活能力；第三部分（UPDRSⅢ）包括運動能力；第四部分（UPDRSⅣ）包括藥物治療并發(fā)癥，其中UPDRSⅠ共4 項內(nèi)容，每項4 分，總分0～16 分；UPDRSⅡ共13 項，每項4 分，總分0～52 分；UPDRS Ⅲ共24 項內(nèi)容，總分0～108 分；UPDRS Ⅳ共6 項，總分0～24分。評分越高表明病情越重。（3）血清炎癥介質(zhì)。采集治療前后患者空腹?fàn)顟B(tài)靜脈血5 ml，離心處理后獲得上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試劑盒（上海撫生實業(yè)有限公司，型號：A101010）檢測血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。（4）神經(jīng)遞質(zhì)。分別于治療前后檢測患者腦神經(jīng)遞質(zhì)含量，采用腦電慢漲落圖儀（北京老同仁光電技術(shù)有限公司，型號：ml-2001，注冊證編號：230610-01289）測定去甲腎上腺素（NE）、多巴胺（DA）以及5 羥色胺（5-HT）含量。（5）不良反應(yīng)。包括食欲不振、口干、惡心嘔吐、腹脹腹瀉等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0 軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組UPDRS 評分比較 治療前，兩組UPDRS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組UPDRS 各項評分低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組UPDRS 評分比較（分，）

表2 兩組UPDRS 評分比較（分，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

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2.3 兩組血清炎癥介質(zhì)水平比較 治療前，兩組血清炎癥介質(zhì)水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組IL-6、CRP、TNF-α 水平均低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血清炎癥介質(zhì)水平比較（）

表3 兩組血清炎癥介質(zhì)水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

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2.4 兩組神經(jīng)遞質(zhì)變化情況比較 治療前，兩組神經(jīng)遞質(zhì)含量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組NE、DA、5-HT 含量均高于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組神經(jīng)遞質(zhì)變化情況比較（μg/L，）

表4 兩組神經(jīng)遞質(zhì)變化情況比較（μg/L，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

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2.5 兩組不良反應(yīng)比較 兩組不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較[例（%）]

3 討論

帕金森病又稱震顫麻痹，多發(fā)于中老年群體，由于腦內(nèi)黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元發(fā)生病變、多巴胺遞質(zhì)降低、膽堿遞質(zhì)失衡等原因，導(dǎo)致多巴胺合成不足，從而造成神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙，機體細(xì)胞釋放大量炎癥介質(zhì)，其中IL-6、CRP、TNF-α 等水平異常升高，進(jìn)而導(dǎo)致乙酰膽堿亢進(jìn)，患者出現(xiàn)行動遲緩、表情木訥、靜止性震顫等癥狀[6～8]。隨著病程延長患者可能出現(xiàn)嗅覺失靈、睡眠困難等非運動性障礙，嚴(yán)重者可能完全喪失生活自理能力，對日常生活影響較大[9]。因此尋求更加及時、有效的治療藥物對延緩帕金森疾病進(jìn)展具有重要作用。

目前，臨床治療帕金森病主要在于抑制乙酰膽堿生長、促進(jìn)多巴胺分泌以及抗氧化應(yīng)激，常用藥有鹽酸金剛烷胺片、左旋多巴片、多巴胺受體激動劑等，通過促進(jìn)多巴胺分泌和釋放，抑制帕金森病進(jìn)一步發(fā)展，緩解臨床癥狀，改善運動功能障礙[10～12]。但長期使用易引發(fā)較多的不良反應(yīng)，如胃腸道不耐受、泌尿系統(tǒng)疾病等，影響治療效果，遠(yuǎn)期效果不佳[13]。多奈哌齊是乙酰膽堿抑制類藥物，主要特點為特異性、可逆性，可選擇性降低腦內(nèi)乙酰膽堿活性，促進(jìn)神經(jīng)傳導(dǎo)功能恢復(fù)，對提高記憶功能、改善日常生活質(zhì)量效果顯著[14]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，UPDRS 各項評分和炎癥介質(zhì)水平均低于對照組（P＜0.05），表明神經(jīng)生長因子與多奈哌齊聯(lián)合使用能夠更有效改善帕金森疾病患者臨床癥狀，抑制血清炎癥介質(zhì)釋放，控制炎癥反應(yīng)。神經(jīng)生長因子可起到抑制有毒性氨基酸作用，能夠有效抑制其異常興奮，幫助緩解神經(jīng)系統(tǒng)局部炎癥，為神經(jīng)細(xì)胞生長發(fā)育提供良好環(huán)境，并有效調(diào)節(jié)膽堿原活性，避免神經(jīng)元過度損傷，在治療帕金森疾病中發(fā)揮穩(wěn)定作用[15]。鹽酸多奈哌片為氧化應(yīng)激反應(yīng)抑制劑，可降低氧自由基活性[16]。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮協(xié)同作用。

神經(jīng)遞質(zhì)幫助神經(jīng)元傳遞有效信息，NE 可修復(fù)破損記憶、調(diào)節(jié)精神紊亂，DA 顯示黑質(zhì)致密部，5-HT 可反映情緒與精神狀態(tài)，調(diào)節(jié)機體愉悅情緒、活力等[17]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組神經(jīng)遞質(zhì)含量均高于對照組（P＜0.05），且兩組不良反應(yīng)比較無明顯差異，提示神經(jīng)生長因子聯(lián)合多奈哌齊對調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)效果更為顯著，有助于提高NE、DA、5-HT 等含量，促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)分泌，且無明顯不良反應(yīng)，安全可靠。神經(jīng)生長因子通過促進(jìn)神經(jīng)元生長延緩腦內(nèi)神經(jīng)元細(xì)胞死亡，提高神經(jīng)遞質(zhì)含量；多奈哌齊通過提高多巴胺含量與其相互協(xié)調(diào)作用，共同促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)分泌，幫助調(diào)節(jié)患者情緒，改善記憶功能等，促進(jìn)患者更好地融入社會生活，提升生活質(zhì)量。

綜上所述，神經(jīng)生長因子聯(lián)合多奈哌齊在帕金森病患者治療中可獲得理想的效果，能改善臨床癥狀，降低血清IL-6、CRP、TNF-α 水平，提高NE、DA、5-HT 含量，且無明顯不良反應(yīng)，安全性較高。