克林霉素磷酸酯聯(lián)合康婦炎膠囊治療子宮內(nèi)膜炎的研究

李青洋 陳靜 陶海紅

（河南省開封市通許第一醫(yī)院婦科 通許 475400）

子宮內(nèi)膜炎是由病原體感染而誘發(fā)的炎性疾病，患者發(fā)病后表現(xiàn)為下腹疼、陰道分泌物異常等，可誘發(fā)附件炎、敗血癥等并發(fā)癥，甚至導致不孕，威脅女性身心安全[1]。以往西醫(yī)臨床治療子宮內(nèi)膜炎多以使用抗生素為主，其中克林霉素磷酸酯具有較強的抗菌活性，能夠有效抑制病情進展[2]。但單純運用抗生素治療難以達到根治的效果，需進一步優(yōu)化治療方案。子宮內(nèi)膜炎屬中醫(yī)學中“帶下、痛經(jīng)”范疇，多屬濕邪為患，濕邪乘虛而入，蘊而化熱，傷及任帶，發(fā)為帶下，治療應以清熱、除濕為主?？祴D炎膠囊是由薏苡仁、赤芍、蒲公英等中藥制成的藥劑，有清熱解毒、化瘀行滯、除濕止帶的功效，現(xiàn)代藥理學研究表明，該藥物還具有鎮(zhèn)痛、消炎、止癢等作用，被應用于多種婦科疾病治療中療效較好[3]。本研究觀察克林霉素磷酸酯與康婦炎膠囊聯(lián)合應用于子宮內(nèi)膜炎患者的療效?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機數(shù)字表法將2018 年2 月至2020 年3 月醫(yī)院收治的106 例子宮內(nèi)膜炎患者分為對照組和觀察組，各53 例。對照組病程2～10 個月，平均（4.15±0.39）個月；年齡24～45 歲，平均（29.97±1.40）歲；體質(zhì)量指數(shù)（Body Mass Index,BMI）18.80～26.69 kg/m2，平均（22.03±1.14）kg/m2。觀察組病程1～9 個月，平均（4.07±0.36）個月；年齡23～44 歲，平均（30.02±1.37）歲；BMI 18.79～26.74 kg/m2，平均（22.05±1.11）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準（倫理審批號：2018YFJ-0025）。

1.2 診斷標準 西醫(yī)：符合《婦產(chǎn)科學》[4]中子宮內(nèi)膜炎相關(guān)診斷標準；中醫(yī)：參照《中醫(yī)病癥診斷療效標準》[5]中濕熱下注證相關(guān)標準。

1.3 入組標準 （1）納入標準：符合上述中西醫(yī)診斷標準，經(jīng)B 超檢查、子宮內(nèi)膜活檢確診；入組前1個月內(nèi)未接受相關(guān)治療；意識清楚，無溝通障礙，可配合本研究；患者及家屬簽署知情同意書。（2）排除標準：對克林霉素過敏者；近期使用過紅霉素治療者；伴有肝腎功能不全者；合并子宮內(nèi)膜息肉或惡性腫瘤者；合并其他炎癥性疾病者。

1.4 治療方法

1.4.1 基礎治療 兩組患者均接受常規(guī)對癥治療。含服頭孢地尼膠囊（國藥準字H20054035），1 粒/次，3 次/d；含服甲硝唑含片（國藥準字H20010492），3片/次，3 次/d。服藥期間以清淡飲食為主，忌辛辣，并進行適當?shù)倪\動鍛煉。

1.4.2 對照組 基于常規(guī)治療方案，對照組再口服克林霉素磷酸酯片（國藥準字H20040461），1～2 片/次，3 次/d。連續(xù)治療3 周。

1.4.3 觀察組 基于對照組治療方案，觀察組再加用康婦炎膠囊（國藥準字Z20055634），3 粒/次，3次/d。連續(xù)治療3 周。

1.5 觀察指標 （1）臨床療效[6]。以治療前、治療3周時中醫(yī)證候積分（包括分泌物量多、陰戶灼熱瘙癢、小便短赤、腹部掣痛等4 項，從無至重度以0～6分表示，總分為各項分之和，共計24 分）減分率[（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%] 評估療效。癥狀消失，中醫(yī)證候積分減少≥95%為治愈；癥狀明顯改善，積分減少≥70%為顯效；癥狀有所好轉(zhuǎn)，積分減少≥30%為有效；癥狀未改善，積分減少不足30%為無效?？傆行蕿橹斡?、顯效率及有效率之和。（2）炎癥指標。治療前后，采集患者空腹靜脈血5 ml，離心取血清后，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清腫瘤壞死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α）、白細胞介素-8（Interleukin-8,IL-8）、C 反應蛋白（C-Reactive Protein,CRP）水平。（3）下腹疼痛程度及性生活質(zhì)量。治療前后，采用視覺模擬評分法（Visual Analogue Scale,VAS）[7]評估患者下腹疼痛程度，總分為10 分，分數(shù)越高表示疼痛越嚴重；同期采用性功能量表（Female Sexual Function Index,FSFI）[8]評估性生活質(zhì)量，包含性欲望（1～2 題）、性喚起及性高潮（3～6 題、11～13 題）、陰道潤滑及性交痛（7～10 題、17～19 題）、性生活滿意度（14～16 題），其中1、2、15、16 題評分為1～5 分，其余15 道題評分為0～5 分，量表總分共95 分，分數(shù)越高則表示患者性生活質(zhì)量越高。（4）兩組治療期間不良反應發(fā)生情況。包括腹瀉、惡心、嘔吐、皮疹等。

1.6 統(tǒng)計學方法 采用SPSS24.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料經(jīng)Shapiro-Wilk 正態(tài)性檢驗，符合正態(tài)分布的以（）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗；等級資料用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比 觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[例（%）]

2.2 兩組炎癥指標對比 治療前，兩組血清TNF-α、CRP、IL-8 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組血清TNF-α、CRP、IL-8 水平均降低，且觀察組降低幅度更大（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組炎癥指標對比（）

表2 兩組炎癥指標對比（）

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2.3 兩組VAS、FSFI 評分比較 治療前，兩組VAS、FSFI 評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組VAS 評分低于治療前，且觀察組評分低于對照組；兩組FSFI 評分高于治療前，且觀察組評分高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組VAS、FSFI 評分比較（分，）

表3 兩組VAS、FSFI 評分比較（分，）

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2.4 兩組不良反應發(fā)生情況對比 兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應發(fā)生情況對比[例（%）]

3 討論

子宮內(nèi)膜炎的發(fā)病機制較為復雜，主要由于機體抵抗力低下，各種致病菌侵犯，子宮內(nèi)膜受損引發(fā)炎性改變，既往多發(fā)于已婚或孕齡期女性。近年來顯現(xiàn)出患病人群年輕化趨勢。子宮內(nèi)膜炎發(fā)病初期無明顯的癥狀，隨著病情不斷加重，患者可出現(xiàn)下腹疼痛、發(fā)熱等癥狀，若不及時進行積極治療，極易造成性交痛、不孕和流產(chǎn)等，嚴重影響患者身心健康。目前，子宮內(nèi)膜炎治療以控制感染為主，其中克林霉素磷酸酯可通過與細菌核糖體結(jié)合，阻止肽鏈延長，進而抑制細菌蛋白質(zhì)合成，對革蘭氏陽性需氧菌、鏈球菌均具有較強的抑制作用，且對支原體、衣原體亦具有較高的抗菌活性[10]。但單一采用西藥治療無法達到根治的效果，患者停藥后病情易反復，仍需進一步探討更合理的治療方案。

中醫(yī)認為該病多由于臟器氣血功能失調(diào)、脾虛失運，水濕內(nèi)停、聚濕成痰，則成內(nèi)濕而發(fā)??；或經(jīng)行、產(chǎn)后胞脈空虛，攝生不潔，以致濕邪乘虛而入?！陡登嘀髋啤酚涊d：“夫帶下俱是濕癥，而以帶名者，因帶脈不能約束而病此患”；并且指出“白帶乃濕盛而火衰，肝郁而氣弱；青帶乃肝經(jīng)之濕熱；黃帶乃任脈之濕熱；黑帶乃火熱之極；赤帶亦濕病，火熱之故也”；濕性重濁、黏滯、趨下，易襲陰位，故而帶下病纏綿難愈[11]。因此，治療原則應以清熱、行滯、除濕為主?？祴D炎膠囊中蒲公英清火解毒、利水消腫，薏苡仁利水滲濕、健脾止瀉，為君藥；敗醬草清熱解毒、消癰排膿，蒼術(shù)化濕濁、祛風寒，當歸調(diào)經(jīng)止痛，赤芍清熱涼血，為臣藥；香附理氣解郁、調(diào)經(jīng)止痛，澤瀉利水、滲濕、泄熱，白花蛇舌草清熱解毒、利尿除濕，為佐藥。全方合用，共奏清熱解毒、化瘀行滯、除濕止帶之功效[12]。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組總有效率高于對照組，且血清TNF-α、CRP、IL-8 水平與VAS 評分均低于對照組，F(xiàn)SFI 評分高于對照組，表明克林霉素磷酸酯聯(lián)合康婦炎膠囊應用于子宮內(nèi)膜炎的治療能夠抑制機體炎癥反應，減輕下腹疼痛程度，改善性生活質(zhì)量。分析原因可能為蒲公英對金黃色葡萄球菌、鏈球菌具有較強的殺滅作用，且蒲公英萜醇能夠抑制TNF-α，下調(diào)巨噬細胞中炎癥介質(zhì)的表達，改善患者炎癥狀態(tài)[13]。薏苡仁水提取物可降低誘導型環(huán)氧化酶和誘導型一氧化氮酶表達以抑制炎性增殖，達到鎮(zhèn)痛抗炎的作用[14]。敗醬草可增強網(wǎng)狀細胞和白細胞吞噬能力，提高血清溶菌酶水平。當歸揮發(fā)油對子宮平滑肌具有一定松弛作用，可使節(jié)律性收縮逐漸變小至消失，最終達到止痛的目的[15～16]。因此，在克林霉素磷酸酯的基礎上加以康婦炎膠囊治療，能夠提高預期治療效果，進一步改善子宮內(nèi)膜炎患者炎癥反應，減輕下腹疼痛，提高性生活質(zhì)量。此外，兩組不良反應發(fā)生率無明顯差異，說明子宮內(nèi)膜炎患者應用克林霉素磷酸酯聯(lián)合康婦炎膠囊安全性較高，這可能是由于克林霉素磷酸酯體外無抗菌活性，在機體血管中堿性磷酸酯酶的作用下水解成克林霉素，抗菌活性更強，且脂溶性與滲透性優(yōu)于克林霉素，清除半衰期為3 h，不易產(chǎn)生藥物蓄積，故用藥安全性較高[17～18]?？祴D炎膠囊是由薏苡仁、當歸、香附等中藥制成，適用范圍廣，患者耐受性好，故聯(lián)合克林霉素磷酸酯并未增加用藥不良反應。

綜上所述，子宮內(nèi)膜炎患者的機體炎癥反應在克林霉素磷酸酯聯(lián)合康婦炎膠囊的治療下可以得到有效控制，且聯(lián)合用藥利于減輕患者下腹疼痛程度，改善性生活質(zhì)量，安全性較高。