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    利奈唑胺治療重癥結(jié)核性腦膜炎療效及對(duì)腦脊液生化指標(biāo)的影響

    2023-09-01 16:09:34李欽張嵩李消張舒江西省上饒市人民醫(yī)院江西上饒334000江西省上饒市疾控中心江西上饒334000
    首都食品與醫(yī)藥 2023年17期
    關(guān)鍵詞:腦脊液結(jié)核生化

    李欽,張嵩,李消,張舒(.江西省上饒市人民醫(yī)院,江西 上饒 334000;.江西省上饒市疾控中心,江西 上饒 334000)

    結(jié)核性腦膜炎(Tuberculous meningitis,TBM)作為嚴(yán)重的肺外結(jié)核感染性疾病,其約占神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)核的70%,容易引起發(fā)熱、頭痛、意識(shí)障礙等癥狀,若不及時(shí)治療,會(huì)導(dǎo)致腦實(shí)質(zhì)受損,從而威脅患者生命安全[1]。目前,TBM的治療主要以藥物為主,其中經(jīng)典四聯(lián)抗癆療法可有效抑制結(jié)核分枝桿菌增殖,緩解臨床癥狀,但研究發(fā)現(xiàn),該療法療效常常不達(dá)預(yù)期,且容易出現(xiàn)耐藥性,應(yīng)用存有局限[2]。利奈唑胺作為新型抗革蘭陽(yáng)性菌感染藥物,其為惡唑烷酮類(lèi)抗生素,能夠與細(xì)菌核糖體50S亞基單位相結(jié)合,從而阻礙細(xì)菌70S初始復(fù)合物生成,阻止細(xì)菌蛋白質(zhì)復(fù)制,起到有效殺菌作用[3]。目前,利奈唑胺已被臨床廣泛用于治療各類(lèi)感染性疾病,且研究證實(shí)該藥物具有較好治療效果,且與其他抗菌藥物無(wú)交叉耐藥性[4]。鑒于此,本研究旨在觀察利奈唑胺治療重癥TBM療效及對(duì)腦脊液生化指標(biāo)的影響,為未來(lái)臨床治療重癥TBM提供參考依據(jù)。現(xiàn)報(bào)告如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選取我院2021年2月-2023年1月收治的80例重癥TBM患者,用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組、試驗(yàn)組,每組40例。納入標(biāo)準(zhǔn):重癥TBM符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5],且結(jié)合臨床表現(xiàn)、頭顱CT或MRI、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)等檢查確診;年齡≥18歲;患者及家屬知情同意研究。排除標(biāo)準(zhǔn):合并心、肝、腎等重要臟器器質(zhì)性病變;合并其他傳染性、感染性疾??;合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變;格拉斯哥昏迷指數(shù)(Glasgow Coma Scale,GCS)評(píng)分<8分;合并嚴(yán)重心腦血管疾?。缓喜⒛[瘤;合并腦外傷;哺乳或妊娠期患者;入組前1個(gè)月接受相關(guān)治療;對(duì)本研究藥物過(guò)敏。兩組性別、年齡、結(jié)核病程、結(jié)核類(lèi)型對(duì)比,差異不顯著(P>0.05),有可比性,見(jiàn)表1。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

    表1 兩組一般資料對(duì)比

    1.2 方法 對(duì)照組采用經(jīng)典四聯(lián)抗癆治療,予以利福平膠囊(規(guī)格:0.15g)口服,0.45g/次,qd,于早晨頓服;異煙肼片(規(guī)格:0.3g)口服,0.3g/次,qd;吡嗪酰胺片(規(guī)格:0.5g)口服,1.5g/次,qd;鹽酸乙胺丁醇片(規(guī)格:0.25g)口服,0.75g/次,qd,于早晨頓服。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用利奈唑胺片(規(guī)格:0.6g)口服治療,0.6g/次,每12h一次。兩組均以4周為1個(gè)療程,均觀察1個(gè)療程。

    1.3 觀察指標(biāo) ①療效:發(fā)熱、抽搐等癥狀消失,GCS評(píng)分[6]恢復(fù)至15分,腦脊液各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常為顯效;發(fā)熱、抽搐等癥狀減輕,GCS評(píng)分較治療前升高,腦脊液各項(xiàng)指標(biāo)改善為有效;各項(xiàng)臨床體征無(wú)變化或加重,GCS評(píng)分、腦脊液各項(xiàng)指標(biāo)未改善為無(wú)效;總有效率為顯效率與有效率之和。②腦脊液生化指標(biāo):分別于治療前、1個(gè)療程行腰椎穿刺,取腦脊液3ml,用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法測(cè)定腦脊液葡萄糖含量、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、蛋白定量濃度,并計(jì)算腦脊液糖/同步血糖比值,檢測(cè)試劑盒購(gòu)自上??瞥尉S生物科技有限公司,嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)規(guī)范檢驗(yàn)流程。③不良反應(yīng):記錄兩組治療期間胃腸道反應(yīng)、皮疹、周?chē)窠?jīng)炎、血細(xì)胞減少等發(fā)生情況。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS23.0軟件處理,計(jì)量資料以±s表示,用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用百分比表示,用χ2檢驗(yàn);P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組療效對(duì)比 試驗(yàn)組總有效率較對(duì)照組高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

    表2 兩組療效對(duì)比[n(%)]

    2.2 兩組腦脊液生化指標(biāo)水平對(duì)比 兩組治療1個(gè)療程后的腦脊液糖/同步血糖比值較治療前升高,白細(xì)胞計(jì)數(shù)、蛋白定量濃度較治療前降低,且試驗(yàn)組各指標(biāo)水平變化顯著,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

    表3 兩組腦脊液生化指標(biāo)水平對(duì)比(±s)

    表3 兩組腦脊液生化指標(biāo)水平對(duì)比(±s)

    注:相比治療前,*P<0.05。

    組別(n=40)腦脊液糖/同步血糖比值白細(xì)胞計(jì)數(shù)(×106/L)蛋白定量濃度(g/L)治療前治療1個(gè)療程治療前治療1個(gè)療程治療前治療1個(gè)療程試驗(yàn)組0.21±0.050.46±0.12*113.26±12.6243.61±5.82*1.95±0.460.97±0.26*對(duì)照組0.23±0.070.35±0.10*112.85±12.4278.95±7.40*1.90±0.521.08±0.34*t 1.4704.4540.14623.7410.4563.103 P 0.146<0.0010.884<0.0010.6500.003

    2.3 兩組不良反應(yīng)對(duì)比 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表4。

    表4 兩組不良反應(yīng)對(duì)比[n(%)]

    3 討論

    調(diào)查顯示,約10%的結(jié)核患者會(huì)發(fā)生TBM,且近年來(lái)隨著結(jié)核發(fā)病率的升高,TBM發(fā)生率隨之增長(zhǎng)[7]。TBM確切病理機(jī)制尚未明確,加之尚無(wú)敏感診斷方式、結(jié)核分枝桿菌耐藥等,容易錯(cuò)失最佳治療時(shí)機(jī),導(dǎo)致患者病情加重,研究發(fā)現(xiàn),重癥TBM遠(yuǎn)期致殘、致死率高達(dá)20%-50%[8]。因此,尋求重癥TBM患者有效治療方案,對(duì)改善患者預(yù)后有積極意義。

    目前,臨床多采用經(jīng)典四聯(lián)抗癆療法治療TBM,以清除結(jié)核分枝桿菌,遏制疾病進(jìn)展,但臨床研究發(fā)現(xiàn),TBM陽(yáng)性菌株對(duì)異煙肼耐藥率高達(dá)64.2%,對(duì)利福平耐藥率達(dá)39.2%,因而整體治療效果有限[9-10]。近年來(lái),WHO指南推薦,應(yīng)在抗結(jié)核經(jīng)典四聯(lián)療法基礎(chǔ)上,增加第五組藥物應(yīng)用,以提高抑菌效果[11]。利奈唑胺作為新型惡唑烷酮類(lèi)抗菌藥,其通過(guò)結(jié)合細(xì)菌50S亞基單位的23S核糖體RNA,可阻礙細(xì)菌70S初始復(fù)合物生成,從而阻止細(xì)菌DNA復(fù)制[12]。同時(shí),利奈唑胺可作用于細(xì)菌L22、whiB7調(diào)節(jié)蛋白、核糖體L4等多靶點(diǎn),且其獨(dú)特作用機(jī)制與其他蛋白質(zhì)抑制劑存在顯著差異,因?yàn)椴粫?huì)出現(xiàn)交叉耐藥情況,抗菌效果較好[13-14]。本研究結(jié)果顯示,試驗(yàn)組總有效率較對(duì)照組高,說(shuō)明重癥TBM患者采用利奈唑胺治療效果較好。分析原因在于,在四聯(lián)抗癆療法基礎(chǔ)上增加利奈唑胺,可提高對(duì)結(jié)核分枝桿菌抑菌效果,從而有效殺滅細(xì)菌,減輕臨床癥狀,提高患者整體獲益。本研究還發(fā)現(xiàn),試驗(yàn)組治療1個(gè)療程后的腦脊液糖/同步血糖比值較對(duì)照組高,白細(xì)胞計(jì)數(shù)、蛋白定量濃度較對(duì)照組低,說(shuō)明重癥TBM患者采用利奈唑胺治療利于改善腦脊液生化指標(biāo)。分析原因在于,利奈唑胺親脂性好,且對(duì)腦脊液屏障穿透率達(dá)80%以上,血藥濃度高,可快速控制細(xì)菌感染情況,同時(shí)細(xì)菌耐藥率低,從而可提升整體治療效果,有效改善腦脊液生化指標(biāo)水平[15]。安全性方面,兩組間不良反應(yīng)總發(fā)生率對(duì)比無(wú)差異,說(shuō)明利奈唑胺治療安全性較好,不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生,這一結(jié)果可能與觀察周期短有關(guān),因此未來(lái)臨床用藥期間,應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者的不良反應(yīng)情況,若證實(shí)是該藥物引起的反應(yīng),需立即停止用藥,并積極對(duì)癥處理。此外,本研究并未觀察兩組后遺癥發(fā)生情況,研究結(jié)果存有局限,為明確利奈唑胺的遠(yuǎn)期療效,未來(lái)仍需進(jìn)一步研究探討。

    綜上所述,重癥TBM患者采用利奈唑胺治療效果較好,可改善腦脊液生化指標(biāo),且藥物安全性好。

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