納布啡聯(lián)合右美托咪定對(duì)胸腔鏡肺癌根治術(shù)患者術(shù)后痛覺過敏的影響

謝蕾,徐敏（徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院,江蘇 徐州 221002）

肺癌是一種惡性腫瘤，通常在肺部組織中開始增長(zhǎng)并形成腫塊。大部分患者的發(fā)病原因?yàn)殚L(zhǎng)期吸煙，但也有少數(shù)的患者從未吸煙。這部分人患上肺癌通常是由于遺傳因素和吸入氡氣、石棉、二手煙或其他空氣污染物共同導(dǎo)致[1]。腹腔鏡肺癌根治術(shù)是一種微創(chuàng)手術(shù)，適用于早期肺癌患者。與傳統(tǒng)開胸手術(shù)相比，優(yōu)勢(shì)為切口小、出血少、恢復(fù)快、痛苦少等。腹腔鏡肺癌根治術(shù)雖然是一種創(chuàng)傷較小的微創(chuàng)手術(shù)，但患者在手術(shù)后仍會(huì)感到疼痛不適[2]。醫(yī)生通常會(huì)給患者使用鎮(zhèn)痛劑來緩解術(shù)后疼痛和不適感。臨床常采用右美托咪定鎮(zhèn)痛，右美托咪定具有副交感神經(jīng)激活作用，能夠減少術(shù)后惡心和嘔吐的發(fā)生，作用持續(xù)時(shí)間相對(duì)較短，藥效結(jié)束后患者恢復(fù)迅速。但是右美托咪定單獨(dú)使用時(shí)鎮(zhèn)痛效果不理想，還可能會(huì)增加患者的嗜睡程度，造成術(shù)后意識(shí)混沌等不良反應(yīng)出現(xiàn)，故而需要與其他鎮(zhèn)痛藥物聯(lián)合使用[3]。有研究[4]顯示，聯(lián)合使用納布啡和右美托咪定可以產(chǎn)生更好的鎮(zhèn)痛效果。且二者聯(lián)合使用會(huì)避免鎮(zhèn)痛藥物用量過大的情況出現(xiàn)，從而減輕了患者機(jī)體的藥物負(fù)擔(dān)，降低不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，提高鎮(zhèn)痛的安全性。因此，與單獨(dú)使用右美托咪定相比，聯(lián)合使用納布啡和右美托咪定通常鎮(zhèn)痛效果更好且更安全。因此，本文對(duì)我院80例胸腔鏡肺癌根治術(shù)患者進(jìn)行研究，分別采取單獨(dú)應(yīng)用右美托咪定方案和納布啡聯(lián)合右美托咪定方案鎮(zhèn)痛，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法將2021年10月-2022年10月我院接診的80例胸腔鏡肺癌根治術(shù)患者分為對(duì)照組和觀察組，每組各40例，兩組中男性患者分別為24例、25例；女性患者分別有16例、15例；年齡分別為40-61歲、41-62歲；平均年齡分別為（51.2±3.1）歲、（50.8±3.4）歲；體重分別為50-80kg、52-81kg；平均體重分別為（64.5±6.25）kg、（65.02±6.31）kg。兩組患者的基本資料如性別、年齡、體重等一致（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者耐受胸腔鏡肺癌根治術(shù)；②意識(shí)清晰且無語言障礙；③知情同意并簽字。排除標(biāo)準(zhǔn)：①主要臟器器質(zhì)性病變者；②意識(shí)障礙者；③臨床資料不完整者；④有藥物過敏史者。

1.2 方法 兩組患者均進(jìn)行常規(guī)生命體征監(jiān)測(cè)，包括有創(chuàng)動(dòng)脈血壓、心率、脈搏氧飽和度等。兩組患者麻醉誘導(dǎo)方案相同，雙腔氣管導(dǎo)管插管成功后用纖維支氣管鏡定位，術(shù)中采用呼吸機(jī)機(jī)械通氣，術(shù)中維持采用持續(xù)靜脈泵注異丙酚4-6mg·（kg·h）-1及瑞芬太尼0.2-0.4μg·（kg·min）-1，間斷靜脈注射羅庫(kù)溴銨維持肌松，術(shù)中采用麻醉深度監(jiān)測(cè)，維持BIS值在40-60。對(duì)照組患者術(shù)中在麻醉誘導(dǎo)前10min采用規(guī)格為2mL:0.2mg的右美托咪定1μg/kg，再持續(xù)泵注0.5μg/kg右美托咪定至手術(shù)結(jié)束前30min。觀察組患者則在麻醉誘導(dǎo)前3min給患者靜脈注射納布啡0.2mg/kg。其余同對(duì)照組。術(shù)畢前10min停止異丙酚輸注，術(shù)畢停止瑞芬太尼輸注，術(shù)畢患者入恢復(fù)室，出手術(shù)室時(shí)給予舒芬太尼行靜脈自控鎮(zhèn)痛泵（PCIA）鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)痛方案為舒芬太尼2μg/kg+托烷司瓊6mg+生理鹽水共100ml，背景輸注速率2ml/h，PCA劑量0.5ml，鎖定時(shí)間15min，維持VAS評(píng)分≤3分，恢復(fù)室期間滿足拔管指征后拔除雙腔氣管導(dǎo)管。

1.3 觀察指標(biāo) ①觀察兩組患者術(shù)后首次給予鎮(zhèn)痛藥時(shí)間及術(shù)后24h肘內(nèi)側(cè)皮膚機(jī)械痛敏閾值[5]。②觀察兩組患者術(shù)后并發(fā)癥。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS23.0軟件分析及處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 術(shù)后首次給予鎮(zhèn)痛藥時(shí)間、術(shù)后24h肘內(nèi)側(cè)皮膚機(jī)械痛敏閾值 觀察組術(shù)后首次給予鎮(zhèn)痛藥物時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組，且術(shù)后24h肘內(nèi)側(cè)皮膚機(jī)械痛敏閾值高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組術(shù)后首次給予鎮(zhèn)痛藥時(shí)間、術(shù)后24h肘內(nèi)側(cè)皮膚機(jī)械痛敏閾值比較

2.2 兩組患者術(shù)后并發(fā)癥 觀察組患者嘔吐、呼吸異常、嗜睡、其他等并發(fā)癥發(fā)生率均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

肺癌是指惡性腫瘤發(fā)生于肺部組織的一類癌癥。它通常由長(zhǎng)期吸煙、空氣污染等因素引起，早期無明顯癥狀，因而常常被忽視，隨著疾病進(jìn)展可出現(xiàn)咳嗽、胸痛、呼吸困難等癥狀[6]。胸腔鏡手術(shù)是治療早期肺癌的主要方法之一，可以實(shí)現(xiàn)肺癌根治的目的。在該手術(shù)中，通過胸腔鏡途徑，將肺部腫瘤及其周圍的淋巴結(jié)切除，并保留盡可能多的健康肺組織，以達(dá)到徹底治愈的效果。相較于傳統(tǒng)的開胸手術(shù)，胸腔鏡手術(shù)具有創(chuàng)傷更小、恢復(fù)更快以及并發(fā)癥更少等優(yōu)勢(shì)。但是，該手術(shù)也存在風(fēng)險(xiǎn)，如肺功能受損、感染等，手術(shù)本身會(huì)傷及肌肉、神經(jīng)、骨骼等部位，由于組織切除和縫合，創(chuàng)面處可能會(huì)出現(xiàn)腫脹、局部炎癥和水腫等情況，這些都會(huì)刺激疼痛感受器，引起疼痛反應(yīng)。且術(shù)后患者長(zhǎng)期臥床，缺乏運(yùn)動(dòng)鍛煉，血液循環(huán)受到限制，這也會(huì)導(dǎo)致疼痛的出現(xiàn)[7]。因此需要使用藥物來解決這一問題。右美托咪定是一種高度選擇性的α2腎上腺素能受體激動(dòng)劑，可能與阿片類藥物具有協(xié)同作用，可以通過靜脈注射逐漸緩解疼痛，同時(shí)也能減輕痛覺過敏的反應(yīng)。但是單獨(dú)使用鎮(zhèn)痛效果較差，還會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)。納布啡是一種新型半合成阿片受體激動(dòng)拮抗劑，可以通過抑制疼痛傳導(dǎo)和調(diào)節(jié)疼痛中樞的活性來緩解術(shù)后疼痛，兩種藥物聯(lián)合使用可有效提高鎮(zhèn)痛效果，更具有安全性。

臨床研究[8]表明，納布啡聯(lián)合右美托咪定在胸腔鏡肺癌根治術(shù)患者中應(yīng)用可以更有效地控制術(shù)后疼痛和痛覺過敏，使藥物的使用量減少，不良反應(yīng)發(fā)生率降低。因此，這種鎮(zhèn)痛方法廣泛應(yīng)用于臨床實(shí)踐。我院對(duì)80例胸腔鏡肺癌根治術(shù)患者進(jìn)行鎮(zhèn)痛干預(yù)，結(jié)果如下：觀察組術(shù)后首次給予鎮(zhèn)痛藥物時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組，且術(shù)后24h肘內(nèi)側(cè)皮膚機(jī)械痛敏閾值高于對(duì)照組（P＜0.05）。納布啡和右美托咪定分別是一種阿片受體激動(dòng)拮抗劑和一種高度選擇性的α2腎上腺素能受體激動(dòng)劑，它們可以通過調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的信號(hào)傳導(dǎo)、阻斷疼痛信息的傳遞等多種機(jī)制來緩解術(shù)后疼痛[9]。二者聯(lián)合應(yīng)用可提高患者的手術(shù)恢復(fù)質(zhì)量，延長(zhǎng)術(shù)后首次給予鎮(zhèn)痛藥物的時(shí)間，鎮(zhèn)痛效果更佳，在胸腔鏡肺癌根治術(shù)患者中，納布啡和右美托咪定具有不同的鎮(zhèn)痛機(jī)制，納布啡具有強(qiáng)效的鎮(zhèn)痛作用，而右美托咪定能夠提高麻醉的效果并減少術(shù)后疼痛，聯(lián)合使用可有效阻滯外周損傷向中樞的傳遞，能夠達(dá)到更廣泛、更深層次的疼痛控制，對(duì)術(shù)后痛覺過敏具有較好的緩解效果。觀察組患者并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05）。這是由于納布啡和右美托咪定聯(lián)合使用可以有效地緩解術(shù)后疼痛，同時(shí)具有鎮(zhèn)靜和抗焦慮作用，有助于減少患者的手術(shù)應(yīng)激反應(yīng)和并發(fā)癥的發(fā)生，且臨床應(yīng)用安全性高[10]。

綜上所述，胸腔鏡肺癌根治術(shù)是一種創(chuàng)傷較小的手術(shù)，但仍會(huì)引起一定的疼痛和并發(fā)癥。采用納布啡聯(lián)合右美托咪定的超前鎮(zhèn)痛可以有效地緩解術(shù)后疼痛及預(yù)防術(shù)后痛覺過敏的發(fā)生，減少患者的不適感和恢復(fù)時(shí)間，并且可以降低術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，值得臨床推廣。