替吉奧單藥三線治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床效果

滿孝蕊

作者單位： 271100 濟(jì)南市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院腫瘤三科

乳腺癌是臨床婦科較常見的惡性腫瘤,具有較高的發(fā)病率,現(xiàn)已成為威脅女性生命健康的主流疾病,據(jù)統(tǒng)計(jì),其腫瘤病死率約占14%,嚴(yán)重影響女性生命安全[1]。乳腺癌按病例類型可分為非浸潤性、早期浸潤性、浸潤特殊性及浸潤非特殊性,其中浸潤非特殊性乳腺癌最常見,隨著醫(yī)療水平不斷進(jìn)步,早期乳腺癌診出率呈上升趨勢,但仍有部分患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已發(fā)展至轉(zhuǎn)移性乳腺癌,及時(shí)采取根治乳腺切除手術(shù)治療仍存在較高的轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)[2]。轉(zhuǎn)移性乳腺癌屬晚期癌癥,以目前醫(yī)療水平無法徹底治愈,只能通過化療或內(nèi)分泌治療,而長期應(yīng)用化療藥物對機(jī)體造成較大損傷,不良反應(yīng)較多,效果不理想。臨床內(nèi)分泌治療以蒽環(huán)類、紫杉類及鉑類等藥物為主,為改善晚期乳腺癌患者生存質(zhì)量和遠(yuǎn)期療效,應(yīng)盡量選擇低毒性且耐受性較好的藥物[3]。有研究表明,替吉奧單藥三線治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌具有顯著的效果,其治療方式簡單,不良反應(yīng)相對較小,備受患者青睞[4]。本研究觀察替吉奧單藥三線治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年1月—2021年7月濟(jì)南市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者83例,采取隨機(jī)盲選方式分為試驗(yàn)組41例與參照組42例。試驗(yàn)組患者年齡29～62(43.17±5.18)歲;轉(zhuǎn)移肝9例,肺7例,骨7例,淋巴結(jié)18例。參照組患者年齡30～63(43.85±5.26)歲;轉(zhuǎn)移肝10例,肺7例,骨8例,淋巴結(jié)17例。2組患者的臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),符合對比原則。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)實(shí)施。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)影像學(xué)相關(guān)檢查顯示符合轉(zhuǎn)移性乳腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)患者資料真實(shí)且完整;(3)患者及家屬查閱知情同意書確認(rèn)簽字排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)精神異常,意識不清,不配合治療;(2)合并其他惡性腫瘤;(3)服用過本研究所用藥物。

1.3 治療方法 參照組患者給予卡培他濱片(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn))2 000 mg/m2口服,分別于早晚餐后30 min內(nèi)服用。試驗(yàn)組患者根據(jù)體表面積給予替吉奧膠囊(齊魯制藥有限公司生產(chǎn))40～60 mg口服,分別于早晚餐后30 min內(nèi)服用。2組患者均連續(xù)治療28 d,然后休息14 d,以42 d為1個(gè)周期,每個(gè)周期實(shí)施1次MRI或CT檢查評價(jià)臨床療效。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)腫瘤標(biāo)志物：包括癌胚抗原(CEA)、糖類抗原125(CA125)及多肽特異性抗原(TPS);(2)T細(xì)胞亞群：包括CD3+、CD4+及CD8+;(3)Ki-67及血清指標(biāo)：穿刺病灶部位制作石蠟切片,利用免疫組織化學(xué)染色法檢測Ki-67表達(dá)水平,另采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)及缺氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α);(4)不良反應(yīng)：包括白細(xì)胞下降、脫發(fā)、胃腸道反應(yīng)及腎功能異常。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)病灶體積評估臨床療效。完全緩解(CR)：病灶體積縮減≥75%;部分緩解(PR)：病灶體積縮減50%以上且不足75%;疾病穩(wěn)定(SD)：病灶體積縮減50%以下;疾病進(jìn)展(PD)：出現(xiàn)新病灶或病灶體積增加25%以上?？陀^緩解率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%,臨床受益率=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 試驗(yàn)組患者的客觀緩解率及臨床受益率均高于參照組(P<0.05或P<0.01),見表1。

表1 參照組與試驗(yàn)組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較 治療前,2組患者CEA、CA125及TPS水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組患者CEA、CA125及TPS水平均低于治療前,且試驗(yàn)組均低于參照組(P<0.01),見表2。

表2 參照組與試驗(yàn)組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物水平 比較

2.3 治療前后免疫功能指標(biāo)比較 治療前,2組患者CD3+、CD4+及CD8+比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組患者CD3+及CD4+均高于治療前,CD8+低于治療前,且試驗(yàn)組升高/降低幅度大于參照組(P<0.05或P<0.01),見表3。

表3 參照組與試驗(yàn)組患者治療前后免疫功能指標(biāo) 比較

2.4 治療前后Ki-67及血清指標(biāo)比較 治療前,2組患者Ki-67、VEGF及HIF-1α比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組患者Ki-67、VEGF及HIF-1α均低于治療前,且試驗(yàn)組均低于參照組(P<0.01),見表4。

表4 參照組與試驗(yàn)組患者治療前后Ki-67及血清指標(biāo) 比較

2.5 不良反應(yīng)比較 試驗(yàn)組不良反應(yīng)總發(fā)生率為19.51%,明顯低于參照組的42.86%(χ2=5.255,P=0.021),見表5。

表5 參照組與試驗(yàn)組患者不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

乳腺癌是女性多發(fā)的惡性腫瘤之一,是目前病死率較高的惡性腫瘤,病灶主要發(fā)生在乳腺導(dǎo)管及末梢導(dǎo)管上皮位置,以我國目前醫(yī)療水平早期乳腺癌診斷率可達(dá)到95%以上,但仍有部分患者初診即為轉(zhuǎn)移性乳腺癌[5]。已發(fā)生轉(zhuǎn)移的乳腺癌晚期患者應(yīng)根據(jù)其PR陽性、轉(zhuǎn)移部位及發(fā)病時(shí)間等進(jìn)行整體評估,選擇最佳的治療方案控制病情進(jìn)展及緩解病灶。臨床通常采取化療方式治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌,但化療藥物會對患者機(jī)體造成較大損傷,不良反應(yīng)較多,整體療效欠佳[6]。為延長患者無進(jìn)展生存期,應(yīng)選擇毒性較小且安全有效的內(nèi)分泌治療,其中紫杉類、蒽環(huán)類及鉑類藥物為首選單藥治療藥物,卡培他濱及替吉奧均是常用的抗腫瘤藥物,兩種藥物均屬氟尿嘧啶類藥物,其特點(diǎn)是通過口服給藥方便快捷,在院外即可給藥,不良反應(yīng)相對較少,但兩種藥物療效存在一定差異[7]。本研究結(jié)果顯示,試驗(yàn)組治療后客觀緩解率及臨床受益率均高于參照組,CEA、CA125及TPS均低于參照組,CD3+及CD4+均高于參照組,CD8+、Ki-67、VEGF及HIF-1α均低于參照組,不良反應(yīng)總發(fā)生率明顯低于參照組。替吉奧是氟尿嘧啶衍生物,屬新型抗腫瘤藥物,其主要成分是替加氟、吉美嘧啶及奧體拉西鉀,經(jīng)口服后替吉奧經(jīng)肝臟P450酶快速轉(zhuǎn)化成5-FU參與血液循環(huán),其中吉美嘧啶為強(qiáng)效的脫氫酶抑制劑,能避免5-FU降解,奧體拉西鉀能避免5-FU磷酸化,緩解5-FU造成的胃腸道不適,基本抵消了替加氟的毒性[8]。替吉奧具有較長的半衰期,12 h左右,每天服用2次即可。本研究結(jié)果表明,應(yīng)用替吉奧的患者機(jī)體免疫力有所提升,腫瘤標(biāo)志物含量明顯下降,無論是肝、肺、骨、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均有顯著效果,相比較于卡培他濱,替吉奧在客觀緩解及臨床受益方面均更顯著,具有更長的無進(jìn)展生存時(shí)間,遠(yuǎn)期效果更佳[9]。目前,替吉奧應(yīng)用廣泛,其療效經(jīng)大量實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證,穩(wěn)定性較好,其耐受程度能被大部分人接受,同時(shí)能調(diào)節(jié)T細(xì)胞免疫環(huán)境,抑制腫瘤細(xì)胞生存,發(fā)揮更好的抗腫瘤作用[10]。

綜上所述,替吉奧單藥三線治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的效果確切,具有較高的疾病控制率和緩解率,可有效降低腫瘤標(biāo)志物水平,提升機(jī)體免疫力,耐受度更高,可在臨床廣泛應(yīng)用。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。