基于《中華醫(yī)典》挖掘明清時期治療眩暈的用藥規(guī)律

賀晨明 方邦江 鄔鑫鑫 林 玲

(1 陜西中醫(yī)藥大學第一臨床醫(yī)學院,咸陽,712046; 2 上海中醫(yī)藥大學附屬龍華醫(yī)院,上海,200032)

眩暈是以頭暈目眩為主要臨床表現(xiàn)的疾病。眩為眼花,暈即頭暈,二者常同時并見[1]。其主要是因情志不遂、飲食內(nèi)傷、痰濕中阻、失血內(nèi)虛勞倦等病因,引起風、火、痰、瘀、虛上犯腦竅或精血虧虛,清竅失養(yǎng)為基本病機。臨床上輕度患者閉目即止,重者如坐船車,旋轉(zhuǎn)不能自控出現(xiàn)站立困難,或伴有汗出、惡心、嘔吐、面色蒼白等癥狀[2-3]。眩暈常見于梅尼埃病、高血壓、貧血多種內(nèi)科疾病中,是臨床中常見的心腦血管疾病之一[4]。目前臨床上西醫(yī)治療眩暈的藥物多有一定的局限性以及不良反應,而中醫(yī)藥通過辨證論治,在治療和緩解癥狀方面有獨特優(yōu)勢,顯示出較好的臨床療效。

中國中醫(yī)藥學會、嘉鴻科技開發(fā)有限公司和湖南電子音像出版社等合作推出的“九五”國家重點電子出版規(guī)劃項目《中華醫(yī)典》收錄中醫(yī)學古籍約1 156部[5]。本研究通過檢索整理《中華醫(yī)典》中明清醫(yī)案治療眩暈的相關(guān)文獻條文,運用中醫(yī)傳承輔助平臺(V2.5)對所涉及的方藥進行深入挖掘,對藥物性味歸經(jīng)、高頻次使用的藥物、藥物配伍及核心組合等用藥規(guī)律進行分析[6],以期為臨床治療眩暈提供思路。

1 資料與方法

1.1 方劑來源 以第5版《中華醫(yī)典》作為數(shù)據(jù)資料來源。

1.2 納入標準 以“眩暈”“旋運”“眩”“頭?！薄邦^旋”“風頭眩”“眩掉”“掉?！薄把Ｃ啊薄把Ｆ汀薄懊把！钡葹殛P(guān)鍵詞進行篩選檢索納入。

1.3 排除標準 將篩選檢索結(jié)果進行上下文解析:1)去除不屬于“眩暈”病癥范圍的條文;2)去除文獻中記載不明確,或只有條文但是缺少方藥的條文;3)去除藥物記載不詳細的條文。

1.4 藥名標準化處理 按照2020版《中華人民共和國藥典》和《中藥學》的中藥命名規(guī)則對處方中的中藥名進行標準化處理[7-8],例如將“明天麻”統(tǒng)一為“天麻”,“云苓”統(tǒng)一為“茯苓”,“柴葛根”統(tǒng)一為“葛根”等;如果不同炮制方法嚴重影響藥物的四氣、五味、歸經(jīng)以及功效時仍需要保留其原藥物的名稱,如生地黃等。

1.5 數(shù)據(jù)錄入及核對 根據(jù)上述納入篩選和排除標準,從篩選出的醫(yī)案文獻中提取相應處方,錄入中醫(yī)傳承輔助平臺(V2.5)中,錄入后,對文獻數(shù)據(jù)進行核對,實行一人錄入、一人審核的方案,從而確保數(shù)據(jù)的準確性。

1.6 數(shù)據(jù)分析 通過中醫(yī)傳承輔助平臺(V2.5)“統(tǒng)計報表”及“數(shù)據(jù)分析”2個模塊進行數(shù)據(jù)挖掘分析,采用頻數(shù)分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則分析、無監(jiān)督熵層次聚類分析等方法[9],可得到藥物頻次、四氣五味及歸經(jīng)統(tǒng)計、常用藥物組合、藥物間的關(guān)聯(lián)規(guī)則、核心組合和新方組合,并通過網(wǎng)絡展示圖進一步說明。

2 結(jié)果

2.1 文獻檢索結(jié)果 共檢索《中華醫(yī)典》中693條符合關(guān)鍵詞的條文,篩選出152首治療眩暈的處方,含219味中藥。

2.2 用藥頻次分析結(jié)果 使用頻次≥20次的有21味中藥,排前5位的是茯苓、陳皮、菊花、白芍、天麻。見表1。

表1 使用頻次≥20次的藥物(次)

2.3 四氣五味及歸經(jīng)頻次分析結(jié)果 對涉及的219味藥物進行四氣五味及歸經(jīng)頻次統(tǒng)計,結(jié)果發(fā)現(xiàn)四氣中使用寒性、溫性的藥物較多,分別占36.53%、36.38%,其次是平、涼、熱。見表2。五味中使用較多的是甘味、苦味和辛味的藥物,分別占35.22%、29.37%、23.07%。見表3。藥物歸經(jīng)主要以肝經(jīng)為主,其次是脾、肺、腎經(jīng)。見表4。

表2 藥物四氣統(tǒng)計結(jié)果

表3 藥物五味統(tǒng)計結(jié)果

表4 藥物歸經(jīng)統(tǒng)計結(jié)果(次)

2.4 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的分析組方的規(guī)律 將支持度個數(shù)設(shè)置為“18”、置信度設(shè)置為“0.6”,通過模塊中“用藥模式”對處方進行組方規(guī)律分析,獲得14組關(guān)聯(lián)藥物組合,涉及10味中藥:陳皮、茯苓、半夏、白術(shù)、天麻、刺蒺藜、菊花、白芍、橘紅、人參。見表5。對藥對進行“規(guī)則分析”,分析藥物之間的關(guān)聯(lián)規(guī)則,得到11組藥物間的關(guān)聯(lián)規(guī)則。見表6。最后構(gòu)建藥物之間的對應網(wǎng)絡展示圖,呈現(xiàn)其核心藥物間的關(guān)聯(lián)規(guī)則。陳皮、茯苓、半夏、白術(shù)、天麻是治療眩暈最常用的核心中藥。見圖1。

圖1 藥物間關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡展示

表5 方劑中出現(xiàn)頻次≥18次的藥物組合(次)

表6 方劑中藥物間的關(guān)聯(lián)規(guī)則

2.5 基于熵聚類的方劑組方規(guī)律分析

2.5.1 基于改進的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析 根據(jù)方劑的數(shù)量,通過經(jīng)驗判讀以及各種參數(shù)提取數(shù)據(jù)的預讀,設(shè)置相關(guān)度為6,懲罰度為2,進行聚類分析,得到方劑中2種相對藥物之間的關(guān)聯(lián)度,將關(guān)聯(lián)度0.025以上的藥對按關(guān)聯(lián)系數(shù)由大到小順序進行列表。見表7。

表7 基于改進的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析

2.5.2 基于復雜系統(tǒng)熵聚類的藥物核心組合分析 以改進的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析結(jié)果作為基礎(chǔ),將其按照相關(guān)度及懲罰度的數(shù)值,基于復雜系統(tǒng)熵聚類分析,提煉出相關(guān)核心組合10組。見表8。網(wǎng)絡展示見圖2。圖中黃芪-甘草-柴胡、干姜-桂枝-紫蘇子、熟地黃-牛膝-枸杞子、半夏-茯苓-枸杞子、白芍-阿膠-牡蠣是治療眩暈5組核心組合。

圖2 新方核心組合藥物網(wǎng)絡展示

表8 基于復雜系統(tǒng)熵聚類的治療眩暈藥物核心組合

2.5.3 基于無監(jiān)督熵層次聚類的新處方分析 基于在上述核心組合提取的基礎(chǔ)上,運用無監(jiān)督熵層次聚類算法,得出治療眩暈的新處方5個。見表9,圖3。圖中干姜-桂枝-細辛-紫蘇子、升麻-川芎-制天南星-黃芪-甘草-柴胡”等組合是治療眩暈無監(jiān)督熵層次聚類新處方。

圖3 新處方藥物網(wǎng)絡展示

表9 基于無監(jiān)督熵層次聚類的新處方

3 討論

眩暈作為臨床中常見的病癥,其特點為病程較長,難以治愈,容易反復發(fā)作等。該病的發(fā)作可能非常嚴重,反復發(fā)作可導致繼發(fā)性焦慮、抑郁、恐慌等[10-11]?！饵S帝內(nèi)經(jīng)·素問·至真要大論篇》謂:“諸風掉眩,皆屬于肝?！盵12]闡明眩暈多由肝風內(nèi)動,上擾清竅,而致眩暈?！督饏T要略·痰飲咳嗽病脈證并治》謂“心下有支飲,其人苦冒?！币约啊靶南掠刑碉?胸脅支滿,目眩”[13],論述痰飲上蒙腦竅,或痰飲中阻,導致氣血運行失調(diào),而引發(fā)眩暈。張介賓亦有“無虛不作?！敝訹14]。揭示眩暈病位雖在腦竅,但與肝、脾、肺以及腎的關(guān)系極為密切,久病氣血失常,臟腑陰陽虧損,亦可發(fā)為眩暈?！度数S直指方》中“瘀滯不行,皆能眩暈”[15],證實瘀血致眩之論。

綜上所述,本病的發(fā)生常責之于肝、脾、肺、腎等臟腑功能失調(diào),以及風、火、痰、瘀、虛等病理因素。因此,遣方用藥需要多以歸經(jīng)藥物,辨證施治,治病求本。

本研究基于中醫(yī)傳承輔助平臺挖掘《中華醫(yī)典》中明清醫(yī)家治療眩暈遣方的用藥規(guī)律,得出眩暈治療的藥物使用頻次及性味歸經(jīng)、配伍以及核心組合藥物的關(guān)聯(lián)規(guī)則等,并探索出新處方。

前21位的高頻藥物按照現(xiàn)代中藥功效分類法主要有8類:1是平肝熄風藥,如天麻、鉤藤、刺蒺藜、石決明、牡蠣;2是補虛藥,如當歸、熟地黃、白芍、白術(shù)、甘草、人參;3是化痰止咳平喘藥,如半夏、橘紅;4是清熱藥,如牡丹皮、梔子、黃連;5是利水滲濕藥,如茯苓;6是理氣藥,如陳皮;7是解表發(fā)散風熱藥,如菊花、桑葉;8是安神藥,如茯神。其中,平肝熄風藥與補虛藥使用的數(shù)量與總頻次最多,且這類藥物多歸肝、脾、肺、腎經(jīng),說明用藥以平肝熄風藥為主體,總治則以平肝熄風為主,同時輔以調(diào)補脾腎、益氣養(yǎng)血、瀉火、化痰、逐瘀和其他辨證加減藥物。

從《中華醫(yī)典》文獻中治療眩暈所用中藥的四氣頻數(shù)統(tǒng)計發(fā)現(xiàn),中藥以寒、溫、平為主,用寒性藥物,是因其有瀉火熱、清化痰濁之效;溫性藥物具有燥濕化飲、行氣血之功;平性藥取其滋陰降火,滲濕利水之功。對于一病一證的眩暈患者,應對癥用藥,對于夾雜多種證候的患者應諸藥聯(lián)用,標本兼顧,攻補兼施,從而體現(xiàn)出眩暈寒熱錯雜證的中醫(yī)辨治理論。

對治療眩暈的藥味頻數(shù)統(tǒng)計發(fā)現(xiàn),甘味居第1位,苦味居第2位,辛味居第3位。甘味具有補、和、緩的功效,亦可調(diào)和諸藥,在眩暈治療中起到補氣和緩、補益正氣的作用,如甘草、大棗等[16]?？辔毒哂心苄?、能燥、清熱涼血的作用,在眩暈治療中多針對情志內(nèi)傷的火郁、痰火而引發(fā)的眩暈,如黃柏、黃芩等[17]。辛味藥具有行散、潤燥等功效,在眩暈中可解表、通竅行氣,如半夏、陳皮等[18]。

歸經(jīng)以入肝、脾、肺、腎和心經(jīng)居多,眩暈主因肝腎陰虛,水不涵木,陽亢于上;或氣血虧虛所致,而氣的生成有賴于脾、肺二臟;再或腎精虧虛,髓海失于充養(yǎng),則易發(fā)眩暈[19]。并且,肝陽上亢主歸肝、脾二經(jīng),既要注重平抑肝陽,還要兼顧健脾補虛以充氣血,養(yǎng)肝陰等。氣血虧虛證主歸心、脾二經(jīng),以補益心脾為重[20]。腎精不足證則脾、腎、心、肝經(jīng)用藥均多,因該證型患者往往年老體弱,久病多虛,累及多個臟器,治療上要注意顧護先后天之本,同時輔以平肝養(yǎng)心。

對構(gòu)建的“組方規(guī)律”進行解析,發(fā)現(xiàn)常用核心藥對有:陳皮-茯苓,半夏-茯苓,白術(shù)-茯苓,茯苓-天麻,半夏-陳皮,茯苓-刺蒺藜,半夏-天麻,陳皮-天麻,陳皮-白術(shù),菊花-茯苓,半夏-陳皮-茯苓,白芍-菊花,橘紅-茯苓,人參-白術(shù)等。從核心藥對得出,常用的配伍藥物多具有化痰熄風,健脾祛濕,益氣活血,祛風通竅的功效。在核心藥對中常用到的陳皮、茯苓、半夏、白術(shù)、天麻、刺蒺藜、菊花、白芍、橘紅、人參這10味藥也均是治療眩暈的常用藥物,此10味藥為半夏白術(shù)天麻湯、二陳湯、六君子湯、四君子湯中的重要組分。其中,半夏白術(shù)天麻湯是在祛痰方劑二陳湯的基礎(chǔ)上加減化裁,具有燥濕化痰、息風止痙作用?，F(xiàn)代藥理學研究發(fā)現(xiàn),半夏白術(shù)天麻湯具有調(diào)節(jié)大腦中神經(jīng)遞質(zhì)水平以及活性異常,改善胰島素抵抗,調(diào)節(jié)炎癥介質(zhì)產(chǎn)生,抑制炎癥反應等作用[21]。六君子湯是由四君子湯加陳皮、半夏衍化而成,具有健脾止嘔,祛濕化痰之效。孫亮等[22]研究表明,六君子湯具有抑制炎癥作用,同時對心腦血管疾病也具有治療價值。在方劑的用藥規(guī)則分析中,半夏,陳皮=>茯苓,置信度約為0.76,可看出治療眩暈側(cè)重于燥濕化痰,理氣和中。3藥亦是二陳湯以及半夏白術(shù)天麻湯重要的組成藥物。綜合分析,明清醫(yī)家治療眩暈以治痰為重,痰是病因,眩暈是結(jié)果,主要因患者習以肥甘厚味,辛辣之品,或者過饑體倦等,以致脾胃陽氣虧損。使得運化失司,聚濕生痰,清陽不升,濁陰不降,最后形成眩暈[23]?！兜は姆āゎ^?！分^:“頭眩,痰夾氣并火,無痰不作眩,痰因火動,以有濕痰者,有火痰者。”[24]論述因痰濕、痰熱亦可導致眩暈。同時根據(jù)相兼的不同致病因素,采用不同方藥辨證論治。本研究中治療眩暈常用核心藥物組合中也多為補虛、滋陰、利濕、化瘀之品單用或聯(lián)用,皆體現(xiàn)臨床治療本病應審證求因以治其本,針對癥狀靈活進行藥物加減。

進一步聚類分析得到5個新方組合。其中,新方1具有補益氣血、斂陰潛陽的作用,用于氣血虧虛之眩暈;新方2具有益氣升陽、燥濕化痰的作用,用于治療氣虛下陷之眩暈;新方3具有滋補肝腎的作用,用于治療肝腎虧虛之眩暈;新方4具有健脾、燥濕、化痰的作用,用于治療痰濕中阻之眩暈;新方5具有溫陽通絡散寒的作用,用于治療風寒阻絡之眩暈。這些新方療效有待臨床進一步篩查驗證。

綜上可知,明清醫(yī)家在眩暈的病機認識方面,因痰致病的思辨占比較多,因此在辨證施治上,治痰為重,兼以護脾益氣,調(diào)養(yǎng)肝腎。為臨床論治眩暈提供理論基礎(chǔ)和思路。

利益沖突聲明:無。