二陳湯加減聯(lián)合西藥治療痰濁內(nèi)阻型慢性阻塞性肺疾病的療效及對肺功能的影響*

王 寧,劉翠霞,曹羅文

(許昌中醫(yī)院心肺科,河南 許昌 461000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一組以氣流受限為特征的肺部疾病,氣流受限不完全可逆,呈進(jìn)行性發(fā)展,主要累及肺部,也可引起肺外器官的損害[1-2]。常見的炎癥反應(yīng)、氣道不暢均會(huì)加重COPD的病情[3]。據(jù)統(tǒng)計(jì),在我國40歲以上人群中COPD的患病率高達(dá)14%,急性加重是COPD患者死亡的重要原因[4]。近年來,我國老齡化人口加劇,COPD患病人數(shù)逐漸升高,這也導(dǎo)致患者死亡人數(shù)增加[5]。中醫(yī)藥在治療COPD氣道黏液高分泌方面有良好療效,能改善患者的臨床癥狀、肺功能及生活質(zhì)量[6-7]。痰濁內(nèi)阻型是COPD的主要中醫(yī)證型,采用二陳湯加減治療具有燥濕化痰、通調(diào)氣機(jī)的作用。2020年1月—2021年8月,筆者采用二陳湯加減聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療痰濁內(nèi)阻型COPD 42例,觀察其療效及對肺功能的影響,總結(jié)報(bào)道如下。

1 一般資料

選擇許昌中醫(yī)院心肺科收治的COPD患者82例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對照組。治療組41例,其中男25例,女16例;年齡40～75歲,平均(60.21±5.11)歲;病程1～10年,平均(5.65±1.45)年;COPD嚴(yán)重程度分級(jí)為Ⅱ級(jí)者10例,Ⅲ級(jí)14例,Ⅳ級(jí)17例。對照組41例,其中男23例,女18例;年齡40～75歲,平均(60.34±5.13)歲;病程1～10年,平均(5.51±1.41)年;COPD嚴(yán)重程度分級(jí)為Ⅱ級(jí)者10例,Ⅲ級(jí)15例,Ⅳ級(jí)16例。兩組患者一般資料對比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2021年修訂版)》[8]中COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)

按照《實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[9]辨證為痰濁內(nèi)阻型。癥見:喘而胸滿悶窒,甚則胸盈仰息,咳嗽,痰多黏膩、色白,嘔惡納呆,口黏膩;舌苔白厚而膩,脈滑。

3 試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)

3.1 納入病例標(biāo)準(zhǔn)

①符合上述COPD的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)者;②年齡40～75歲者;③COPD嚴(yán)重程度分級(jí)為Ⅱ～Ⅳ級(jí)者;④自愿簽署知情同意書者。

3.2 排除病例標(biāo)準(zhǔn)

①合并腫瘤性病變者;②合并嚴(yán)重感染者;③合并凝血功能障礙者;④患有精神類疾病、不能正常溝通者;⑤不能完成本次研究全過程者。

4 治療方法

兩組患者入院后均給予開放式氣管內(nèi)吸痰,首先將氣管插管與呼吸機(jī)予以脫離,隨即插入吸痰管,深度為前端部位超出氣管前端1～2 cm,持續(xù)中心負(fù)壓吸引作用,一邊吸引一邊旋轉(zhuǎn)將吸痰管退出,最后重新與呼吸機(jī)相互連接。同時(shí)給予氧療,并指導(dǎo)患者進(jìn)行康復(fù)鍛煉。

對照組給予鹽酸氨溴索注射液(由湖北科倫藥業(yè)有限公司生產(chǎn),產(chǎn)品批號(hào)190923,2 mL∶15 mg)60 mg加入9 g/L的氯化鈉注射液100 mL中,靜脈滴注,1次/d;阿莫西林膠囊(由山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn),產(chǎn)品批號(hào)190521,0.25 g/粒),0.5 g/次,3次/d,口服。

治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加用二陳湯加減,藥物組成:半夏15 g,橘紅15 g,茯苓10 g,膽南星10 g,枳殼15 g,厚樸10 g,瓜蔞15 g,川芎15 g,赤芍10 g,丹參10 g,白術(shù)5 g,陳皮10 g,炙甘草10 g。1劑/d,水煎,150 mL/次,2次/d,早晚飯后30 min口服。

兩組均連續(xù)治療14 d判定療效。

5 觀測指標(biāo)及方法

5.1 動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)

抽取兩組未吸氧氣狀態(tài)下動(dòng)脈血2 mL,采用全自動(dòng)血?dú)夥治鰞x(由康立生物科技有限公司生產(chǎn),型號(hào)BG-800E)測定動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)、動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)、血氧飽和度(SaO2)。

5.2 肺功能指標(biāo)

采用肺功能儀(由廣州紅象醫(yī)療科技有限公司生產(chǎn),型號(hào)BH-AX-MAPG)檢測兩組用力呼氣第1秒用力呼氣容積(FEV1)、呼氣流量峰值(PEF)、氣道峰壓(Ppeak)。

5.3 凝血功能指標(biāo)

采用全自動(dòng)凝血分析儀(由武漢嘉晟寧康醫(yī)療科技有限公司生產(chǎn),型號(hào)C3510)檢測兩組治療前后的凝血酶時(shí)間(TT)、凝血酶原時(shí)間(PT)、纖維蛋白原(FIB)。采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法檢測D-二聚體水平,試劑盒由上海紀(jì)寧實(shí)業(yè)有限公司提供。

5.4 生活質(zhì)量

采用歐洲生命質(zhì)量問卷(QLQ-C30)[10]對生活質(zhì)量進(jìn)行評估,內(nèi)容包括社會(huì)功能、軀體功能、角色功能、認(rèn)知功能,每個(gè)維度100分。分?jǐn)?shù)越低表明生活質(zhì)量越差。

5.5 不良反應(yīng)

觀察兩組患者惡心嘔吐、頭痛頭暈、腹瀉、發(fā)熱等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[11]中COPD的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。治愈:臨床癥狀、體征消失,中醫(yī)證候積分減少>95%。顯效:臨床癥狀、體征大部分消失,中醫(yī)證候積分減少>70%～95%。有效:臨床癥狀、體征部分消失:中醫(yī)證候積分減少>30%～70%。無效:臨床癥狀、體征無好轉(zhuǎn)甚至加重,中醫(yī)證候積分減少≤30%。

7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

8 結(jié) 果

8.1 兩組療效對比

兩組對比,經(jīng)Ridit分析,u=0.42,P>0.05,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 兩組痰濁內(nèi)阻型COPD患者療效對比 例

8.2 兩組治療前后動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)對比

治療后,兩組PaO2和SaO2均明顯升高,且治療組高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01); PaCO2明顯降低,且治療組低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表2 兩組痰濁內(nèi)阻型COPD患者治療前后動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)對比

8.3 兩組治療前后肺功能指標(biāo)對比

治療后,兩組FEV1、PEF和Ppeak均明顯升高,且治療組高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表3。

表3 兩組痰濁內(nèi)阻型COPD患者治療前后肺功能指標(biāo)對比

8.4 兩組治療前后凝血功能指標(biāo)對比

治療后,兩組FIB和D-二聚體明顯降低,且治療組低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);TT和PT均明顯升高,且治療組高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。見表4。

表4 兩組痰濁內(nèi)阻型COPD患者治療前后凝血功能指標(biāo)對比

8.5 兩組治療前后QLQ-C30評分對比

治療后,兩組社會(huì)功能、角色功能、軀體功能、認(rèn)知功能評分均明顯升高,且治療組高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表5。

表5 兩組痰濁內(nèi)阻型COPD患者治療前后QLQ-C30評分對比 分,

8.6 兩組不良反應(yīng)對比

兩組對比,經(jīng)χ2檢驗(yàn),χ2=0.16,P>0.05,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表6。

表6 兩組痰濁內(nèi)阻型COPD患者不良反應(yīng)對比 例

9 討 論

COPD是全球范圍內(nèi)常見的肺部疾病。隨著老齡化社會(huì)的到來,老年人成為該病的主要發(fā)病人群,使得該病發(fā)病率仍將呈持續(xù)上升的態(tài)勢[12]。COPD發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、蛋白酶/抗蛋白酶失衡、細(xì)胞凋亡是COPD發(fā)病的關(guān)鍵環(huán)節(jié),感染是造成COPD急性發(fā)作和病情進(jìn)展的主要因素,與肺部對煙霧等有害顆?；蛴泻怏w的炎癥反應(yīng)有關(guān)[13-14]。研究認(rèn)為,COPD的發(fā)病可能與空氣污染、職業(yè)粉塵有關(guān)[15-16]。常規(guī)藥物治療是現(xiàn)階段臨床阻止COPD病情發(fā)展的主要手段,目前廣泛使用的藥物有支氣管擴(kuò)張劑、茶堿類藥物、抗膽堿能藥物、糖皮質(zhì)激素等[17-18]。研究[19]報(bào)道,糖皮質(zhì)激素能有效控制患者氣道炎癥狀態(tài)。王新梅等[20]研究發(fā)現(xiàn),糖皮質(zhì)激素可能通過抑制氣道嗜酸粒細(xì)胞聚集、趨化,從而減少嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子和嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白的分泌釋放,減輕氣道炎癥,改善穩(wěn)定期COPD患者的肺功能。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,COPD可歸為“喘證”“肺脹”等范疇。中老年人正氣不足,水濕停滯,凝聚為痰,存于肺中,故治療應(yīng)以燥濕化痰、止咳平喘、通調(diào)氣機(jī)為主。脾為生痰之源,肺為儲(chǔ)痰之器。水濕內(nèi)停,困乏脾胃,日久脾失健運(yùn),聚濕生痰,上壅于肺,肺氣上逆,出現(xiàn)喘咳痰多、咯吐不爽;痰阻于肺,氣機(jī)不暢,出現(xiàn)喘而胸滿悶窒,甚則胸盈仰息;痰濁中阻,胃失和降,出現(xiàn)嘔惡納呆。痰濁內(nèi)阻型COPD的基本病機(jī)為脾虛生痰,痰濁阻肺,肺氣上逆,故治宜祛痰降逆、宣肺平喘。二陳湯加減方中半夏為君藥,味辛,性平,燥濕化痰,降逆止嘔,主要用于痰多咳嗽。橘紅味辛、苦,性溫,歸肺、脾經(jīng),理氣寬中,燥濕化痰,主治咳嗽痰多、嘔惡痞悶;茯苓味甘淡平,具有降逆止嘔的功效。兩者共為臣藥。膽南星歸肺、脾經(jīng),味苦,清火化痰;赤芍歸肝經(jīng),清熱涼血,活血祛瘀;丹參祛瘀,調(diào)經(jīng);白術(shù)歸脾胃經(jīng),味苦,健脾益氣,燥濕利水;陳皮歸肺、脾經(jīng),理氣健脾,燥濕化痰;枳殼主治胸脅氣滯、脹滿疼痛、痰濕內(nèi)停;厚樸味苦,行氣消積,燥濕除滿,降逆平喘;瓜蔞解熱止渴,利尿,鎮(zhèn)咳祛痰;川芎性溫,具有祛風(fēng)燥濕、行氣開郁的作用。以上藥物共為佐藥。炙甘草為使藥,益氣滋陰,通陽復(fù)脈。PaO2、PaCO2、SaO2是臨床常用的人體氣血功能檢測指標(biāo), 可有效評估人體血氧狀態(tài)及肺部功能[21]。本次研究結(jié)果顯示,治療組治療后PaO2、PaCO2、SaO2均較對照組明顯改善(P<0.01),FEV1、PEF、Ppeak均顯著高于對照組(P<0.01),說明二陳湯加減可以顯著改善COPD患者的肺功能,原因可能是該方具有燥濕化痰、理氣和中宣肺之功效,能促進(jìn)呼吸道內(nèi)部黏稠分泌物的排出,進(jìn)而改善呼吸功能[22]。炎癥反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致凝血功能異常,改善血液的高凝狀態(tài)可以促進(jìn)COPD病情的恢復(fù)。本次研究結(jié)果顯示,治療組治療后TT、PT較對照組顯著上升(P<0.05),FIB、D-二聚體較對照組顯著降低(P<0.01),表明二陳湯加減聯(lián)合西藥可以明顯改善COPD的凝血功能,原因可能與二陳湯加減能改善患者血液黏度有關(guān)[23]。此外,治療組治療后,QLQ-C30評分明顯高于對照組(P<0.01),說明二陳湯加減聯(lián)合西藥能夠改善患者生活質(zhì)量。

綜上所述,二陳湯加減聯(lián)合西藥治療痰濁內(nèi)阻型COPD能有效改善肺功能和凝血功能,提高臨床療效和患者生活質(zhì)量,降低不良反應(yīng)發(fā)生率,值得臨床進(jìn)一步研究。