絕經(jīng)后良性陣發(fā)性位置性眩暈骨代謝指標與中醫(yī)證型相關(guān)性研究※

劉長興 郭心怡 常 翔

(1.陜西中醫(yī)藥大學2020級碩士研究生,陜西 咸陽 712046;2.陜西省西安市中醫(yī)醫(yī)院腦病科,陜西 西安 710021)

良性陣發(fā)性位置性眩暈(benign paroxysmal positional vertigo,BPPV)俗稱“耳石癥”,是一種由相對于重力方向的頭位變化所誘發(fā)的以反復(fù)發(fā)作的短暫性眩暈和特征性眼球震顫為表現(xiàn)的外周性前庭疾病[1]。BPPV好發(fā)于女性,男女比例為1∶1.2～1∶2.0,通常50歲以后高發(fā),發(fā)病率隨年齡增長呈逐漸上升趨勢[2-3]。骨質(zhì)疏松癥以骨量減少和骨轉(zhuǎn)換增加為主要特征,然而在患有BPPV的中老年女性中更為常見[4-5],有研究發(fā)現(xiàn)通過抗骨質(zhì)疏松治療可以有效降低BPPV的發(fā)病和復(fù)發(fā)率[6]。骨轉(zhuǎn)化標志物可以反映骨轉(zhuǎn)化的動態(tài)過程,其變化發(fā)生早于骨密度(BMD)的變化,具有高敏感性和特異性的特性[7]。研究報道顯示在BMD降低的BPPV患者中,骨鈣素(OC)顯著高于BMD正常的BPPV患者[8-9]。此外,血清維生素D水平不足可能與BPPV復(fù)發(fā)有關(guān),補充維生素D可降低復(fù)發(fā)風險[10-11]。BPPV根據(jù)其臨床癥狀可歸屬于中醫(yī)學“眩暈”范疇。近年來,經(jīng)長期臨床觀察發(fā)現(xiàn),中醫(yī)藥治療BPPV療效顯著,尤其在復(fù)位后的殘留眩暈及隨之而來的失眠、焦慮、抑郁等情緒障礙方面,中醫(yī)辨證施治療效顯著[12]。本研究將觀察絕經(jīng)后BPPV的骨代謝特點,以及不同證型絕經(jīng)后BPPV的骨代謝指標,包括BMD、OC、25羥維生素D[25(OH)D],旨在探討絕經(jīng)后BPPV中醫(yī)證型與骨代謝結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年11月至2022年9月陜西省西安市中醫(yī)醫(yī)院腦病科就診的絕經(jīng)后BPPV患者105例,同時納入體檢中心體檢的絕經(jīng)后女性健康受試者55例作為對照組。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2 病例選擇

1.2.1 西醫(yī)診斷標準 參照《良性陣發(fā)性位置性眩暈診斷和治療指南(2017)》[1]的診斷標準:相對于重力方向改變頭位后出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作、短暫眩暈或頭暈(通常持續(xù)不超過1 min);位置試驗中出現(xiàn)眩暈及特征性位置性眼震。

1.2.2 中醫(yī)辨證標準 眩暈中醫(yī)診斷及中醫(yī)證型分型參照《中醫(yī)內(nèi)科學》[13]。中醫(yī)證型分為肝陽上亢型、氣血虧虛型、痰濁中阻型、瘀阻腦竅型、腎精虧虛型。見表2。

表2 中醫(yī)證型診斷標準

1.2.3 納入標準 ①BPPV組患者符合BPPV西醫(yī)診斷標準和中醫(yī)辨證標準;絕經(jīng)后女性,年齡45～80歲;愿意配合進行相關(guān)檢查和收集病史的患者。②對照組1年內(nèi)無頭暈或失衡相關(guān)疾病,無耳毒性藥物使用史,無噪聲暴露史,無頭部外傷史。③本臨床研究計劃經(jīng)項目負責單位陜西省西安市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準(批號:LLSCPJ2022031),受試者均簽署知情同意書。

1.2.4 排除標準 因藥物或手術(shù)而提前絕經(jīng)的患者;頭部外傷或耳部手術(shù)史; 前庭神經(jīng)炎、突發(fā)性耳聾、中耳炎、梅尼埃病等耳部疾病;其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病,如后循環(huán)短暫性腦缺血發(fā)作、腦梗死、腦出血、偏頭痛等。

1.3 觀察指標及方法 ①2組均采用雙能X線吸收法(DXA)測量BMD值,檢測部位統(tǒng)一為第1腰椎(L1)～L4,測量結(jié)果以T值表示。T值≥-1為正常,-2.5

2 結(jié)果

2.1 2組BMD、OC、25(OH)D水平比較 BPPV組25(OH)D及BMD值均低于對照組(P<0.05),BPPV組OC水平高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組BMD、OC、25(OH)D水平比較

2.2 BPPV首發(fā)組、復(fù)發(fā)組與對照組BMD、OC、25(OH)D水平比較 將BPPV組分為首次發(fā)病組(首發(fā)組)與復(fù)發(fā)組與對照組進行比較。BPPV首發(fā)組和復(fù)發(fā)組BMD均低于對照組(P<0.05),且BPPV復(fù)發(fā)組BMD低于BPPV首發(fā)組(P<0.05)。BPPV首發(fā)組和復(fù)發(fā)組OC均高于對照組(P<0.05),但復(fù)發(fā)組與首發(fā)組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。BPPV首發(fā)組和復(fù)發(fā)組25(OH)D水平均低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 BPPV組首發(fā)組、復(fù)發(fā)組與對照組BMD、OC、25(OH)D水平比較

2.3 BPPV BMD正常組、骨量減少組、骨質(zhì)疏松組與對照組BMD、OC、25(OH)D水平比較 BPPV組根據(jù)BMD值分為BMD正常組、骨量減少組、骨質(zhì)疏松組與對照組進行比較。BPPV骨質(zhì)疏松組OC高于對照組及BPPV BMD正常組(P<0.05),但與BPPV骨量減少組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。BPPV BMD正常組25(OH)D水平高于BPPV骨量減少組及BPPV骨質(zhì)疏松組(P<0.05),但與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 BPPV BMD正常組、骨量減少組、骨質(zhì)疏松組與對照組BMD、OC、25(OH)D水平比較

2.4 BPPV組各中醫(yī)證型的年齡、BMI及復(fù)發(fā)情況比較 BPPV組各證型年齡及BMI比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。在復(fù)發(fā)率上,痰濁中阻型與腎精虧虛型比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);痰濁中阻型及腎精虧虛型復(fù)發(fā)率均高于肝陽上亢型、氣血虧虛型、瘀阻腦竅型(P<0.05)。見表6。

表6 BPPV組各中醫(yī)證型的年齡、BMI及復(fù)發(fā)情況比較

2.5 BPPV組各中醫(yī)證型的BMD、OC、25(OH)D比較 BPPV組各證型間BMD比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),其中腎精虧虛型BMD最低。腎精虧虛型、痰濁中阻型OC水平均高于肝陽上亢型、氣血虧虛型、瘀阻腦竅型(P<0.05),腎精虧虛型、氣血虧虛型25(OH)D水平均低于痰濁中阻型、肝陽上亢型、瘀阻腦竅型(P<0.05)。見表7。

表7 BPPV組各中醫(yī)證型的BMD、OC、5(OH)D比較

3 討論

耳石存在于內(nèi)耳的囊性斑塊上,是含有少量有機物的碳酸鈣晶體[14]。當耳石落入半規(guī)管時,會導(dǎo)致耳石顆粒流入內(nèi)淋巴液,耳石本身會產(chǎn)生重力刺激壺腹嵴,引發(fā)眼震和眩暈,發(fā)生BPPV[15]。耳石的脫落可能與耳石的退化以及吸收能力降低有關(guān),此外激素水平的變化、骨代謝紊亂和骨質(zhì)疏松癥是誘發(fā)因素[16]。

BMD是一個能準確顯示骨量,能反映骨骼生長發(fā)育的指標。目前,大多數(shù)研究表明,BPPV的發(fā)生與BMD降低之間存在相關(guān)性[17-20]。本研究結(jié)果顯示,BPPV組BMD低于對照組(P<0.05)。將BPPV組分為首發(fā)組和復(fù)發(fā)組后分別與對照組比較后發(fā)現(xiàn),2組BMD均低于對照組(P<0.05),且組間分析發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)組BMD低于首發(fā)組(P<0.05),提示絕經(jīng)后BPPV的復(fù)發(fā)與可能BMD值降低相關(guān)。25(OH)D是調(diào)節(jié)血清中鈣磷平衡、維持骨骼結(jié)構(gòu)的重要元素。是否與BPPV的發(fā)生和復(fù)發(fā)有關(guān)尚不清楚[21]。有研究表明,25(OH)D缺乏是BPPV的獨立危險因素[22]。但目前也有研究結(jié)果顯示,25(OH)D缺乏與BPPV發(fā)生無關(guān)[23]。本研究中,BPPV組25(OH)D值低于對照組(P<0.05)。在首發(fā)組、復(fù)發(fā)組與對照組比較時發(fā)現(xiàn),首發(fā)組、復(fù)發(fā)組血清25(OH)D水平均低于對照組(P<0.05)。根據(jù)BMD值不同分為3組與對照組進行比較時發(fā)現(xiàn),正常組的25(OH)D水平高于骨量減少組和骨質(zhì)疏松組,但與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。因此,推測絕經(jīng)后BMD正常組的BPPV發(fā)生或許與25(OH)D水平并無確切的關(guān)聯(lián),但本研究樣本較少,需進一步加大樣本量。

OC是成骨細胞分泌的一種非膠原蛋白小分子,是骨形成的重要指標之一[24]。絕經(jīng)后,體內(nèi)雌激素水平急劇下降,骨代謝中的成骨和破骨活性增加,骨轉(zhuǎn)換的速率也相應(yīng)的增快[25-26]。研究發(fā)現(xiàn)在骨量異常的BPPV組中OC的水平顯著高于BMD正常組[27]。在本研究中,BPPV組OC高于對照組(P<0.05),提示在絕經(jīng)后BPPV患者具有較高的骨轉(zhuǎn)換率,在首發(fā)組、復(fù)發(fā)組及對照組比較時發(fā)現(xiàn),BPPV首發(fā)組、復(fù)發(fā)組OC均高于對照組(P<0.05),但復(fù)發(fā)組與首發(fā)組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。提示BPPV的復(fù)發(fā)可能與OC水平無關(guān),但仍需進一步加大樣本量來比較。根據(jù)BMD值不同分為3組與對照組進行比較時發(fā)現(xiàn),骨質(zhì)疏松組OC顯著高于對照組及BMD正常組(P<0.05),但與骨量減少組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),說明絕經(jīng)后BPPV BMD異常者較絕經(jīng)后BPPV BMD正常者存在更高的骨轉(zhuǎn)換率。

本研究通過對105例絕經(jīng)后BPPV的研究分析,得出結(jié)論:BPPV組腎精虧虛型患者BMD值及25(OH)D值均低于其余4個證型,且OC較其余4個證型都高,提示絕經(jīng)后BPPV腎精虧虛組有著較高的骨轉(zhuǎn)換。中醫(yī)學認為,“腎主骨,生髓”,腎精充足,則骨髓生化有源,腎精虧虛,則骨髓失養(yǎng)[28-29]?！夺t(yī)經(jīng)精義》云:“腎藏精,精生髓,髓養(yǎng)骨,故骨者,腎之合也,髓者,精之所生也,精足髓足,髓在骨內(nèi),髓足則骨強”[30]。提示腎精虧虛則易發(fā)生骨質(zhì)疏松,這與本研究得出的結(jié)論基本一致。本研究中痰濁中阻型OC水平顯著高于肝陽上亢型、氣血虧虛型及瘀阻腦竅型,提示痰濁中阻型有著較高的骨轉(zhuǎn)換率,這可能因為痰濕長期滯留體內(nèi),影響營養(yǎng)吸收,使鈣磷水平降低,導(dǎo)致骨代謝失衡[31-32],進而使骨轉(zhuǎn)換升高。在25(OH)D值上,本研究發(fā)現(xiàn)氣血虧虛型25(OH)D水平明顯低于痰濁中阻型、肝陽上亢型及瘀阻腦竅型,中醫(yī)認為氣虛將導(dǎo)致血液運行無力,血無力不行致血瘀,從而影響體內(nèi)25(OH)D的正常合成。經(jīng)文獻檢索未找到相關(guān)研究報告。然而本研究的樣本量較小。因此結(jié)果可能存在一定偏差,導(dǎo)致論證能力不足,未來應(yīng)開展多中心臨床研究和大樣本研究,證明中醫(yī)證候類型與骨代謝指標的相關(guān)性,為絕經(jīng)后BPPV的辨證治療、干預(yù)發(fā)病和疾病提供依據(jù),盡早干預(yù)疾病的發(fā)生、發(fā)展,挖掘中醫(yī)“異病同治”的理論依據(jù)。

綜上所述,絕經(jīng)后BPPV與骨代謝指標密切相關(guān),并且絕經(jīng)后BPPV各中醫(yī)證型與骨代謝指標具有相關(guān)性,因此可通過檢測骨代謝指標在一定程度上為絕經(jīng)后BPPV的中醫(yī)辨證提供依據(jù),在臨床防治過程中可嘗試通過干預(yù)骨代謝以預(yù)防絕經(jīng)后女性BPPV的發(fā)生與復(fù)發(fā)。