2型糖尿病患者血糖水平與腫瘤標志物CEA、CA199、AFP的相關(guān)性分析

操燕紅，周康

淮安市淮安醫(yī)院檢驗科，江蘇淮安 223200

糖尿病為常見代謝性疾病，患者自身機體出現(xiàn)胰島素分泌障礙，和（或）無法對胰島素進行有效利用，由此導致患者的機體血糖水平明顯升高，其中主要病理類型為2型糖尿病[1]。老年人群為2型糖尿病的主要發(fā)病群體。有研究報道稱，相較于血糖水平正常的群體，2型糖尿病患者的腫瘤發(fā)病率更高[2]。同時有研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者體內(nèi)腫瘤標志物水平易異常升高，導致在腫瘤疾病篩查時，發(fā)生假陽性的情況，使患者的疾病診斷受到影響[3]。關(guān)于2型糖尿病患者體內(nèi)血清標志物水平異常波動，是否受患者血糖水平的影響，尚無統(tǒng)一定論[4]。通過分析2型糖尿病患者血糖水平對腫瘤標志物CEA、CA199、AFP的影響，掌握其具體的影響特點，對于降低2型糖尿病患者的腫瘤病變篩查誤診風險，具有積極意義。本研究選取2019年10月—2022年10月淮安市淮安醫(yī)院收治的106例2型糖尿病患者為研究對象，分析2型糖尿病患者血糖水平與腫瘤標志物CEA、CA199、AFP的相關(guān)性。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的106例2型糖尿病患者為研究對象，其中男57例，女49例；年齡50～70歲，平均（58.50±12.65）歲；病程1～22年，平均（12.32±5.80）年；體質(zhì)指數(shù)19～25 kg/m2，平均（23.65±2.65）kg/m2。同時選擇同期接受體檢的100名健康人員為對照組，其中男52例，女48例；年齡50～70歲，平均（57.65±11.28）歲；體質(zhì)指數(shù)19～25 kg/m2，平均（23.50±2.88）kg/m2。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：糖尿病患者符合2型糖尿病診斷標準[5]，原發(fā)性糖尿病患者，未出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥；知情同意研究內(nèi)容。

排除標準：肝腎功能異?；颊?；惡性腫瘤患者；機體出現(xiàn)炎性反應患者；處于妊娠或哺乳期患者。

1.3 方法

全部受檢者均接受FPG、HbA1c、CEA、CA199與AFP水平檢測，采集晨起空腹靜脈血5 mL，應用己糖激酶法對FPG進行檢測，檢測儀器為鄭州安圖FX-8全自動生化分析儀；應用高效液相色譜法對HbA1c進行檢測，檢測儀器為深圳普門H9糖化分析儀；應用酶免疫發(fā)光法法對CEA、CA199與AFP水平進行檢測，檢測儀器為安圖A2000PLUS全自動電化學發(fā)光儀，全部指標檢測應用的試劑均為安圖試劑。AFP的正常水平＜10 ng/mL，CEA正常水平＜10 ng/mL，CA199的正常水平＜35 U/mL。

1.4 觀察指標

①比較糖尿病組與對照組的空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin,HbA1c）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen,CEA）、糖類抗原199（carbohydrate antigen199,CA199）及甲胎蛋白（alpha fetoprotein,AFP）水平；②根據(jù)糖尿病患者的血糖水平，將其分為輕中度組（FPG＜11.1 mmol/L，HbA1c＜9 mmol/L）60例與重度組（FPG≥11.1 mmol/L，HbA1c≥9 mmol/L）46例，比較兩組CEA、CA199及AFP水平；③開展Pearson相關(guān)性分析，分析2型糖尿病患者FPG、HbA1c及CEA、CA199、AFP水平的相關(guān)性。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較進行t檢驗，相關(guān)性采用Pearson相關(guān)系數(shù)（r）表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 糖尿病組與對照組的FPG、HbA1c、CEA、CA199及AFP水平比較

糖尿病組患者的FPG、HbA1c、CEA與CA199水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 糖尿病組與對照組的FPG、HbA1c、CEA、CA199及AFP水平比較(±s)

表1 糖尿病組與對照組的FPG、HbA1c、CEA、CA199及AFP水平比較(±s)

組別對照組（n=100）糖尿病組（n=106）t值P值FPG（mmol/L）4.50±0.65 7.70±1.25 22.849 0.001 HbA1c（%）5.25±0.80 10.85±1.62 31.165 0.001 CEA（ng/mL）2.80±0.72 12.85±3.65 27.039 0.001 CA199（U/mL）8.15±2.05 45.75±8.64 42.402 0.001 AFP（U/mL）3.25±1.45 3.60±1.28 1.839 0.067

2.2 不同程度糖尿病患者腫瘤標志物水平比較

重度糖尿病患者的CEA、CA199水平均高于輕中度糖尿病患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 不同程度糖尿病患者腫瘤標志物水平比較(±s)

表2 不同程度糖尿病患者腫瘤標志物水平比較(±s)

項目輕中度糖尿病（n=60）重度糖尿?。╪=46）t值P值CEA（ng/mL）9.52±2.55 17.38±4.70 11.020 0.001 CA199（U/mL）38.65±6.35 59.82±9.21 13.995 0.001 AFP（U/mL）3.52±1.13 3.75±1.45 0.918 0.361

2.3 2型糖尿病患者FPG、HbA1c與CEA、CA199及AFP水平的相關(guān)性分析

2型糖尿病患者血糖水平與CEA、CA199呈現(xiàn)為正相關(guān)性（r=0.126、0.515，P=0.025、0.032），與AFP無明顯相關(guān)性（P＞0.05）。

3 討論

在腫瘤發(fā)生與發(fā)展過程中，腫瘤標志物起到了重要作用，其可反映腫瘤細胞的增殖情況。但除腫瘤生長會對腫瘤標志物水平產(chǎn)生影響外，血糖也會干擾腫瘤標志物水平[6]。有資料顯示，糖尿病與惡性腫瘤之間存在一定的關(guān)聯(lián)，通過開展薈萃分析后發(fā)現(xiàn)，相較于血糖水平正常的人群，糖尿病患者發(fā)生肝癌、胰腺癌以及子宮內(nèi)膜癌的風險增加，達到前者的2倍左右。同時也會一定程度地增加直腸癌、結(jié)腸癌以及膀胱癌等惡性腫瘤疾病的發(fā)生率。因此做好糖尿病患者的腫瘤風險篩查工作顯得尤為必要。

CEA、CA199、AFP為臨床上常用的腫瘤標志物，CEA作為一種糖蛋白，在細胞間粘附過程中發(fā)揮作用。CEA是一種常用的腫瘤標志物，在多種惡性腫瘤中，均呈現(xiàn)出高水平表達狀態(tài)。CEA的水平受到腫瘤分期的影響，隨著分期提高，腫瘤患者的血清CEA水平也會逐漸提升。同時腫瘤的組織類型也會影響CEA水平，其中敏感度最高的是腺癌，其次為鱗癌以及低分化癌[7]。大部分惡性腫瘤細胞，可對胰島素受體以及胰島素樣生長因子-1受體予以表達，上述受體與結(jié)合配體后，將啟動多種信號通路，促進惡性腫瘤的發(fā)生以及發(fā)展。臨床上單獨應用CEA時，誤診率較高，單獨應用CEA具備的靈敏度與特異度均均無法滿足使用需求。有研究報道稱，在部分非惡性腫瘤疾病患者體內(nèi)，CEA也呈現(xiàn)出高水平表達狀態(tài)，如吸煙者、慢性肝臟病、慢性腎臟病患者等。血清CEA水平還會受到心血管代謝性疾病的影響，如代謝綜合征、2型糖尿病、動脈粥樣硬化等。因此通常將CEA與其他腫瘤標志物進行聯(lián)合應用，以提升診斷的準確度，如CA199、AFP等。AFP屬于糖蛋白，生成組織主要為胚胎的肝細胞與卵黃囊，正常情況下，在新生兒出生14 d后，其血液內(nèi)的AFP水平逐漸降低至檢出下限[8]。在對原發(fā)性肝癌進行診斷、療效評估以及復發(fā)風險預測時，AFP均為重要指標，除此之外，生殖系統(tǒng)腫瘤以及胚胎性腫瘤，均可能導致AFP升高，但本研究中，2型糖尿病患者的AFP無明顯升高。CA199屬于糖類抗原，多種惡性腫瘤病變均會導致CA199水平異常升高[9-11]。CA199通過胰腺外分泌表達，可有效反映機體胰腺外分泌受到的損傷。有研究報道稱，糖尿病患者也會出現(xiàn)血清CA199升高的情況[12]。但對于2型糖尿病患者自身機體血清CA199水平升高的具體機制，尚無統(tǒng)一定論。有研究發(fā)現(xiàn)，在2型糖尿病患者群體中，其自身的胰島組織學變化和胰腺外分泌的炎癥過程存在關(guān)聯(lián)。因此機體血糖處于異常升高狀態(tài)，會引發(fā)胰島炎性反應，對胰島細胞的活性產(chǎn)生抑制作用，破壞胰島細胞的正常結(jié)構(gòu)，其可能是導致患者機體血清CA199水平異常升高的原因。

本研究中，糖尿病組患者的CEA（12.85±3.65）ng/mL、CA199（45.75±8.64）U/mL水平均高于對照組（P＜0.05），與相關(guān)研究報道：2型糖尿病患者檢查后發(fā)現(xiàn)CEA[（4.18±1.06）ng/mL與（3.02±0.85）ng/mL]、CA199[（12.99±2.21）U/mL與（7.86±1.57）U/mL]水平高于健康對照組（P＜0.05）基本相符[13]。同時本研究中，重度糖尿病患者的CEA、CA199水平均高于輕中度糖尿病患者，也從側(cè)面印證，隨著2型糖尿病患者的病情加重，其機體血清CEA、CA199水平會持續(xù)異常提高，血糖水平會對CEA、CA199水平產(chǎn)生明顯影響[14-16]。進一步開展相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者血糖水平與CEA、CA199呈正相關(guān)性。分析原因，可能是由于2型糖尿病發(fā)生后，患者體內(nèi)存在胰島β細胞慢性炎性病變，同時組織受糖毒性與脂毒性損害，導致胰腺出現(xiàn)炎性改變，或出現(xiàn)增生，使大量的CA199被釋放入血[17]。同時受到高糖環(huán)境的影響，會使患者體內(nèi)的氧化應激反應加劇，導致機體免疫系統(tǒng)出現(xiàn)異常，使正常的細胞向惡性細胞發(fā)生轉(zhuǎn)變，惡性細胞的出現(xiàn)，會明顯提高機體CEA與CA199水平[18]。

綜上所述，2型糖尿病患者血糖水平和腫瘤標志物CEA、CA199表達存在明顯關(guān)聯(lián)，但與AFP表達無明顯關(guān)聯(lián)，可能受到2型糖尿病患者胰腺癌高發(fā)的影響。